应用肿瘤标记物联合检测卵巢恶性肿瘤的研究
http://www.100md.com
中华医学研究杂志 2003年2月 第3卷 第2期
【摘要】 目的 为了提高卵巢恶性肿瘤诊断的特异性、敏感性，我们应用三项肿瘤标记物CA125、CA19-9及SF进行临床观察。方法 对30例卵巢恶性肿瘤及56例卵巢良性肿瘤患者进行血清定量检测，并与30例正常妇女进行对照。结果 卵巢恶性肿瘤组血清CA125、CA19-9及SF含量明显高于卵巢良性肿瘤组及对照组(P<0.01)。血清CA125、CA19-9及SF含量及阳性率随卵巢癌临床期别增高而增高。提示血清CA125、CA19-9及SF检测对卵巢恶性肿瘤的诊断及卵巢良恶性肿瘤的鉴别诊断有一定临床意义。单项应用CA125、CA19-9及SF诊断卵巢恶性肿瘤的敏感性分别为86.67%、43.33%和40.00%，特异性分别为89.29%、94.64%及86.67%。而联合检测其敏感性和特异性分别升高达93.33%及80.36%。结论 联合检测优于单项检测结果，对提高卵巢恶性肿瘤诊断的准确性有一定意义。
关键词 卵巢恶性肿瘤 肿瘤标记物 诊断
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2003)02-0108-03
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Study on the combining detection of ovarian malignant tumors with tumor markers
Zhou Xiaoqin，Lu Peixin
Department of Gynecology and Obstetrics，People’s Hospital of Putuo District，Shanghai200060.
【Abstract】 Objective To improve the specificity and sensitivity of diagnosis for patients with ovarian cancer.Methods The serum specimens were obtained from patients with ovarian carcinoma(30cases)，benign ovarian tumor(56cases)and healthy women as normal control.Serologic examination of3tumor markers-CA125，CA19-9and SF was performed.Results The serum values of CA125，CA19-9and SFwere obviously higher in malignant ovarian tuˉmor group than those with benign tumor group and normal control(P<0.01).CA125，CA19-9and SF concentration was positively correlated to tumor staging and it rose with the clinical stage of the malignant tumor.The sensivity in diˉagnosis of ovarian cancer was86.67%，43.33%and40.00%respectively.The specificity in diagnosis of ovarian cancer was89.29%、94.64%and85.17%respectively.The sensitivity and specificity percentage of combined detecˉtion of the three indexes could rise to93.33%and80.36%respectively.Conclusion The results suggested that the combining detection of CA125，CA19-9and SF could improve the diagnosis of ovarian cancer.
, 百拇医药
Key words malignant ovarian tumor tumor markers diagnosis
