肝癌射频术对体内肝细胞生长因子影响的临床研究
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中华医学研究杂志 2003年4月 第3卷 第4期
【摘要】 目的 观察肝肿瘤经皮射频消融术(RFA)前后体内肝细胞生长因子(HGF)的变化以及对机体的影响。方法 治疗组11例，对照组15例。治疗前及治疗后d1、d3、d7取外周静脉血检测HGF值及肝功(d7及术前)。结果 消融前治疗组HGF与对照组比明显升高(P=0.043);消融后HGF与消融前相比P<0.05。消融前、后HGF的水平与肿块大小、消融前后的GPT、DB、TB等值不相关。结论 提示射频治疗后HGF升高对肝损害较小，HGF值可做为评价肝损伤的参考指标，更适于评价肝组织再生的水平。
关键词 肝癌 射频消融 肝细胞生长因子
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2003)04-0310-03
Clinical research of radio-frequency ablation’s influence on
, 百拇医药
hepatocyte growth factor in vivo
Jiang Kui，Zhang Yang，Zhao Jinbo，et al.
Department of Oncology，The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian116023.
【Abstract】 Objective To evaluate the change of hepatocyte growth factor(HGF)before and after radio-freˉquency ablation(RFA)treatment and its correlative influence on patients’physical status.Methods There were eleven liver cancer patients in research group and fifteen healthy people in control group.HGF and Liver function paˉrameters in peripheral blood were tested in some day beforeand the7th day after ablation，HGF also tested in the1st and3rd day after ablation.Results Before ablation，HGF level in research group was larger significantly than that in control group(P=0.043).After ablation，HGF level was larger than that before(P<0.05).Before RFA，there was no statistic correlation between HGF level and tumor size，AST，ALB，GGT，GPT，DB or TB.The peak value of HGF alsodidn’t show statistic correlation with ablation area，ALB，GGT，GPT，DB or TB.Conclusion RFA treatment can inˉcrease HGF highly.There was no correlation between HGF and GPT，TB or DB，which indicates RFA causes less damˉage on liver function.HGF could be a parameter assaying hepatic injury and especially evaluatingliver tissue regeneraˉtion.
, 百拇医药
Key words hepatocellular carcinoma hepatocyte growth factor(RFA) hepatocyte growth factor(HGF)
肝癌主要包括原发肝癌(primary hepatocellular carcinoˉma，PHC)和转移癌(metastases)，治疗上目前仍首选手术切除，但确诊时85%～90%的病人已失去手术机会。对于中晚期不能手术或不宜手术的病人，可考虑经动脉化疗栓塞(TACE)、经皮无水酒精注射(PEIT)、放疗、生物治疗及中药治疗等，但疗效并不理想。随着设备的完善和经验的积累，影像设备引导下的肝肿瘤射频治疗(radio-frequency ablaˉtion RFA)逐渐应用于临床，其安全、有效、可重复性高的优点，逐步为人们所重视。
肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)又叫离散因子，在体内、体外均是有效的有丝分裂原。它具有促进神经系统和肌肉的发育，促进肝再生和阻止肝损伤的作用[1] 。血浆HGF水平在不同程度的肝脏损伤时，如急慢性肝炎、肝纤维化和肝癌，均有不同程度的升高 [2] 。在肝部分 手术切除及肝动脉栓塞介入治疗后，其血清HGF水平也升高 [3，4] 。近年来对肝病病人不同状态下血清HGF水平的报道 [5] 较多，本研究对肝癌射频治疗前后体内肝细胞生长因子的变化及对机体的影响进行探讨。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 治疗组 大连医科大学附属二院肿瘤科2001年2月～2002年2月间因肝肿瘤行射频治疗的病人11例，其中男7例，女4例，年龄41～79岁，平均年龄61.09岁。11例中活检或手术病理确诊的肝恶性肿瘤7例，影像学诊断的肝恶性肿瘤4例。其中原发性肝癌6例，肝转移癌5例。乙型和丙型肝炎标志物阳性者7例，肝炎标志物均阴性者4例。病例组成见表1。
表1 病例组成 (略)
1.1.2 入组标准 [6，7] (1)肝内病灶≤3个;(2)无肝外转移灶;(3)无门脉癌栓;(4)部分凝血酶原活性≥50%;(5)无法手术或拒绝手术的;(6)合并肝硬变的原发性肝癌，无顽固性腹水，肝功能child’分级为A或B级;(7)肝转移瘤的患者需要切除原发肿瘤，有化疗禁忌或失败;(8)签署手术志愿书者。
, 百拇医药
1.1.3 剔除标准 (1)不能满足入选标准者;(2)为重度黄疸、腹水者;(3)严重的肝肾功能损害、巨大肝癌或弥漫性肝癌。
1.1.4 对照组 健康者15例，男9例，女6例，年龄35～50岁，平均年龄41岁。
1.2 材料
1.2.1 试剂 HGF试剂盒，美国LIFEKEY BioMeditech公司产品。工作浓度3000pg/ml。
1.2.2 器材 RF2000射频发生器，美国Radiotherapeutics公司生产。全自动定量酶标仪，Clini Bio128C奥地利产品。
1.3 方法
1.3.1 肝肿瘤射频治疗方法 B超显示肿瘤部位，选择穿刺点。局部皮肤消毒铺巾，超声引导下将治疗针经皮插入肿瘤内部，确定位置无误后，打开多弹头，10枚电极在肿瘤内弹开，“锁住”肿瘤。射频能量由小到大贯序治疗。整个过程由计算机控制能量与阻抗的组合，随着能量加大和治疗时间的延长，阻抗上升，当阻抗升至一定程度时，射频治疗机自动停止工作，完成一次治疗。
, 百拇医药
1.3.2 标本采集 对照组:取外周静脉血2ml，静置2h后离心，取上清-20℃冰箱冻存，备用。治疗组:治疗前及治疗后d1、d3、d7取外周静脉血2ml，静置2h后离心，取上清-20℃冰箱冻存，备用(检测HGF)。治疗前及治疗后第七天取外周静脉血2ml，静置2h后离心，取上清-20℃冰箱冻存，备用(检测肝功)。
1.3.3 HGF浓度的检测(ELISA法) 加100μl标准品、待测标本于相应反应板孔中，混匀30s，封住板孔，室温60min后洗板，反复5次。每孔加入50μl Anti HGF Biotin和50μl HRP，混匀30s，封住板孔，室温60min后重复洗板。每孔加入100μl显色液，温育15min。每孔再加入100μl终止液，30min内在酶标仪上450nm处读OD值。
以OD值为纵坐标，以标准品为横坐标，绘制标准曲线。根据血清样品的OD值在标准曲线上查出其浓度值。
, http://www.100md.com 1.3.4 肝功检测 将待检标本送至我院生化检测室检验。
1.4 统计学处理
对取得的数值采用SPSS10.0 + 软件包进行统计学处理:对测得的HGF值进行配对设计的两样本秩和检验、成组设计的两样本秩和检验;对HGF及相关参数用Spearman方法进行相关性分析。
2 结果
对照组外周血HGF范围为257.48～535.65pg/ml，平均为396.57pg/ml。治疗组肝肿瘤消融前及消融后第一天、第三天、第七天病人的外周血HGF平均值分别为645.27pg/ml、1138.91pg/ml、941.00pg/ml、969.82pg/ml。与对照组相比，P均<0.05，差异有显著性。
消融后第一天和第七天的外周血HGF值明显高于消融前的水平(P值分别为0.004和0.037)。6例病人HGF峰值水平发生在消融后第一天，约有45.45%(5例)的病例HGF峰值水平出现在消融后第七天，消融后第三天的HGF 水平与消融前相比差异无显著性。(见图1，表2)。
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图1 射频组与对照组HGF值(X±s)
表2 对照组与射频组测得的HGF值
