极小剂量罗盖全冲击治疗肾性SHPT的探讨
【摘要】 目的 探讨极小剂量(1μg×2次/周)罗盖全冲击治疗肾性甲旁亢的疗效和副作用，并同常规治疗相比较。方法 32例尿毒症患者，分为常规治疗组，口服罗盖全0.25μg/d;冲击治疗组，口服罗盖全1μg/次，每周2次，观察8周。结果 冲击治疗组血PTH、AKP、血磷较常规治疗组下降明显(P<0.05，P<0.01)，症状改善明显，均无高血钙发生。结论 应用极小剂量罗盖全治疗肾性甲旁亢是一种更经济合理、安全有效的治疗方法。
关键词 肾性甲旁亢 罗盖全
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)18-2681-02
Pulse therapy of very low dose oral rocaltrol in
second hyperparathyroidism by uremia
, 百拇医药
Shi Yongbing，Shen Huaying，Shi Xiaosong，et al.
Department of Nephrology，The Second Hospital Affiliated to Suzhou University，Suzhou215004.
【Abstract】 Objective 1，25(OH) 2 D 3 has been used in the treatment ofsecond hyperparathyroidism in ureˉmic patients.The way of administration dose influence the effect of this drug.In this drug，a pulse therapy with very low dose oral1，25(OH) 2 D 3 was used in14uremic patients.The effects and side effects of this pulse therapy were compared with that of routine therapy in this study.Methods 32patients were randomly divided into pulse therapy group(n=14)and routine group(n=18).In the pulse therapy group，1，25(OH) 2 D 3 was administered orally at a dosage of1μg/time，2times/week for eightweeks，while in the routine group，1，25(OH) 2 D 3 was administered orally at a dosage of0.25μg/day for eight weeks also.Comparison was made between the two groups in clinical manifestations of hyperparathyroidism，serum PTH，AKP，Ca 2+ and P 3+ .Results Eight weeks after treatment，patients in pulse therˉapy group got a better improvement in clinical manifestations of parathyroidism.At the end of8th week of treatment，patients in pulse therapy group showed better improvements of serum PTH，AKP，P 3+ than those in routine group(P<0.05，P<0.01).No hypercalcemia was found in both groups during the period of observation.Conclusion Pulse therapy with very low dose oral1，25(OH) 2 D 3 is a more safe effective and more economical method in the treatment of uremic patients with second parathyroidism.
, 百拇医药
Key words uremia parathyroidism 1，25(OH) 2 D 3