对恶性肿瘤血清标记物的研究一直是各国关注的重点，卵巢癌相关抗原CA125在诊断、监测卵巢癌的临床应用中已得到肯定。为了进一步提高诊断的特异性及敏感性，本文同时应用CA125、CA19-9和血清铁蛋白(SF)三项指标，对卵巢肿瘤进行检测，并对其临床应用价值进行探讨。
1 资料与方法
1.1 研究对象 本研究所有病例均为我院1998年1月～2000年12月间收治的卵巢恶性肿瘤患者30例(平均年龄56.65±10.09岁)，术后按病理分类为上皮性癌20例(其中浆液性癌15例，子宫内膜样癌5例)、非上皮性癌10例(转移性癌6例，其他类型癌4例)。恶性肿瘤临床分期按1985年FIGO标准:Ⅰ期8例，Ⅱ期2例，Ⅲ期4例，Ⅳ期16例。良性卵巢肿瘤56例(平均年龄40.20±12.59岁)，对照组30例为正常妇女，平均年龄47.53±7.6岁，为我院子宫附件无病理情况的子宫阴道脱垂患者和输卵管结扎及再通术者等。
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1.2 方法 采用放射免疫法检测CA125及CA19-9，CA125测定药盒由天津新传公司提供，CA19-9测定药盒由美国Centocor公司提供，两者正常值均为<37μg/ml。采用放射免疫法测定血清铁蛋白(SF)，测定药盒由北方试剂研究所提供，正常值为:20～250μg/L。
1.3 统计学方法 各组数据以X±s表示，采用t检验及卡方检验。
2 结果
2.1 各组CA125、CA19-9及SF测定结果 见表1。卵巢恶性肿瘤组CA125、CA19-9及SF值明显高于卵巢良性肿瘤组及对照组，差异有非常显著性(P<0.01)。良性肿瘤与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。
2.2 各组血清标记物测定阳性率 见表1。卵巢恶性肿瘤组血清标记物高于正常值的异常率以CA125最高(86.67%)，CA19-9次之(43.33%)，SF最低(40.00%)，三项联合测定使检测恶性卵巢肿瘤的阳性率达93.33%。与良性肿瘤及对照组阳性率比较差异亦有非常显著性(P<0.01)。
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2.3 卵巢恶性肿瘤病理类型血清标记物测定比较 见表1。上皮性癌CA125值较非上皮性癌高，浆液性癌与转移性癌比较差异有显著性(P<0.05)。各型卵巢恶性肿瘤阳性率比较亦差异有显著性(P<0.05)。CA19-9值在子宫内膜样癌中最高，与浆液性癌比较差异有显著性(P<0.05)。而SF值在上皮性癌中最高，转移性癌中最低，两者比较差异有非常显著性(P<0.01)，其在上皮性癌中阳性率亦较高，而转移性癌中未发现阳性病例。
2.4 卵巢恶性肿瘤的分期与血清标记物的关系 见表2。CA125、CA19-9及SF值的含量随卵巢恶性肿瘤临床期别的升高而升高，其中以CA125最为明显，Ⅲ～Ⅳ期癌中CA125的含量明显高于Ⅰ～Ⅱ期者，差异有非常显著性(P<0.01)。但在各临床期别中CA125阳性率相近(P>0.05)。Ⅲ～Ⅳ期SF的阳性率较Ⅰ～Ⅱ期高，差异有显著性 (P<0.05)。
2.5 卵巢恶性肿瘤血清标记物单项及联合检测的临床价值 见表3。CA125、CA19-9及SF单项测定诊断卵巢恶性肿瘤的敏感性分别为86.67%、43.33%及40%。特异性分别为89.29%、94.64%及85.71%，准确性分别为88.38%、76.74%及69.76%。而联合检测敏感性增加达93.33%，特异性略下降，但准确性达84.88%。表1 各组病人CA125、CA19-9及SF测定结果 表2 血清标记物测定与恶性卵巢肿瘤期别的关系
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3 讨论
3.1 多项肿瘤标记物对卵巢肿瘤的诊断意义 现在常用卵巢肿瘤标记物有:CA125、CA19-9、LASA等，CA125是目前世界上应用最广泛的卵巢上皮肿瘤标记物，阳性率高于80% [1] 。
CA19-9对卵巢癌亦有诊断意义，但与消化道癌有交叉。CA19-9在高分化子宫内膜癌中阳性率升高，在卵巢癌中的阳性率为30%～60% [2] 。SF是一种储铁蛋白，临床研究发现卵巢癌患者血清及癌组织中铁蛋白含量较正常高。朱关珍等 [3] 报道卵巢恶性肿瘤中SF值明显高于卵巢良性肿瘤，虽然阳性率较低28.6%，但在卵巢良性肿瘤中SF均为阴性，故SF用于鉴别良恶性肿瘤有一定价值。本文卵巢恶性肿瘤中CA125、CA19-9及SF测定值及阳性率高于卵巢良性肿瘤，分别为86.67%、43.33%及40.00%，与上述报道相符。说明CA125、CA19-9和SF对卵巢恶性肿瘤诊断具有较高的临床意义。