用Spearman方法检测其他因素如病人的GPT、GGT、AST、DB、TB及ALB值与治疗前HGF值、治疗后HGF峰值的相关性，结果为不相关(详见表2)。肿块面积(15.74±9.50cm 2 )与消融前HGF值无相关，P=0.680;消融面积(16.68±6.42cm 2 )与消融后HGF峰值(第一天、第七天)无相关，P值分别为0.780、0.968。
表3 治疗前后HGF值与GPT、GGT、AST、DB及TB的相关性
所有进行肝肿瘤射频治疗的11例病人，无1例因射频治疗死亡。1例出现黄疸;6例出现体温升高，超过38.5℃，但1周左右恢复正常。
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3 讨论
肝癌是人类常见的恶性肿瘤，由于受肿瘤部位、大小、数量及身体衰竭等因素的影响，只有少数病人能得到手术治疗。为此，近年国内外学者开展了多种微创方法治疗肝癌，射频消融治疗为其中之一。
射频消融治疗技术是通过一专用带鞘针，接通射频发生器后，电流可使电极针周围组织中的离子成分相互撞击，产生热量达到80～100℃，足以使局部肿瘤组织脱水、固化、坏死，并最终形成液化灶，达到快速杀死局部肿瘤细胞的目的。同时，肿瘤周围的血管组织凝固形成一个反应带，使之不能继续向肿瘤供血并有利于防止肿瘤转移 [7] 。
HGF是1982年Strain等首先从血小板提取到的一种细胞因子，因其对培养的肝细胞有强大的促有丝分裂作用，故称之为肝细胞生长因子 [8] 。在肝脏受损的不同情况下，病人血清的HGF水平不同;肝炎、肝纤维化和肝癌病人的HGF均升高，以急性肝炎者为最高，肝癌和肝纤维化者HGF水平居次。Junbo [9] 等通过检测门脉血HGF发现，HGF在HCC、肝继发肿瘤中无明显差别。血清HGF高表达时，肝内HGF水平与之同步 [2] 。在肝部分切除的病人，术后血清HGF的浓度与术前相比也升高 [3] 。上述资料提示，在肝细胞受损伤时，因修复的需要，HGF将出现不同程度的升高。
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本研究通过对照组及治疗组病人治疗前后血清HGF动态变化的分析，得出如下结论:
治疗前，肝肿瘤病人外周血HGF水平与对照组比明显增高，具有统计学意义。这与Yamagami [2] 、Shiota [10] 等人对慢性肝病及肝癌病人进行的血HGF检测结果相一致。产生这一种情况的原因可能是因为多数肝癌病人有肝病背景，如慢性肝炎、肝纤维化等。在慢性肝炎、肝纤维化的过程中，位于肝间质的星状细胞增多并可转变成肌纤维母细胞，肌纤维母细胞可进一步分泌产生HGF。但肝病病人的HGF增加主要是因为肝病变引起的HGF生成增加，还是HGF清除下降，或是二者兼而有之尚无定论。
在动态观察中，我们看到，6例病人(6/11)HGF的峰值出现在第一天，5例病人(5/11)HGF的峰值出现在第七天HGF均值的最高峰出现在第一天，第二峰值出现在第七天(也可能有更高峰值因为检测时间的原因，隐藏而未被发现)。这与Tomiya、Hu等报道的肝部分切除术后病人的HGF峰值出现时间一致 [11，12] 。但也有报道第二峰值出现时间是第三天或第五天 [3，13] 。
, 百拇医药
消融后第三天的HGF值与消融前HGF值相比无统计学意义(P>0.05)，但与对照组比P<0.05。通常在肝组织急性损伤后，GPT、AST、DB、TB等会不同程度的升高，表明肝组织受到破坏。此时，促进肝再生的因子如HGF等也应迅速升高，即二者变化应基本同步。但从我们的结果看，GPT、AST等在第七天已恢复治疗前水平，但病人的HGF仍高于治疗前。另外，根据肝肌纤维母细胞可分泌HGF的实验结果 [8] ，HGF的升高应和代表肝纤维化程度的ALB等值关系密切，但我们的结果也没有证实这一推论。我们对数据又进行了Spearman方法的相关性分析:消融前HGF的水平与肿块大小、GPT、GGT、AST、ALB、DB、TB值不相关(P>0.05)。消融后HGF的峰值与消融面积、GPT、AST、GCT、TB及DB值不相关(P>0.05)，即射频引起的HGF升高与肝损伤程度不平行。这可能和我们选择的病例数较少有关，但也提示了射频对肝功的影响较小。
综上所述，HGF值可以做为评价肝损伤的参考指标，与 之相比，HGF更适于对肝组织再生的评价。
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参考文献
1 Shiota G，Kawasaki H，Nakamura T，Schmidt EV.Characterization of double transgenic mice expressing hepatocyte growth factor and transˉforming growth factor alpha.Res Commun Mol Pathol Pharmacol，1995，90:17-24.
