苯那普利对老年高血压病胰岛素抵抗和左室肥厚的影响
【文献标识码】【文章编号】 1680-6115(2003)06-0540-02
苯那普利(商品名洛丁新，北京诺华制药有限公司产品)早已应用于老年高血压病和心力衰竭的治疗，降压疗效满意，无明显副作用。本文观察苯那普利在降压的同时对胰岛素抵抗和左心室肥厚(LVH)的影响。
1 对象与方法
1.1 研究对象 原发性老年高血压患者100例，男72例，女28例，年龄60～84岁。均符合WHO的高血压诊断标准，其中Ⅰ期者32例，Ⅱ期者68例;病程5～26(15.5±10.5)年。体重指数(BMI)为25.7±5.4kg/m 2 ，其中>25kg/m 2 者16例，≤25kg/m 2 14例。100例中除2例有轻度肾功能不全外，无其他严重内科疾病，血常规、尿常规和肾功能、血电解质等均正常。
1.2 方法 用药及血压等测量:所有病例入选前均停药2周，每周门诊3次，每次测血压(坐位右臂)、心率、心律。停药后第2周3次门诊时的血压平均值为治疗前基础血压。治疗开始后，每周门诊1次，测血压、心率、心律，并询问服药后的感觉。治疗后第24周，门诊血压的平均值作为治疗后的血压。苯那普利开始治疗剂量为10mg，若血压未降到正常值(18.7/12.0kPa)则逐渐递增剂量，最大剂量为20mg/d，每日1次服用，总疗程24周。
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1.3 观察指标 (1)实验室检查:所有病例治疗前及治疗结束时均测量身高、体重，检查眼底、心电图、血常规、血脂、血尿酸、血尿素氮、血肌酐、血清氯、钠、钾等。(2)胰岛素抵抗检查:治疗前后进行糖耐量及胰岛素释放试验。测定空腹血糖及糖负荷后60min及120min时的血糖及血胰岛素水平。用糖耐量曲线、胰岛素释放曲线、血胰岛素/血葡萄糖比值(I/G)曲线、糖耐量曲线下面积(AUC)G、胰岛素释放曲线下面积(AUC)I及I/G曲线下面积来衡量胰岛素抵抗，对治疗前后的结果作比较，得出转换酶抑制剂对胰岛素抵抗的影响。(3)左心室重量(LVM)测定:采用GE-System Five型彩色超声仪，探头频率2.5MHz。受试者平卧位取二尖瓣腱索水平左室图像，治疗前后分别测量室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(PWT)、左室舒张末内径(EDD)。按Devereux 校正公式计算LVM:LVM(g)=0.8×1.04×〔(IVSTcm+PWTcm+EDDcm) 3 -(EDDcm) 3 〕+0.6;左室重量指数LVMI=LVM/体表面积(g/m 2 )。对治疗前后的结果作比较得出转换酶抑制剂对LVH的影响。
, 百拇医药
1.4 统计学方法 采用配对t检验，数据以ˉx±s表示。
2 结果
2.1 降压情况 治疗前基础血压均值收缩压为26.3kPa，治疗后18.2kPa，下降22.7%，治疗前舒张压16.4kPa，治疗后10.2kPa，下降26.3%(均P<0.001)。
2.2 实验室检查结果 见表1。
表1 治疗前后实验室各参数变化 (略)
2.3 对血糖的影响 空腹血糖及糖负荷后60、120min时的血糖水平，治疗后较治疗前下降10.8%，统计学处理差异无显著性(P>0.05)。[AUG]G治疗后较治疗前缩小，但无统计学意义(880.9对925.7mmol/L·min，P>0.05)。
, http://www.100md.com 2.4 对血胰岛素水平的影响 治疗后各点(空腹、60和120min)的血胰岛素水平均较治疗前为低(P<0.05)。治疗后(AUC)I明显小于治疗前(9214.8对10962.1μIU/ml·min，P<0.05)。
2.5 I/G的变化 治疗后空腹、60和120min的I/G比值均小于治疗前，120min时统计学差异显著(P<0.05)。[AUC] I/G治疗后也小于治疗前(1095.4对1327.3)但无统计学差异(P>0.05)。
2.6 LVH的变化 见表2。
表2 治疗前后左室重量参数变化 (略)
2.7 不良反应 有头痛、头昏、乏力、胸闷、咳嗽等，发生率为15%(15/100)。
3 讨论
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血管紧张素转换酶抑制剂用于治疗老年高血压疗效早已肯定，并能改善胰岛素抵抗。近年来不少研究者发现胰岛素抵抗普遍存在于老年高血压病患者 [1] 。Sasson等 [2] 多元回归分析提示胰岛素抵抗与LVM有独立的相关性，在糖负荷后更明显。国内外不少研究者发现ACEI确能提高胰岛素敏感性，但对改善LVH的机理尚未完全清楚，多数学 者认为由于肾素血管紧张素系统受阻，激肽增加，血管扩张，血流增加 [3] ，交感神经兴奋性降低，随之血中胰岛素水平下降，这样影响细胞膜上胰岛素样生长因子受体，减少心肌蛋白合成和细胞增殖，从而改善LVH [4，5] 。本研究结果表明新一代血管紧张素转换酶抑制剂-苯那普利有明显降低血胰岛素浓度、血I/G比值和改善LVH的效应，尤其对老年高血压病患者非常有效。