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目前多数学者认为，把具有不同特点的血清标记物结合起来，优于单一任何一种肿瘤标记物，对提高早期卵巢癌 的临床诊断有一定价值。本文三项肿瘤标记物联合应用，阳性率高达93.33%，亦说明这点。联合检测在诊断中起到互补作用，从而提高总的异常检出率，使更多患者得到有效的病情监测。
3.2 各期卵巢恶性肿瘤血清标记物比较 CA125、CA19-9和SF含量与肿瘤分期呈正相关，随卵巢恶性肿瘤临床期别升高而升高。CA125临床符合率达90%。本文Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌CA125值明显高于Ⅰ～Ⅱ期者，差异有非常显著性(P<0.01)，但其阳性率相近，说明CA125对早期卵巢癌的诊断价值较大。Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌CA19-9和SF值亦高于Ⅰ～Ⅱ期者，SF阳性率随期别升高，由10%升高至55%，差异有非常显著性(P<0.05)。提示卵巢恶性肿瘤血清标记物的量和阳性率与病情进展密切相关，有助于卵巢癌术前诊断、临床预后估计和术后随访。
3.3 血清标记物含量和阳性率与病理类型的关系 卵巢癌组织来源复杂，病理类型多种多样，而不同类型或不同发展阶段卵巢肿瘤血清标记物含量、种类均有相应的变化，不同病理类型的特异性、敏感性亦不同，本研究中CA125对原发性卵巢恶性肿瘤的敏感性较高，其含量及阳性率明显高于非原发性卵巢癌，差异有显著性(P<0.05)。CA19-9在子宫内膜样癌中含量明显升高，与浆液性癌比较差异有显著性(P<0.05)，其阳性率亦较浆液性癌高。与非上皮性癌比较无差异。说明CA19-9对浆液性癌敏感性差，特异性低。SF在卵巢癌中有一定组织特异性，上皮性癌高于非上皮性癌 [4] 。
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本文中原发性癌SF含量明显高于转移性癌，上皮性癌与转移性癌间比较差异有非常显著性(P<0.01)。而且转移性癌中SF检测无1例阳性，与上述报道相符，但与有关报道相反 [5] 。本研究说明SF对转移性癌不敏感，而对上皮性癌较敏感。但因病例尚少，有待继续研究。
3.4 三项肿瘤标记物联合检测对卵巢恶性肿瘤诊断价值 CA125自1980年推广应用以来，在卵巢恶性肿瘤的诊断和术后监测起着重要的作用，对良性恶性的鉴别诊断敏感性、特异性较高。有学者认为CA19-9是一种特异性较差的肿瘤标记物 [2] ，而本文CA19-9的特异性较高。汤荣光等 [4] 用评价诊断学试验的各项指标进行评价，SF诊断卵巢癌，除敏感性与CA125相似外，其余各项指标均优于CA125，而本文SF各项指标均低于CA125及CA19-9，也可能与参照物不同有关。但SF特异性与国外某些报道一致 [6] 。本文CA125、CA19-9和SF敏感性分别为86.67%、43.33%和40.00%，特异性分别为89.29%、94.64%和85.71%。提示血清标记物对卵巢良恶性肿瘤的鉴别诊断有重要的意义。但单项肿瘤标记物在敏感性及特异性方面均受一定限制，故不能单凭单一免疫学检测判断其类型。为了提高术前诊断和鉴别诊断的敏感性及特异性，Robert等 [7] 应用8项肿瘤标记物进行联合检测，使诊断恶性肿瘤的敏感性和特异性分别升高至90.6%和93.2%。本研究应用 三项肿瘤标记物联合检测，使诊断恶性肿瘤的敏感性、特异性分别升高至93.33%和80.36%，准确性亦增加。
, 百拇医药
综上所述，多项肿瘤标记物联合检测可提高定性诊断的可靠性，对卵巢恶性肿瘤的临床诊断、预后估计及类型判断等方面起到一定作用。值得推广。
参考文献
1 钱和年.卵巢恶性肿瘤的标记物及放免显像.中国实用妇科与产科杂志，1995，11:325-326.
2 付建武综述，江森审校.妇科肿瘤标记物及其临床应用.国外医学·妇产科学分册，1995，22:208-211.
3 朱关珍，常才，丰有吉，等.应用经阴道彩色多普勒超声介入性超声及血清铁蛋白诊断早期卵巢癌的研究.中国实用妇科与产科杂志，1998，14:155-156.
4 汤荣光，陈廉，岳军.血清铁蛋白与CA125测定诊断盆腔包块的比较.中华妇产科杂志，1999，34:747-748.