继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)是慢性肾衰尿毒症的一种严重并发症，以往临床通常采用1，25(OH) 2 D 3 进行治疗，但常规剂量疗效不显著。目前，国内外使用大剂量(8μg/周)1，25(OH) 2 D 3 口服冲击疗法治疗SHPT已经得到公认，国内有学者试用小剂量(4μg/周)1，25(OH) 2 D 3冲击治疗同样取得了满意的疗效，为进一步探讨冲击治疗的疗效和最低、最佳剂量，本文采用极小剂量(2μg/周)冲击治疗SHPT，研究其疗效和副作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 32例尿毒症均为我科住院患者，其中男15例，女17例，年龄34～75岁。原发病慢性肾炎24例，多囊肾3例，糖尿病肾病3例，高血压肾病2例。其中，非透析治疗15例，腹透治疗15例，血透治疗2例。将患者分为两组:(1)极小剂量(1μg×2次/周)口服冲击治疗组(冲击组):14例，男8例，女6例，年龄(54.5±13.2)岁，(2)常规小剂量(0.25μg/d)组:18例，男9例，女9例，年龄(48.5±11.3)岁。血透为碳酸盐透析，透析液钙浓度为1.5mmol/L，腹透为CAPD透析，Baxter透析液的钙浓度为1.75mmol/L。常规组口服罗盖全(瑞士罗氏制药公司生产)0.25μg/d;冲击组口服罗盖全1μg/次，每周2次，观察治疗2周。治疗前及治疗后4、8周分别检测血PTH、AKP、钙、磷、肝、肾功能。结果采用t检验。
, 百拇医药
1.2 方法 于清晨空腹安静状态下静脉取血，Ca、P、AKP使用全自动生化分析仪检测，PTH使用放免法测定。
1.3 统计学处理 各项指标以均数±标准差表示，各组间比较采用t检验。
2 结果
PTH在治疗后均有不同程度的降低，尤其冲击组下降更明显，从第4周起两组就有显著差异;两组均无明显高血钙发生，亦无显著差异。两组治疗前后血PTH、AKP、Ca、P水平见表1。
表1 两组血PTH、AKP、钙和磷治疗前后的比较 (ˉx±s)
注:冲击组与常规组比较 ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01;常规组、冲击组各自同治疗前比较 # P<0.05， ## P<0.01
, 百拇医药 3 讨论
SHPT是慢性肾衰竭患者的常见并发症，是由于VitD 3 在肾脏的羟化过程的障碍，体内1，25(OH) 2 D 3 含量下降，血钙下降，刺激甲状旁腺PTH的过度分泌造成的。尿毒症的许多临床表现是同SHPT密切相关的，因此，SHPT的防治是处理晚期肾功能不全和维持性透析病人的主要目标之一。Slatopolsky等首次应用1，25(OH) 2 D 3 治疗，有效地抑制了PTH的分泌，使肾性骨病的治疗获得进展。近年来，国外1，25(OH) 2 D 3 口服冲击治疗以其疗效较常规疗法肯定而得到公认 [1，2] 。但是，它在有效降血磷和PTH的同时，因发生高钙血症而有所逊色。由于控制高磷的药物已由含铝制剂换成现在更常用的钙剂，发生高钙血症的可能性更多，因此，冲击疗法的主要问题之一是如何防止高钙血症的发生。
, 百拇医药
国内常用的小剂量(4μg/周)冲击治疗SHPT过程中，高钙血症的发生率虽然已经很低 [3～5] ，但由于该药价格昂贵，尽管是小剂量疗法，仍令大多患者难于负担，因此，很有必要探索既能达到治疗SHPT目的、尽可能避免高钙血症又经济的最低有效冲击剂量。故本文使用极小剂量冲击疗法，每周的总剂量接近于以往0.25μg/d的常规用量(1.75μg/周)，往往更能使患者接受。
本文的冲击治疗组在冲击治疗后4周、8周血PTH、AKP及P呈稳步下降趋势，显著优于常规治疗组，而且无一例发生高钙血症，可能与1，25(OH) 2 D 3 在体内半衰期短，抑制PTH的合成与分泌而不增加其肠道钙吸收有关 [6] 。这 样既改善了患者的临床症状、缓解了肾性骨病，达到了治疗目的，证明该法与小剂量法同样有效，且更减少了发生高钙血症的危险性;又大大节约了费用，较小剂量法又节约了50%费用，具有重要的经济和社会效益。值得进一步临床推广。
, 百拇医药
参考文献
1 Slatopolsky E，Weerts C，Thielan J.Macked suppression of secondary hyˉperparathyroidism by intravenous administration of1，25(OH) 2 D 3 in ureˉmic patients.J Clin Invest，1984，74:2136.
2 Takahashi S，Okadak，Kinosita Y，et al.Oral1，25(OH) 2 D 3 pulse theraˉpy for the treatment of secondary hyperparathyroidism.Nippo Jinzo Gakkai shi，1993，35:377.
, 百拇医药
3 孙延兵，陈秉良，贾强，等.同等剂量不同方法1，25(OH) 2 D 3 对血透患者继发性甲旁亢的影响.医师进修杂志，2001，24(8):15.
4 章俊，李幼姬，叶任高，等.大剂量1，25(OH) 2 D 3 口服冲击治疗血透病人血清甲状旁腺素(1-84)异常的观察.中华肾脏病杂志，1996，12(2):86.
5 黄宝砖，章健全，赵学智，等.口服小剂量1，25(OH) 2 D 3 治疗早期血透患者继发性甲状旁腺功能亢进的临床研究.肾脏病与透析肾移植杂志，2001，10(6):251.