2 Yamagami H，Moriyama M，Tanaka N，Arakawa Y.Detection of serum and intrahepatic human hepatocyte growth factor in patients with type c liver disease.Intervirology，2001，44(1):36-42.
, 百拇医药
3 Rey-Heng Hu，Po-Huang Lee，Sen-Chang Yu，et al.Serum hepatoˉcyte growth factor before and after resection for hepatocellular carcinoˉma.Hepato-Gastroenterology，1999，46:1842-1847.
4 Yamazaki H，Qi H，Matsumoto K，et al.Biphasic changes in serumhepaˉtocytegrowth factor after transarterial chemoembolization therapy for carcinoma.Cytokine，1996，8:178-182.
5 Rossi S，Distas M，Buscarini R，et al.Percutaneous RF interstitial therˉmal ablation in the treatment of hepatic cancer.AJR，1996，167:759-768.
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6 Livraghi T，Goldberg SN，Monti F，et al.Saline enhanced radiofrequency tissue ablation in the treatment of liver metastases.Radiology，1997，202:205-210.
7 方晋平，高玫.“多弹头”射频治疗肝癌.国外医学·肿瘤分册，2001，28(6):464-467.
8 符云峰.肝细胞生长因子研究概况.河北医药，1994，16(3):160-161.
9 Junbo H，Li Q，Zaide W，Yunde H.Increased level of serum hepatocyte growthfactor/scatter factor in liver cancer is associated with tumor metastasis.In Vivo，1999，13(2):177-180.
, 百拇医药
10 Shiota G，Okano J，Kawasaki H，et al.Serum hepatocyte growth factor levers in liver disease:clinical implications.Hepatol，1995，21:106-112.
11 Hu RH，Lee PH，Yu SC.Secretion of acute-phase proteins before and after hepatocellular carcinoma resection.J Formas Med Assoc，1999，98(2):85-91.
12 Tomiya T，Tani M，Yamada S，et al.Serum hepatocyte growth factor levels in hepatectomized and nonhepatectomized surgical patients.Gasˉtroenterol，1992，103:1612-1624.
13 Hioki O，Watanabe A，Minemura M，et al.T Clinical significance of serum hepatocyte growth factor levels in liver disease.JMed，1993，24:35-46.
作者单位:116023大连医科大学附属二院肿瘤科
(收稿日期:2002-11-08)
(编辑元 红), http://www.100md.com(蒋葵)
关键词 肝癌 射频消融 肝细胞生长因子
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2003)04-0310-03
Clinical research of radio-frequency ablation’s influence on
, 百拇医药
hepatocyte growth factor in vivo
Jiang Kui，Zhang Yang，Zhao Jinbo，et al.
Department of Oncology，The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian116023.
