前列腺肿瘤标记物研究和发展
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-7587(2004)02-0104-01
前列腺肿瘤是男性泌尿生殖系统肿瘤最高发的一种，在欧美国家其发病率仅次于肺癌，居男性恶性肿瘤第二位。我国近年来也有上升趋势，目前该病诊断方法有直肠指检(DRE)、影像学、细胞病理学检查和肿瘤标记物检查等，人们对PSA标记物研究更为重视。
1 前列腺酸性磷酸酶(PAP)
男性血清中PAP主要来源于前列腺，该酶在前列腺癌病人的血清中明显增高，过去几十年里，PAP一直作为前列腺癌的肿瘤标记物来运用，但在前列腺特异性抗原(PSA)被广泛应用后，由于其特异、敏感和更有实用价值。PAP的应用渐渐退去，现很少应用。
2 前列腺特异性抗原(PSA)
2.1 PSA的发现 PSA的发现在上个世纪60年代末、在研究免疫避孕过程中发现在前列腺液及精液中含有一种分子量大约3万的精液特异性蛋白质。1979年从前列腺组织中提纯了这种蛋白质，命名为PSA。
, http://www.100md.com
2.2 PSA特性 PSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的单链糖蛋白，具有糜蛋白酶活性，在精液中PSA含量较高，正常男性血清中仅可检测到微量的PSA(0～4ng/ml)，在精液中其浓度大约是血清浓度的100万倍(0.5～5.5mg/ml)。前列腺腺泡内含物(富含PSA)与淋巴系统之间存在由内皮层、基底细胞层和基底膜构成的屏障相隔，当肿瘤或其他病变破坏了这道屏障时，腺泡内容物即可漏入淋巴系统，并随之进入血循环，导致外周血PSA水平升高。
血PSA水平与前列腺疾病存着密切关系，经研究，PSA 对前列腺有组织特异性，但对前列腺良、恶性疾病无特异性，在前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎、急性尿潴留、前列腺的各种手术操作和有关前列腺的各种检查(如DRE)中，即使仅有很轻微的损伤，均可引起血清PSA水平升高，每克增高的前列腺组织可使血清PSA的水平升高0.3ng/ml，而前列腺癌组织则升高3.5ng/ml，两者相差10倍。
2.3 与前列腺特异性抗原有关的几项指标 PSA变化速度:指PSA水平的平均年升高速度，可动态纵向的观察病人PSA水平的变化，但临床不适用，血清游离PSA检测可提高PSA检测前列腺的敏感性和特异性，但受多种因素影响。
, http://www.100md.com
在人们对前列腺癌的肿瘤标记物进行的大量研究中发现，血清PSA水平仍然是前列腺癌诊断中肿瘤标记物应用的最基本、最常用和最成熟的方法，运用巢式RT-PCR检查外周血前列腺细胞特异表达mRNA的方法，是一种检查前列腺癌肿瘤标记物的新方法，但此法尚有困难。我室目前开展的PSA检测的方法是EIA技术，是用链亲和素包被的微孔板作固相，含亲和素化的单克隆捕捉抗体，有标准液、辣根过氧化酶标记的单克隆检测抗体和高低浓度对照品及酶底物(TMB)组成的试剂盒，病人血清中PSA以游离态存在或与不同的蛋白酶抑制物形成稳定的复合物，最重要的是与α 1 抗糜蛋白酶形成复合物(PSA-ACT)，PSA EIA以特有的等分子反应方法测定游离态和复合态的PSA为总PSA值，PSA的正常参考值<4μg/L，因此目前认为PSA是临床应用中特异性高、敏感性强的诊断前列腺癌不可缺少的首选TM检测方法，对前列腺癌的诊断、疗效观察及预后监测具有十分重要的意义和作用。
(收稿日期:2003-12-06)
作者单位:201400上海市奉贤区中心医院
(编 辑 秋实), http://www.100md.com(陈晓萍)
前列腺肿瘤是男性泌尿生殖系统肿瘤最高发的一种，在欧美国家其发病率仅次于肺癌，居男性恶性肿瘤第二位。我国近年来也有上升趋势，目前该病诊断方法有直肠指检(DRE)、影像学、细胞病理学检查和肿瘤标记物检查等，人们对PSA标记物研究更为重视。
1 前列腺酸性磷酸酶(PAP)
男性血清中PAP主要来源于前列腺，该酶在前列腺癌病人的血清中明显增高，过去几十年里，PAP一直作为前列腺癌的肿瘤标记物来运用，但在前列腺特异性抗原(PSA)被广泛应用后，由于其特异、敏感和更有实用价值。PAP的应用渐渐退去，现很少应用。
2 前列腺特异性抗原(PSA)
2.1 PSA的发现 PSA的发现在上个世纪60年代末、在研究免疫避孕过程中发现在前列腺液及精液中含有一种分子量大约3万的精液特异性蛋白质。1979年从前列腺组织中提纯了这种蛋白质，命名为PSA。
, http://www.100md.com
2.2 PSA特性 PSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的单链糖蛋白，具有糜蛋白酶活性，在精液中PSA含量较高，正常男性血清中仅可检测到微量的PSA(0～4ng/ml)，在精液中其浓度大约是血清浓度的100万倍(0.5～5.5mg/ml)。前列腺腺泡内含物(富含PSA)与淋巴系统之间存在由内皮层、基底细胞层和基底膜构成的屏障相隔，当肿瘤或其他病变破坏了这道屏障时，腺泡内容物即可漏入淋巴系统，并随之进入血循环，导致外周血PSA水平升高。
血PSA水平与前列腺疾病存着密切关系，经研究，PSA 对前列腺有组织特异性，但对前列腺良、恶性疾病无特异性，在前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎、急性尿潴留、前列腺的各种手术操作和有关前列腺的各种检查(如DRE)中，即使仅有很轻微的损伤，均可引起血清PSA水平升高，每克增高的前列腺组织可使血清PSA的水平升高0.3ng/ml，而前列腺癌组织则升高3.5ng/ml，两者相差10倍。
2.3 与前列腺特异性抗原有关的几项指标 PSA变化速度:指PSA水平的平均年升高速度，可动态纵向的观察病人PSA水平的变化，但临床不适用，血清游离PSA检测可提高PSA检测前列腺的敏感性和特异性，但受多种因素影响。
, http://www.100md.com
在人们对前列腺癌的肿瘤标记物进行的大量研究中发现，血清PSA水平仍然是前列腺癌诊断中肿瘤标记物应用的最基本、最常用和最成熟的方法，运用巢式RT-PCR检查外周血前列腺细胞特异表达mRNA的方法，是一种检查前列腺癌肿瘤标记物的新方法，但此法尚有困难。我室目前开展的PSA检测的方法是EIA技术，是用链亲和素包被的微孔板作固相，含亲和素化的单克隆捕捉抗体，有标准液、辣根过氧化酶标记的单克隆检测抗体和高低浓度对照品及酶底物(TMB)组成的试剂盒，病人血清中PSA以游离态存在或与不同的蛋白酶抑制物形成稳定的复合物，最重要的是与α 1 抗糜蛋白酶形成复合物(PSA-ACT)，PSA EIA以特有的等分子反应方法测定游离态和复合态的PSA为总PSA值，PSA的正常参考值<4μg/L，因此目前认为PSA是临床应用中特异性高、敏感性强的诊断前列腺癌不可缺少的首选TM检测方法，对前列腺癌的诊断、疗效观察及预后监测具有十分重要的意义和作用。
(收稿日期:2003-12-06)
作者单位:201400上海市奉贤区中心医院
(编 辑 秋实), http://www.100md.com(陈晓萍)