泊洛沙姆在药学中的应用
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2003)05-0441-02
泊洛沙姆(Poloxamer)为聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，商品名为普流尼克(Pluronic)。这是一类新型的高分子非离子表面活性剂。其通式为HO(C 2 H 4 O)a(C 3 H 6O)b(C 2 H 4 O)cH。其中a和c为2—130，b为15—67。含聚氧乙烯为81.8±1.9%。
本品的制备方法是用丙二醇为引发剂，在碱催化剂存在100℃温度下，环氧丙烷加成聚合而得分子量在900—3250之间的聚丙二醇，然后仍在碱催化条件下，加成环氧 乙烷分子得系列的聚醚产品。泊洛沙姆在水或乙醇中易溶，在无水乙醇、乙酸乙酯、氯仿中溶解，在乙醚或石油醚中几乎不溶，具有一定的起泡性。2.5%水溶液的pH值在5.0～7.5之间，注射用者pH值在6.0～7.0。水溶液在空气中较稳定，遇光则使pH值下降。本品对酸碱水溶液和金属离子稳定，药剂中较常用的一些泊洛沙姆型号及其理化参数见表1。
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表1 泊洛沙姆部分型号产品的理化参数
作为一类优良的药物制剂新辅料，泊洛沙姆现已广泛用于制药工业，其作用与用途如下。
1 作乳化剂和稳定剂
Poloxamer188(Pluronic F68)作为一种水包油乳化剂是目前用于静脉乳剂极少数合成乳化剂之一。用量0.1%～5%。用本品制备的乳剂，乳粒少，一般在1μm以下，吸收率高。物理性质稳定，能够耐受热压灭菌和低温冰冻。
应用举例:注射用脂肪乳输液，Lipomul的处方:棉子油150g，大豆磷脂12g，Pluronic F683g，葡萄糖40g，注射用水加至100ml。
2 作增溶剂
本品可因表面活性剂形成胶团增加多种药物的表面溶解度，如水杨酸、安定、消炎痛、灭滴灵等。
, 百拇医药
以水杨酸为例，水杨酸可在两个Pluronic类Pluronic L65及Pluronic F68中增溶，每摩尔Pluronic L65能增溶水杨酸1.3mol，每摩尔Pluronic F68能增溶水杨酸0.93mol，表2说明水杨酸在不同浓度的Pluronic中稳定的溶解度。
表2 水杨酸在Pluronic中每分钟的溶解度(mg/ml×10000)
从表2可知，水杨酸在F68中的溶解度随活性剂浓度增大而逐渐增加，但L65中随浓度增加，溶解度迅速增加至最大，但以后又逐步减小。
3 作吸收促
进剂一方面由于本品使肠蠕动变慢，药物在胃肠道中滞留时间增长，吸收增加，从而能提高口服制剂的生物利用度，另一方面本品与皮肤相溶性佳，增加皮肤通透性，可促进外用药剂的吸收。
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应用举例:处方:水杨酸钠11.6g(过80目筛孔)，或水杨酸10.0g，Pluronic10.0g，二甲亚砜10.0g，白凡士林加至100g，将软膏涂于兔皮上，0.5h、1h、8h，收集兔的血液，以比色法测定水杨酸的浓度，结果表明，水杨酸在Pluronic L81和Pluronic L62的制品中吸收量较多。
4 作为缓释材料
分子量大的固体产品，用作粘合剂、包衣材料等以制备片剂、胶囊剂、凝胶剂等，达到缓释、控释的目的，现已获得了较满意的效果。用量5%～15%。
Pluronic的水溶液，经γ射线照射后制成交联型凝胶供缓释片用，其中氧乙烯含坦大于70%即可发生凝胶，如0.01%乙酰苯胺、2%的F-68的凝胶释放速度比溶液慢，持续时间长。
5 作固体分散剂
, 百拇医药
Pluronic固体型号的产品，可作为固体分散物的载体，如保泰松、灰黄霉素、地高辛、洋地黄毒甙与本品制得的固体分散物，大大提高了这些药物的溶解度，促进这些药物的吸收。用量2%～10%。6 作乳膏剂、栓剂基质固体型号的本品不但具可溶性，能促进药物的吸收，作基质使用还可起到缓释与延效的作用。常用量4%～10%，有时高达90%。上市产品有灰黄霉素乳膏剂、复方灭滴灵栓、消炎痛栓、阿司匹林栓等。
总之，泊洛沙姆无毒，对皮肤粘膜无刺激性、过敏性，对人体十分安全。5种动物口服的LD 50 >15g/kg体重，10%浓度对家兔眼无刺激性，对兔和狗的牙龈未见刺激或充血。故在药学中应用安全且十分广泛。
参考文献
1 张光杰.药用辅料应用技术，北京:中国医药科技出版社，1993，580-583.
2 罗明显.药剂辅料大全，成都:四川科学技术出版社，1993，541-544.
3 钟野茹.表面活性剂在药学中的应用，北京:人民卫生出版社，1996，49-52.