参考文献
1 Pool PE.The case for metabolic hypertension:is it time to restructure thehypertension paradigm?Prog Cardiovasc Dis，1993，36:1.
, http://www.100md.com
2 Sasson Z，Rasooly Y，Bhesania T，et al.Insulin resistance is an important determinant of left ventricular mass in the obses.C胰岛素抵抗culaˉtion，1993，88:1431.
3 Paolisso G，Gambbardells A，Verza M，et al.ACE inhibition improves inˉsulinsensitivity in aged insulin-resistant hypertensive elder patients.J Human Hypertens，1992，6:175.
4 Tovar AR，Tews JK，Torres N，et al.Competition for transport of amino acids into rat heart:effect of eompetitors on protein synthesis and degraˉdation.Metabolism，1992，41:925.
5 Diez J，Laviades C，Mayor G.Effects of antihypertensive therapy on left ventricular hypertrophy of essential hypertension:a role for insulin-like growth factor.J Human Hypertens，1993，7:479.
(收稿日期:2003-01-11) (编辑 元红), http://www.100md.com(刘培良)
苯那普利(商品名洛丁新，北京诺华制药有限公司产品)早已应用于老年高血压病和心力衰竭的治疗，降压疗效满意，无明显副作用。本文观察苯那普利在降压的同时对胰岛素抵抗和左心室肥厚(LVH)的影响。
1 对象与方法
1.1 研究对象 原发性老年高血压患者100例，男72例，女28例，年龄60～84岁。均符合WHO的高血压诊断标准，其中Ⅰ期者32例，Ⅱ期者68例;病程5～26(15.5±10.5)年。体重指数(BMI)为25.7±5.4kg/m 2 ，其中>25kg/m 2 者16例，≤25kg/m 2 14例。100例中除2例有轻度肾功能不全外，无其他严重内科疾病，血常规、尿常规和肾功能、血电解质等均正常。
1.2 方法 用药及血压等测量:所有病例入选前均停药2周，每周门诊3次，每次测血压(坐位右臂)、心率、心律。停药后第2周3次门诊时的血压平均值为治疗前基础血压。治疗开始后，每周门诊1次，测血压、心率、心律，并询问服药后的感觉。治疗后第24周，门诊血压的平均值作为治疗后的血压。苯那普利开始治疗剂量为10mg，若血压未降到正常值(18.7/12.0kPa)则逐渐递增剂量，最大剂量为20mg/d，每日1次服用，总疗程24周。
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1.3 观察指标 (1)实验室检查:所有病例治疗前及治疗结束时均测量身高、体重，检查眼底、心电图、血常规、血脂、血尿酸、血尿素氮、血肌酐、血清氯、钠、钾等。(2)胰岛素抵抗检查:治疗前后进行糖耐量及胰岛素释放试验。测定空腹血糖及糖负荷后60min及120min时的血糖及血胰岛素水平。用糖耐量曲线、胰岛素释放曲线、血胰岛素/血葡萄糖比值(I/G)曲线、糖耐量曲线下面积(AUC)G、胰岛素释放曲线下面积(AUC)I及I/G曲线下面积来衡量胰岛素抵抗，对治疗前后的结果作比较，得出转换酶抑制剂对胰岛素抵抗的影响。(3)左心室重量(LVM)测定:采用GE-System Five型彩色超声仪，探头频率2.5MHz。受试者平卧位取二尖瓣腱索水平左室图像，治疗前后分别测量室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(PWT)、左室舒张末内径(EDD)。按Devereux 校正公式计算LVM:LVM(g)=0.8×1.04×〔(IVSTcm+PWTcm+EDDcm) 3 -(EDDcm) 3 〕+0.6;左室重量指数LVMI=LVM/体表面积(g/m 2 )。对治疗前后的结果作比较得出转换酶抑制剂对LVH的影响。