【Abstract】 Objective To evaluate the change of hepatocyte growth factor(HGF)before and after radio-freˉquency ablation(RFA)treatment and its correlative influence on patients’physical status.Methods There were eleven liver cancer patients in research group and fifteen healthy people in control group.HGF and Liver function paˉrameters in peripheral blood were tested in some day beforeand the7th day after ablation，HGF also tested in the1st and3rd day after ablation.Results Before ablation，HGF level in research group was larger significantly than that in control group(P=0.043).After ablation，HGF level was larger than that before(P<0.05).Before RFA，there was no statistic correlation between HGF level and tumor size，AST，ALB，GGT，GPT，DB or TB.The peak value of HGF alsodidn’t show statistic correlation with ablation area，ALB，GGT，GPT，DB or TB.Conclusion RFA treatment can inˉcrease HGF highly.There was no correlation between HGF and GPT，TB or DB，which indicates RFA causes less damˉage on liver function.HGF could be a parameter assaying hepatic injury and especially evaluatingliver tissue regeneraˉtion.
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Key words hepatocellular carcinoma hepatocyte growth factor(RFA) hepatocyte growth factor(HGF)
肝癌主要包括原发肝癌(primary hepatocellular carcinoˉma，PHC)和转移癌(metastases)，治疗上目前仍首选手术切除，但确诊时85%～90%的病人已失去手术机会。对于中晚期不能手术或不宜手术的病人，可考虑经动脉化疗栓塞(TACE)、经皮无水酒精注射(PEIT)、放疗、生物治疗及中药治疗等，但疗效并不理想。随着设备的完善和经验的积累，影像设备引导下的肝肿瘤射频治疗(radio-frequency ablaˉtion RFA)逐渐应用于临床，其安全、有效、可重复性高的优点，逐步为人们所重视。
肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)又叫离散因子，在体内、体外均是有效的有丝分裂原。它具有促进神经系统和肌肉的发育，促进肝再生和阻止肝损伤的作用[1] 。血浆HGF水平在不同程度的肝脏损伤时，如急慢性肝炎、肝纤维化和肝癌，均有不同程度的升高 [2] 。在肝部分 手术切除及肝动脉栓塞介入治疗后，其血清HGF水平也升高 [3，4] 。近年来对肝病病人不同状态下血清HGF水平的报道 [5] 较多，本研究对肝癌射频治疗前后体内肝细胞生长因子的变化及对机体的影响进行探讨。
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1 材料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 治疗组 大连医科大学附属二院肿瘤科2001年2月～2002年2月间因肝肿瘤行射频治疗的病人11例，其中男7例，女4例，年龄41～79岁，平均年龄61.09岁。11例中活检或手术病理确诊的肝恶性肿瘤7例，影像学诊断的肝恶性肿瘤4例。其中原发性肝癌6例，肝转移癌5例。乙型和丙型肝炎标志物阳性者7例，肝炎标志物均阴性者4例。病例组成见表1。
表1 病例组成 (略)
1.1.2 入组标准 [6，7] (1)肝内病灶≤3个;(2)无肝外转移灶;(3)无门脉癌栓;(4)部分凝血酶原活性≥50%;(5)无法手术或拒绝手术的;(6)合并肝硬变的原发性肝癌，无顽固性腹水，肝功能child’分级为A或B级;(7)肝转移瘤的患者需要切除原发肿瘤，有化疗禁忌或失败;(8)签署手术志愿书者。