, 百拇医药
5 王敏，门新华，张忠福，等.肿瘤标记物联合检测对卵巢恶性肿瘤的诊断价值.中国实用妇科与产科杂志，1996，12:347-349.6 Yabushina H，Masuda T，Ogawa A，et al.Combination assay of CA125，TPA，IAP，CEA and ferritin in serum for ovarian cancer.Gynecol Oncol，1988，29:66.
7 Robert PW，Mark RC，Fengji X，et al.Combinations of multiple serum markersare superior to individual assays for discriminating malignant from benign pelvic masses.Gynecol Oncol，1995，59:111-116.
(收稿日期:2002-09-17)
作者单位:200060上海市普陀区人民医院
(编辑于少伟), 百拇医药(周晓琴)
关键词 卵巢恶性肿瘤 肿瘤标记物 诊断
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2003)02-0108-03
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Study on the combining detection of ovarian malignant tumors with tumor markers
Zhou Xiaoqin，Lu Peixin
Department of Gynecology and Obstetrics，People’s Hospital of Putuo District，Shanghai200060.
【Abstract】 Objective To improve the specificity and sensitivity of diagnosis for patients with ovarian cancer.Methods The serum specimens were obtained from patients with ovarian carcinoma(30cases)，benign ovarian tumor(56cases)and healthy women as normal control.Serologic examination of3tumor markers-CA125，CA19-9and SF was performed.Results The serum values of CA125，CA19-9and SFwere obviously higher in malignant ovarian tuˉmor group than those with benign tumor group and normal control(P<0.01).CA125，CA19-9and SF concentration was positively correlated to tumor staging and it rose with the clinical stage of the malignant tumor.The sensivity in diˉagnosis of ovarian cancer was86.67%，43.33%and40.00%respectively.The specificity in diagnosis of ovarian cancer was89.29%、94.64%and85.17%respectively.The sensitivity and specificity percentage of combined detecˉtion of the three indexes could rise to93.33%and80.36%respectively.Conclusion The results suggested that the combining detection of CA125，CA19-9and SF could improve the diagnosis of ovarian cancer.
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Key words malignant ovarian tumor tumor markers diagnosis
对恶性肿瘤血清标记物的研究一直是各国关注的重点，卵巢癌相关抗原CA125在诊断、监测卵巢癌的临床应用中已得到肯定。为了进一步提高诊断的特异性及敏感性，本文同时应用CA125、CA19-9和血清铁蛋白(SF)三项指标，对卵巢肿瘤进行检测，并对其临床应用价值进行探讨。
1 资料与方法