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1.4 统计学方法 采用配对t检验，数据以ˉx±s表示。
2 结果
2.1 降压情况 治疗前基础血压均值收缩压为26.3kPa，治疗后18.2kPa，下降22.7%，治疗前舒张压16.4kPa，治疗后10.2kPa，下降26.3%(均P<0.001)。
2.2 实验室检查结果 见表1。
表1 治疗前后实验室各参数变化 (略)
2.3 对血糖的影响 空腹血糖及糖负荷后60、120min时的血糖水平，治疗后较治疗前下降10.8%，统计学处理差异无显著性(P>0.05)。[AUG]G治疗后较治疗前缩小，但无统计学意义(880.9对925.7mmol/L·min，P>0.05)。
, http://www.100md.com 2.4 对血胰岛素水平的影响 治疗后各点(空腹、60和120min)的血胰岛素水平均较治疗前为低(P<0.05)。治疗后(AUC)I明显小于治疗前(9214.8对10962.1μIU/ml·min，P<0.05)。
2.5 I/G的变化 治疗后空腹、60和120min的I/G比值均小于治疗前，120min时统计学差异显著(P<0.05)。[AUC] I/G治疗后也小于治疗前(1095.4对1327.3)但无统计学差异(P>0.05)。
2.6 LVH的变化 见表2。
表2 治疗前后左室重量参数变化 (略)
2.7 不良反应 有头痛、头昏、乏力、胸闷、咳嗽等，发生率为15%(15/100)。
3 讨论
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血管紧张素转换酶抑制剂用于治疗老年高血压疗效早已肯定，并能改善胰岛素抵抗。近年来不少研究者发现胰岛素抵抗普遍存在于老年高血压病患者 [1] 。Sasson等 [2] 多元回归分析提示胰岛素抵抗与LVM有独立的相关性，在糖负荷后更明显。国内外不少研究者发现ACEI确能提高胰岛素敏感性，但对改善LVH的机理尚未完全清楚，多数学 者认为由于肾素血管紧张素系统受阻，激肽增加，血管扩张，血流增加 [3] ，交感神经兴奋性降低，随之血中胰岛素水平下降，这样影响细胞膜上胰岛素样生长因子受体，减少心肌蛋白合成和细胞增殖，从而改善LVH [4，5] 。本研究结果表明新一代血管紧张素转换酶抑制剂-苯那普利有明显降低血胰岛素浓度、血I/G比值和改善LVH的效应，尤其对老年高血压病患者非常有效。
参考文献
1 Pool PE.The case for metabolic hypertension:is it time to restructure thehypertension paradigm?Prog Cardiovasc Dis，1993，36:1.
, http://www.100md.com
2 Sasson Z，Rasooly Y，Bhesania T，et al.Insulin resistance is an important determinant of left ventricular mass in the obses.C胰岛素抵抗culaˉtion，1993，88:1431.
3 Paolisso G，Gambbardells A，Verza M，et al.ACE inhibition improves inˉsulinsensitivity in aged insulin-resistant hypertensive elder patients.J Human Hypertens，1992，6:175.
4 Tovar AR，Tews JK，Torres N，et al.Competition for transport of amino acids into rat heart:effect of eompetitors on protein synthesis and degraˉdation.Metabolism，1992，41:925.
5 Diez J，Laviades C，Mayor G.Effects of antihypertensive therapy on left ventricular hypertrophy of essential hypertension:a role for insulin-like growth factor.J Human Hypertens，1993，7:479.
(收稿日期:2003-01-11) (编辑 元红), http://www.100md.com(刘培良)