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1.1.3 剔除标准 (1)不能满足入选标准者;(2)为重度黄疸、腹水者;(3)严重的肝肾功能损害、巨大肝癌或弥漫性肝癌。
1.1.4 对照组 健康者15例，男9例，女6例，年龄35～50岁，平均年龄41岁。
1.2 材料
1.2.1 试剂 HGF试剂盒，美国LIFEKEY BioMeditech公司产品。工作浓度3000pg/ml。
1.2.2 器材 RF2000射频发生器，美国Radiotherapeutics公司生产。全自动定量酶标仪，Clini Bio128C奥地利产品。
1.3 方法
1.3.1 肝肿瘤射频治疗方法 B超显示肿瘤部位，选择穿刺点。局部皮肤消毒铺巾，超声引导下将治疗针经皮插入肿瘤内部，确定位置无误后，打开多弹头，10枚电极在肿瘤内弹开，“锁住”肿瘤。射频能量由小到大贯序治疗。整个过程由计算机控制能量与阻抗的组合，随着能量加大和治疗时间的延长，阻抗上升，当阻抗升至一定程度时，射频治疗机自动停止工作，完成一次治疗。
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1.3.2 标本采集 对照组:取外周静脉血2ml，静置2h后离心，取上清-20℃冰箱冻存，备用。治疗组:治疗前及治疗后d1、d3、d7取外周静脉血2ml，静置2h后离心，取上清-20℃冰箱冻存，备用(检测HGF)。治疗前及治疗后第七天取外周静脉血2ml，静置2h后离心，取上清-20℃冰箱冻存，备用(检测肝功)。
1.3.3 HGF浓度的检测(ELISA法) 加100μl标准品、待测标本于相应反应板孔中，混匀30s，封住板孔，室温60min后洗板，反复5次。每孔加入50μl Anti HGF Biotin和50μl HRP，混匀30s，封住板孔，室温60min后重复洗板。每孔加入100μl显色液，温育15min。每孔再加入100μl终止液，30min内在酶标仪上450nm处读OD值。
以OD值为纵坐标，以标准品为横坐标，绘制标准曲线。根据血清样品的OD值在标准曲线上查出其浓度值。
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1.4 统计学处理
对取得的数值采用SPSS10.0 + 软件包进行统计学处理:对测得的HGF值进行配对设计的两样本秩和检验、成组设计的两样本秩和检验;对HGF及相关参数用Spearman方法进行相关性分析。
2 结果
对照组外周血HGF范围为257.48～535.65pg/ml，平均为396.57pg/ml。治疗组肝肿瘤消融前及消融后第一天、第三天、第七天病人的外周血HGF平均值分别为645.27pg/ml、1138.91pg/ml、941.00pg/ml、969.82pg/ml。与对照组相比，P均<0.05，差异有显著性。
消融后第一天和第七天的外周血HGF值明显高于消融前的水平(P值分别为0.004和0.037)。6例病人HGF峰值水平发生在消融后第一天，约有45.45%(5例)的病例HGF峰值水平出现在消融后第七天，消融后第三天的HGF 水平与消融前相比差异无显著性。(见图1，表2)。
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图1 射频组与对照组HGF值(X±s)
表2 对照组与射频组测得的HGF值
用Spearman方法检测其他因素如病人的GPT、GGT、AST、DB、TB及ALB值与治疗前HGF值、治疗后HGF峰值的相关性，结果为不相关(详见表2)。肿块面积(15.74±9.50cm 2 )与消融前HGF值无相关，P=0.680;消融面积(16.68±6.42cm 2 )与消融后HGF峰值(第一天、第七天)无相关，P值分别为0.780、0.968。
表3 治疗前后HGF值与GPT、GGT、AST、DB及TB的相关性
所有进行肝肿瘤射频治疗的11例病人，无1例因射频治疗死亡。1例出现黄疸;6例出现体温升高，超过38.5℃，但1周左右恢复正常。
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3 讨论
肝癌是人类常见的恶性肿瘤，由于受肿瘤部位、大小、数量及身体衰竭等因素的影响，只有少数病人能得到手术治疗。为此，近年国内外学者开展了多种微创方法治疗肝癌，射频消融治疗为其中之一。
射频消融治疗技术是通过一专用带鞘针，接通射频发生器后，电流可使电极针周围组织中的离子成分相互撞击，产生热量达到80～100℃，足以使局部肿瘤组织脱水、固化、坏死，并最终形成液化灶，达到快速杀死局部肿瘤细胞的目的。同时，肿瘤周围的血管组织凝固形成一个反应带，使之不能继续向肿瘤供血并有利于防止肿瘤转移 [7] 。