1.1 研究对象 本研究所有病例均为我院1998年1月～2000年12月间收治的卵巢恶性肿瘤患者30例(平均年龄56.65±10.09岁)，术后按病理分类为上皮性癌20例(其中浆液性癌15例，子宫内膜样癌5例)、非上皮性癌10例(转移性癌6例，其他类型癌4例)。恶性肿瘤临床分期按1985年FIGO标准:Ⅰ期8例，Ⅱ期2例，Ⅲ期4例，Ⅳ期16例。良性卵巢肿瘤56例(平均年龄40.20±12.59岁)，对照组30例为正常妇女，平均年龄47.53±7.6岁，为我院子宫附件无病理情况的子宫阴道脱垂患者和输卵管结扎及再通术者等。
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1.2 方法 采用放射免疫法检测CA125及CA19-9，CA125测定药盒由天津新传公司提供，CA19-9测定药盒由美国Centocor公司提供，两者正常值均为<37μg/ml。采用放射免疫法测定血清铁蛋白(SF)，测定药盒由北方试剂研究所提供，正常值为:20～250μg/L。
1.3 统计学方法 各组数据以X±s表示，采用t检验及卡方检验。
2 结果
2.1 各组CA125、CA19-9及SF测定结果 见表1。卵巢恶性肿瘤组CA125、CA19-9及SF值明显高于卵巢良性肿瘤组及对照组，差异有非常显著性(P<0.01)。良性肿瘤与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。
2.2 各组血清标记物测定阳性率 见表1。卵巢恶性肿瘤组血清标记物高于正常值的异常率以CA125最高(86.67%)，CA19-9次之(43.33%)，SF最低(40.00%)，三项联合测定使检测恶性卵巢肿瘤的阳性率达93.33%。与良性肿瘤及对照组阳性率比较差异亦有非常显著性(P<0.01)。
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2.3 卵巢恶性肿瘤病理类型血清标记物测定比较 见表1。上皮性癌CA125值较非上皮性癌高，浆液性癌与转移性癌比较差异有显著性(P<0.05)。各型卵巢恶性肿瘤阳性率比较亦差异有显著性(P<0.05)。CA19-9值在子宫内膜样癌中最高，与浆液性癌比较差异有显著性(P<0.05)。而SF值在上皮性癌中最高，转移性癌中最低，两者比较差异有非常显著性(P<0.01)，其在上皮性癌中阳性率亦较高，而转移性癌中未发现阳性病例。
2.4 卵巢恶性肿瘤的分期与血清标记物的关系 见表2。CA125、CA19-9及SF值的含量随卵巢恶性肿瘤临床期别的升高而升高，其中以CA125最为明显，Ⅲ～Ⅳ期癌中CA125的含量明显高于Ⅰ～Ⅱ期者，差异有非常显著性(P<0.01)。但在各临床期别中CA125阳性率相近(P>0.05)。Ⅲ～Ⅳ期SF的阳性率较Ⅰ～Ⅱ期高，差异有显著性 (P<0.05)。
2.5 卵巢恶性肿瘤血清标记物单项及联合检测的临床价值 见表3。CA125、CA19-9及SF单项测定诊断卵巢恶性肿瘤的敏感性分别为86.67%、43.33%及40%。特异性分别为89.29%、94.64%及85.71%，准确性分别为88.38%、76.74%及69.76%。而联合检测敏感性增加达93.33%，特异性略下降，但准确性达84.88%。表1 各组病人CA125、CA19-9及SF测定结果 表2 血清标记物测定与恶性卵巢肿瘤期别的关系
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3 讨论
3.1 多项肿瘤标记物对卵巢肿瘤的诊断意义 现在常用卵巢肿瘤标记物有:CA125、CA19-9、LASA等，CA125是目前世界上应用最广泛的卵巢上皮肿瘤标记物，阳性率高于80% [1] 。
CA19-9对卵巢癌亦有诊断意义，但与消化道癌有交叉。CA19-9在高分化子宫内膜癌中阳性率升高，在卵巢癌中的阳性率为30%～60% [2] 。SF是一种储铁蛋白，临床研究发现卵巢癌患者血清及癌组织中铁蛋白含量较正常高。朱关珍等 [3] 报道卵巢恶性肿瘤中SF值明显高于卵巢良性肿瘤，虽然阳性率较低28.6%，但在卵巢良性肿瘤中SF均为阴性，故SF用于鉴别良恶性肿瘤有一定价值。本文卵巢恶性肿瘤中CA125、CA19-9及SF测定值及阳性率高于卵巢良性肿瘤，分别为86.67%、43.33%及40.00%，与上述报道相符。说明CA125、CA19-9和SF对卵巢恶性肿瘤诊断具有较高的临床意义。
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目前多数学者认为，把具有不同特点的血清标记物结合起来，优于单一任何一种肿瘤标记物，对提高早期卵巢癌 的临床诊断有一定价值。本文三项肿瘤标记物联合应用，阳性率高达93.33%，亦说明这点。联合检测在诊断中起到互补作用，从而提高总的异常检出率，使更多患者得到有效的病情监测。