6 Muramoto H，Harukik，Yoshimura，et al.Treatment of refractory hyperˉparathyroidism in patients on hemodialysis by intermittent oral adminisˉtration of1，25(OH) 2 D 3 .Nephron，1991，58:288.
作者单位:215004江苏苏州大学附属二院肾内科
(编辑秋 实), 百拇医药(石永兵)
关键词 肾性甲旁亢 罗盖全
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)18-2681-02
Pulse therapy of very low dose oral rocaltrol in
second hyperparathyroidism by uremia
, 百拇医药
Shi Yongbing，Shen Huaying，Shi Xiaosong，et al.
Department of Nephrology，The Second Hospital Affiliated to Suzhou University，Suzhou215004.
【Abstract】 Objective 1，25(OH) 2 D 3 has been used in the treatment ofsecond hyperparathyroidism in ureˉmic patients.The way of administration dose influence the effect of this drug.In this drug，a pulse therapy with very low dose oral1，25(OH) 2 D 3 was used in14uremic patients.The effects and side effects of this pulse therapy were compared with that of routine therapy in this study.Methods 32patients were randomly divided into pulse therapy group(n=14)and routine group(n=18).In the pulse therapy group，1，25(OH) 2 D 3 was administered orally at a dosage of1μg/time，2times/week for eightweeks，while in the routine group，1，25(OH) 2 D 3 was administered orally at a dosage of0.25μg/day for eight weeks also.Comparison was made between the two groups in clinical manifestations of hyperparathyroidism，serum PTH，AKP，Ca 2+ and P 3+ .Results Eight weeks after treatment，patients in pulse therˉapy group got a better improvement in clinical manifestations of parathyroidism.At the end of8th week of treatment，patients in pulse therapy group showed better improvements of serum PTH，AKP，P 3+ than those in routine group(P<0.05，P<0.01).No hypercalcemia was found in both groups during the period of observation.Conclusion Pulse therapy with very low dose oral1，25(OH) 2 D 3 is a more safe effective and more economical method in the treatment of uremic patients with second parathyroidism.
, 百拇医药
Key words uremia parathyroidism 1，25(OH) 2 D 3