(收稿日期:2002-12-19) (编辑 罗彬), http://www.100md.com(王欣欣)
泊洛沙姆(Poloxamer)为聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，商品名为普流尼克(Pluronic)。这是一类新型的高分子非离子表面活性剂。其通式为HO(C 2 H 4 O)a(C 3 H 6O)b(C 2 H 4 O)cH。其中a和c为2—130，b为15—67。含聚氧乙烯为81.8±1.9%。
本品的制备方法是用丙二醇为引发剂，在碱催化剂存在100℃温度下，环氧丙烷加成聚合而得分子量在900—3250之间的聚丙二醇，然后仍在碱催化条件下，加成环氧 乙烷分子得系列的聚醚产品。泊洛沙姆在水或乙醇中易溶，在无水乙醇、乙酸乙酯、氯仿中溶解，在乙醚或石油醚中几乎不溶，具有一定的起泡性。2.5%水溶液的pH值在5.0～7.5之间，注射用者pH值在6.0～7.0。水溶液在空气中较稳定，遇光则使pH值下降。本品对酸碱水溶液和金属离子稳定，药剂中较常用的一些泊洛沙姆型号及其理化参数见表1。
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表1 泊洛沙姆部分型号产品的理化参数
作为一类优良的药物制剂新辅料，泊洛沙姆现已广泛用于制药工业，其作用与用途如下。
1 作乳化剂和稳定剂
Poloxamer188(Pluronic F68)作为一种水包油乳化剂是目前用于静脉乳剂极少数合成乳化剂之一。用量0.1%～5%。用本品制备的乳剂，乳粒少，一般在1μm以下，吸收率高。物理性质稳定，能够耐受热压灭菌和低温冰冻。
应用举例:注射用脂肪乳输液，Lipomul的处方:棉子油150g，大豆磷脂12g，Pluronic F683g，葡萄糖40g，注射用水加至100ml。
2 作增溶剂
本品可因表面活性剂形成胶团增加多种药物的表面溶解度，如水杨酸、安定、消炎痛、灭滴灵等。
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以水杨酸为例，水杨酸可在两个Pluronic类Pluronic L65及Pluronic F68中增溶，每摩尔Pluronic L65能增溶水杨酸1.3mol，每摩尔Pluronic F68能增溶水杨酸0.93mol，表2说明水杨酸在不同浓度的Pluronic中稳定的溶解度。
表2 水杨酸在Pluronic中每分钟的溶解度(mg/ml×10000)
从表2可知，水杨酸在F68中的溶解度随活性剂浓度增大而逐渐增加，但L65中随浓度增加，溶解度迅速增加至最大，但以后又逐步减小。
3 作吸收促
进剂一方面由于本品使肠蠕动变慢，药物在胃肠道中滞留时间增长，吸收增加，从而能提高口服制剂的生物利用度，另一方面本品与皮肤相溶性佳，增加皮肤通透性，可促进外用药剂的吸收。
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应用举例:处方:水杨酸钠11.6g(过80目筛孔)，或水杨酸10.0g，Pluronic10.0g，二甲亚砜10.0g，白凡士林加至100g，将软膏涂于兔皮上，0.5h、1h、8h，收集兔的血液，以比色法测定水杨酸的浓度，结果表明，水杨酸在Pluronic L81和Pluronic L62的制品中吸收量较多。
4 作为缓释材料
分子量大的固体产品，用作粘合剂、包衣材料等以制备片剂、胶囊剂、凝胶剂等，达到缓释、控释的目的，现已获得了较满意的效果。用量5%～15%。
Pluronic的水溶液，经γ射线照射后制成交联型凝胶供缓释片用，其中氧乙烯含坦大于70%即可发生凝胶，如0.01%乙酰苯胺、2%的F-68的凝胶释放速度比溶液慢，持续时间长。
5 作固体分散剂
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Pluronic固体型号的产品，可作为固体分散物的载体，如保泰松、灰黄霉素、地高辛、洋地黄毒甙与本品制得的固体分散物，大大提高了这些药物的溶解度，促进这些药物的吸收。用量2%～10%。6 作乳膏剂、栓剂基质固体型号的本品不但具可溶性，能促进药物的吸收，作基质使用还可起到缓释与延效的作用。常用量4%～10%，有时高达90%。上市产品有灰黄霉素乳膏剂、复方灭滴灵栓、消炎痛栓、阿司匹林栓等。
总之，泊洛沙姆无毒，对皮肤粘膜无刺激性、过敏性，对人体十分安全。5种动物口服的LD 50 >15g/kg体重，10%浓度对家兔眼无刺激性，对兔和狗的牙龈未见刺激或充血。故在药学中应用安全且十分广泛。
参考文献
1 张光杰.药用辅料应用技术，北京:中国医药科技出版社，1993，580-583.
2 罗明显.药剂辅料大全，成都:四川科学技术出版社，1993，541-544.
3 钟野茹.表面活性剂在药学中的应用，北京:人民卫生出版社，1996，49-52.
(收稿日期:2002-12-19) (编辑 罗彬), http://www.100md.com(王欣欣)