HGF是1982年Strain等首先从血小板提取到的一种细胞因子，因其对培养的肝细胞有强大的促有丝分裂作用，故称之为肝细胞生长因子 [8] 。在肝脏受损的不同情况下，病人血清的HGF水平不同;肝炎、肝纤维化和肝癌病人的HGF均升高，以急性肝炎者为最高，肝癌和肝纤维化者HGF水平居次。Junbo [9] 等通过检测门脉血HGF发现，HGF在HCC、肝继发肿瘤中无明显差别。血清HGF高表达时，肝内HGF水平与之同步 [2] 。在肝部分切除的病人，术后血清HGF的浓度与术前相比也升高 [3] 。上述资料提示，在肝细胞受损伤时，因修复的需要，HGF将出现不同程度的升高。
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本研究通过对照组及治疗组病人治疗前后血清HGF动态变化的分析，得出如下结论:
治疗前，肝肿瘤病人外周血HGF水平与对照组比明显增高，具有统计学意义。这与Yamagami [2] 、Shiota [10] 等人对慢性肝病及肝癌病人进行的血HGF检测结果相一致。产生这一种情况的原因可能是因为多数肝癌病人有肝病背景，如慢性肝炎、肝纤维化等。在慢性肝炎、肝纤维化的过程中，位于肝间质的星状细胞增多并可转变成肌纤维母细胞，肌纤维母细胞可进一步分泌产生HGF。但肝病病人的HGF增加主要是因为肝病变引起的HGF生成增加，还是HGF清除下降，或是二者兼而有之尚无定论。
在动态观察中，我们看到，6例病人(6/11)HGF的峰值出现在第一天，5例病人(5/11)HGF的峰值出现在第七天HGF均值的最高峰出现在第一天，第二峰值出现在第七天(也可能有更高峰值因为检测时间的原因，隐藏而未被发现)。这与Tomiya、Hu等报道的肝部分切除术后病人的HGF峰值出现时间一致 [11，12] 。但也有报道第二峰值出现时间是第三天或第五天 [3，13] 。
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消融后第三天的HGF值与消融前HGF值相比无统计学意义(P>0.05)，但与对照组比P<0.05。通常在肝组织急性损伤后，GPT、AST、DB、TB等会不同程度的升高，表明肝组织受到破坏。此时，促进肝再生的因子如HGF等也应迅速升高，即二者变化应基本同步。但从我们的结果看，GPT、AST等在第七天已恢复治疗前水平，但病人的HGF仍高于治疗前。另外，根据肝肌纤维母细胞可分泌HGF的实验结果 [8] ，HGF的升高应和代表肝纤维化程度的ALB等值关系密切，但我们的结果也没有证实这一推论。我们对数据又进行了Spearman方法的相关性分析:消融前HGF的水平与肿块大小、GPT、GGT、AST、ALB、DB、TB值不相关(P>0.05)。消融后HGF的峰值与消融面积、GPT、AST、GCT、TB及DB值不相关(P>0.05)，即射频引起的HGF升高与肝损伤程度不平行。这可能和我们选择的病例数较少有关，但也提示了射频对肝功的影响较小。
综上所述，HGF值可以做为评价肝损伤的参考指标，与 之相比，HGF更适于对肝组织再生的评价。
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参考文献
1 Shiota G，Kawasaki H，Nakamura T，Schmidt EV.Characterization of double transgenic mice expressing hepatocyte growth factor and transˉforming growth factor alpha.Res Commun Mol Pathol Pharmacol，1995，90:17-24.
2 Yamagami H，Moriyama M，Tanaka N，Arakawa Y.Detection of serum and intrahepatic human hepatocyte growth factor in patients with type c liver disease.Intervirology，2001，44(1):36-42.
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3 Rey-Heng Hu，Po-Huang Lee，Sen-Chang Yu，et al.Serum hepatoˉcyte growth factor before and after resection for hepatocellular carcinoˉma.Hepato-Gastroenterology，1999，46:1842-1847.
4 Yamazaki H，Qi H，Matsumoto K，et al.Biphasic changes in serumhepaˉtocytegrowth factor after transarterial chemoembolization therapy for carcinoma.Cytokine，1996，8:178-182.
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作者单位:116023大连医科大学附属二院肿瘤科
(收稿日期:2002-11-08)
(编辑元 红), http://www.100md.com(蒋葵)