继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)是慢性肾衰尿毒症的一种严重并发症，以往临床通常采用1，25(OH) 2 D 3 进行治疗，但常规剂量疗效不显著。目前，国内外使用大剂量(8μg/周)1，25(OH) 2 D 3 口服冲击疗法治疗SHPT已经得到公认，国内有学者试用小剂量(4μg/周)1，25(OH) 2 D 3冲击治疗同样取得了满意的疗效，为进一步探讨冲击治疗的疗效和最低、最佳剂量，本文采用极小剂量(2μg/周)冲击治疗SHPT，研究其疗效和副作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 32例尿毒症均为我科住院患者，其中男15例，女17例，年龄34～75岁。原发病慢性肾炎24例，多囊肾3例，糖尿病肾病3例，高血压肾病2例。其中，非透析治疗15例，腹透治疗15例，血透治疗2例。将患者分为两组:(1)极小剂量(1μg×2次/周)口服冲击治疗组(冲击组):14例，男8例，女6例，年龄(54.5±13.2)岁，(2)常规小剂量(0.25μg/d)组:18例，男9例，女9例，年龄(48.5±11.3)岁。血透为碳酸盐透析，透析液钙浓度为1.5mmol/L，腹透为CAPD透析，Baxter透析液的钙浓度为1.75mmol/L。常规组口服罗盖全(瑞士罗氏制药公司生产)0.25μg/d;冲击组口服罗盖全1μg/次，每周2次，观察治疗2周。治疗前及治疗后4、8周分别检测血PTH、AKP、钙、磷、肝、肾功能。结果采用t检验。
, 百拇医药
1.2 方法 于清晨空腹安静状态下静脉取血，Ca、P、AKP使用全自动生化分析仪检测，PTH使用放免法测定。
1.3 统计学处理 各项指标以均数±标准差表示，各组间比较采用t检验。
2 结果
PTH在治疗后均有不同程度的降低，尤其冲击组下降更明显，从第4周起两组就有显著差异;两组均无明显高血钙发生，亦无显著差异。两组治疗前后血PTH、AKP、Ca、P水平见表1。
表1 两组血PTH、AKP、钙和磷治疗前后的比较 (ˉx±s)
注:冲击组与常规组比较 ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01;常规组、冲击组各自同治疗前比较 # P<0.05， ## P<0.01
, 百拇医药 3 讨论
SHPT是慢性肾衰竭患者的常见并发症，是由于VitD 3 在肾脏的羟化过程的障碍，体内1，25(OH) 2 D 3 含量下降，血钙下降，刺激甲状旁腺PTH的过度分泌造成的。尿毒症的许多临床表现是同SHPT密切相关的，因此，SHPT的防治是处理晚期肾功能不全和维持性透析病人的主要目标之一。Slatopolsky等首次应用1，25(OH) 2 D 3 治疗，有效地抑制了PTH的分泌，使肾性骨病的治疗获得进展。近年来，国外1，25(OH) 2 D 3 口服冲击治疗以其疗效较常规疗法肯定而得到公认 [1，2] 。但是，它在有效降血磷和PTH的同时，因发生高钙血症而有所逊色。由于控制高磷的药物已由含铝制剂换成现在更常用的钙剂，发生高钙血症的可能性更多，因此，冲击疗法的主要问题之一是如何防止高钙血症的发生。
, 百拇医药
国内常用的小剂量(4μg/周)冲击治疗SHPT过程中，高钙血症的发生率虽然已经很低 [3～5] ，但由于该药价格昂贵，尽管是小剂量疗法，仍令大多患者难于负担，因此，很有必要探索既能达到治疗SHPT目的、尽可能避免高钙血症又经济的最低有效冲击剂量。故本文使用极小剂量冲击疗法，每周的总剂量接近于以往0.25μg/d的常规用量(1.75μg/周)，往往更能使患者接受。
本文的冲击治疗组在冲击治疗后4周、8周血PTH、AKP及P呈稳步下降趋势，显著优于常规治疗组，而且无一例发生高钙血症，可能与1，25(OH) 2 D 3 在体内半衰期短，抑制PTH的合成与分泌而不增加其肠道钙吸收有关 [6] 。这 样既改善了患者的临床症状、缓解了肾性骨病，达到了治疗目的，证明该法与小剂量法同样有效，且更减少了发生高钙血症的危险性;又大大节约了费用，较小剂量法又节约了50%费用，具有重要的经济和社会效益。值得进一步临床推广。
, 百拇医药
参考文献
1 Slatopolsky E，Weerts C，Thielan J.Macked suppression of secondary hyˉperparathyroidism by intravenous administration of1，25(OH) 2 D 3 in ureˉmic patients.J Clin Invest，1984，74:2136.
2 Takahashi S，Okadak，Kinosita Y，et al.Oral1，25(OH) 2 D 3 pulse theraˉpy for the treatment of secondary hyperparathyroidism.Nippo Jinzo Gakkai shi，1993，35:377.
, 百拇医药
3 孙延兵，陈秉良，贾强，等.同等剂量不同方法1，25(OH) 2 D 3 对血透患者继发性甲旁亢的影响.医师进修杂志，2001，24(8):15.
4 章俊，李幼姬，叶任高，等.大剂量1，25(OH) 2 D 3 口服冲击治疗血透病人血清甲状旁腺素(1-84)异常的观察.中华肾脏病杂志，1996，12(2):86.
5 黄宝砖，章健全，赵学智，等.口服小剂量1，25(OH) 2 D 3 治疗早期血透患者继发性甲状旁腺功能亢进的临床研究.肾脏病与透析肾移植杂志，2001，10(6):251.
6 Muramoto H，Harukik，Yoshimura，et al.Treatment of refractory hyperˉparathyroidism in patients on hemodialysis by intermittent oral adminisˉtration of1，25(OH) 2 D 3 .Nephron，1991，58:288.
作者单位:215004江苏苏州大学附属二院肾内科
(编辑秋 实), 百拇医药(石永兵)