3.2 各期卵巢恶性肿瘤血清标记物比较 CA125、CA19-9和SF含量与肿瘤分期呈正相关，随卵巢恶性肿瘤临床期别升高而升高。CA125临床符合率达90%。本文Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌CA125值明显高于Ⅰ～Ⅱ期者，差异有非常显著性(P<0.01)，但其阳性率相近，说明CA125对早期卵巢癌的诊断价值较大。Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌CA19-9和SF值亦高于Ⅰ～Ⅱ期者，SF阳性率随期别升高，由10%升高至55%，差异有非常显著性(P<0.05)。提示卵巢恶性肿瘤血清标记物的量和阳性率与病情进展密切相关，有助于卵巢癌术前诊断、临床预后估计和术后随访。
3.3 血清标记物含量和阳性率与病理类型的关系 卵巢癌组织来源复杂，病理类型多种多样，而不同类型或不同发展阶段卵巢肿瘤血清标记物含量、种类均有相应的变化，不同病理类型的特异性、敏感性亦不同，本研究中CA125对原发性卵巢恶性肿瘤的敏感性较高，其含量及阳性率明显高于非原发性卵巢癌，差异有显著性(P<0.05)。CA19-9在子宫内膜样癌中含量明显升高，与浆液性癌比较差异有显著性(P<0.05)，其阳性率亦较浆液性癌高。与非上皮性癌比较无差异。说明CA19-9对浆液性癌敏感性差，特异性低。SF在卵巢癌中有一定组织特异性，上皮性癌高于非上皮性癌 [4] 。
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本文中原发性癌SF含量明显高于转移性癌，上皮性癌与转移性癌间比较差异有非常显著性(P<0.01)。而且转移性癌中SF检测无1例阳性，与上述报道相符，但与有关报道相反 [5] 。本研究说明SF对转移性癌不敏感，而对上皮性癌较敏感。但因病例尚少，有待继续研究。
3.4 三项肿瘤标记物联合检测对卵巢恶性肿瘤诊断价值 CA125自1980年推广应用以来，在卵巢恶性肿瘤的诊断和术后监测起着重要的作用，对良性恶性的鉴别诊断敏感性、特异性较高。有学者认为CA19-9是一种特异性较差的肿瘤标记物 [2] ，而本文CA19-9的特异性较高。汤荣光等 [4] 用评价诊断学试验的各项指标进行评价，SF诊断卵巢癌，除敏感性与CA125相似外，其余各项指标均优于CA125，而本文SF各项指标均低于CA125及CA19-9，也可能与参照物不同有关。但SF特异性与国外某些报道一致 [6] 。本文CA125、CA19-9和SF敏感性分别为86.67%、43.33%和40.00%，特异性分别为89.29%、94.64%和85.71%。提示血清标记物对卵巢良恶性肿瘤的鉴别诊断有重要的意义。但单项肿瘤标记物在敏感性及特异性方面均受一定限制，故不能单凭单一免疫学检测判断其类型。为了提高术前诊断和鉴别诊断的敏感性及特异性，Robert等 [7] 应用8项肿瘤标记物进行联合检测，使诊断恶性肿瘤的敏感性和特异性分别升高至90.6%和93.2%。本研究应用 三项肿瘤标记物联合检测，使诊断恶性肿瘤的敏感性、特异性分别升高至93.33%和80.36%，准确性亦增加。
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综上所述，多项肿瘤标记物联合检测可提高定性诊断的可靠性，对卵巢恶性肿瘤的临床诊断、预后估计及类型判断等方面起到一定作用。值得推广。
参考文献
1 钱和年.卵巢恶性肿瘤的标记物及放免显像.中国实用妇科与产科杂志，1995，11:325-326.
2 付建武综述，江森审校.妇科肿瘤标记物及其临床应用.国外医学·妇产科学分册，1995，22:208-211.
3 朱关珍，常才，丰有吉，等.应用经阴道彩色多普勒超声介入性超声及血清铁蛋白诊断早期卵巢癌的研究.中国实用妇科与产科杂志，1998，14:155-156.
4 汤荣光，陈廉，岳军.血清铁蛋白与CA125测定诊断盆腔包块的比较.中华妇产科杂志，1999，34:747-748.
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5 王敏，门新华，张忠福，等.肿瘤标记物联合检测对卵巢恶性肿瘤的诊断价值.中国实用妇科与产科杂志，1996，12:347-349.6 Yabushina H，Masuda T，Ogawa A，et al.Combination assay of CA125，TPA，IAP，CEA and ferritin in serum for ovarian cancer.Gynecol Oncol，1988，29:66.
7 Robert PW，Mark RC，Fengji X，et al.Combinations of multiple serum markersare superior to individual assays for discriminating malignant from benign pelvic masses.Gynecol Oncol，1995，59:111-116.
(收稿日期:2002-09-17)
作者单位:200060上海市普陀区人民医院
(编辑于少伟), 百拇医药(周晓琴)