米非司酮治疗异位妊娠106例分析
【摘要】 目的 探讨米非司酮治疗非破裂型输卵管妊娠的效果。方法 米非司酮首次口服200mg，以后每日单次口服100mg，共服5天，总量600mg。结果 米非司酮治疗非破裂型输卵管妊娠成功率为87.7%，血β-hCG值高、有心管搏动、附件区包块大是失败的原因。结论米非司酮治疗非破裂型输卵管妊娠副作用轻，适用于生命体征平稳、血β-hCG≤2000mIU/ml、无心管搏动、附件区包块≤3cm、B超提示内出血≤3cm的患者。
关键词 输卵管妊娠 米非司酮
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)04-0346-01
近年来，异位妊娠发病率逐年上升，占妊娠总数的1%～2%，其中年轻、未生育者所占的比例较大，故保守治疗愈来愈受到人们的重视，目前阴道B超+静脉血β-hCG于停经5～6周即可早期诊断。早期诊断、早期治疗是保守治疗成功的关键。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2001年1月～2002年6月输卵管妊娠患者106例，予口服米非司酮保守治疗，年龄18～35岁，其中30岁以下68例，占64.2%，未产妇58例，占54.7%，经产妇48例，占45.3%。停经38～70天86例，下腹胀痛39例，两者兼有52例，入院后输卵管妊娠诊断明确，生命体征平稳。
1.2 治疗方法 患者无用药禁忌证，采用上海华联制药有限公司生产的米非司酮片，每片25mg，首次口服200mg，以后每日单次口服100mg，共服5天，总量600mg，服药前后空腹2h。服药后每周测静脉血β-hCG及B超，有心管搏动者每48h测1次血β-hCG，监测血β-hCG的变化及附件区包块的大小，血β-hCG采用北京拓荣公司提供的测试盒，正常值≤5mIU/ml。
1.3 疗效评价 有效:①腹痛、阴道流血症状消失。②附件区包块消失、缩小或不继续增大。③血β-hCG正常或呈明显下降趋势。失败:①治疗过程中腹痛加重或反复出现腹痛。②附件区包块增大，出现内出血或原有内出血增多。③心管搏动持续存在或在治疗过程中出现心管搏动。④血β-hCG不下降或反而上升。失败者改开腹手术治疗。
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2 结果
106例患者保守治疗成功93例，占87.7%，失败13例，其中血β-hCG值≤2000mIU/ml的78例均成功，2000～5000mIU/ml之间26例成功15例，血β-hCG≥5000mIU/ml2例均未成功。附件区包块≤3cm者成功77例，包块>3cm者成功16例。本组病例93例成功，用药后第八天开始血β-hCG明显下降，血β-hCG恢复正常的时间约10～45天，附件区包块1周时变化不明显，2周以后逐渐缩小，消失时间为12～80天。13例失败患者中9例血β-hCG≥3500mIU/ml，其中2例有心管搏动，治疗过程中反复出现腹痛，有内出血征象，行剖腹探查术，术中见6例输卵管妊娠破裂，3例输卵管妊娠流产，腹腔内出血约300～500ml。4 例用药后，血β-hCG呈上升趋势，出现心管搏动，行剖腹探查术，术中见输卵管妊娠部位包块张力较大，未破裂。
3 讨论
总结106例输卵管妊娠患者成功、失败的原因，发现血β-hCG值及有无心管搏动是考虑药物治疗的重要参考指标。米非司酮治疗异位妊娠的最佳指征为:①附件区包块≤3cm;②附件区包块未破裂或B超提示内出血≤3cm;③血β-hCG≤2000mIU/ml;④B超提示无心管搏动。而血β-hCG>2000mIU/ml、包块≥4cm、有心管搏动者，保守治疗成功率低，血β-hCG≥5000mIU/ml者，保守治疗多不成功。
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米非司酮属抗孕激素制剂，对孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，与蜕膜组织的孕激素受体结合，阻断孕酮的作用使蜕膜萎缩、坏死，绒毛变性，导致体内血β-hCG水平急剧下降。米非司酮同时也能达到下丘脑和垂体水平，导致LH水平下降，黄体萎缩，从而使依赖黄体发育的胚囊坏死 [1] 。米非司酮用药后峰值浓度在0.7±0.1h，口服给药及静脉给药半衰期均为23.7±3.0h，米非司酮在体内90%经肝脏代谢，由消化道排出[2] 。我院口服米非司酮总量600mg，短时间内达到高浓度是米非司酮治疗输卵管妊娠的关键 [3] 。徐复旦认为，口服米非司酮剂量越大，绒毛蜕膜组织的病理形态变化越明显[4] 。米非司酮的主要副反应是恶心、呕吐、乏力、头晕等。106例患者中仅有部分患者有轻微的恶心、呕吐现象。目前异位妊娠保守治疗主要有MTX、米非司酮及两者联用。MTX治疗有适应证的异位妊娠患者也取得了一定的成效，但药物副反应也较大，发生率为20%～30%，主要是骨髓抑制、胃肠道反应，而且有些患者对MTX有致癌作用也有顾虑，而米非司酮的副作用却较轻，各家也陆续报道成功的经验，因此米非司酮治疗异位妊娠将有广阔的前景。
, 百拇医药
参考文献
1 刘伯宁，孙剑英，陶雯琪，等.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕1774例分析.中国实用妇科与产科杂志，1994，10(4):231.
2 廖爱华.米非司酮的作用机理及临床应用.实用妇产科杂志，1994，10(1):15.
3 刘凤英，张洪文，刘毅智.米非司酮治疗异位妊娠47例.湖南医科大学学报，1998，23(3):265.
4 徐复旦.口服不同剂量Ru486对妊娠蜕膜及绒毛组织的影响.中华妇产科杂志，1992，27(1):46.
作者单位:118000辽宁省丹东市妇女儿童医院
(收稿日期:2002-12-07)
(编辑小 川), 百拇医药(罗桂晶)
关键词 输卵管妊娠 米非司酮
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)04-0346-01
近年来，异位妊娠发病率逐年上升，占妊娠总数的1%～2%，其中年轻、未生育者所占的比例较大，故保守治疗愈来愈受到人们的重视，目前阴道B超+静脉血β-hCG于停经5～6周即可早期诊断。早期诊断、早期治疗是保守治疗成功的关键。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2001年1月～2002年6月输卵管妊娠患者106例，予口服米非司酮保守治疗，年龄18～35岁，其中30岁以下68例，占64.2%，未产妇58例，占54.7%，经产妇48例，占45.3%。停经38～70天86例，下腹胀痛39例，两者兼有52例，入院后输卵管妊娠诊断明确，生命体征平稳。
1.2 治疗方法 患者无用药禁忌证，采用上海华联制药有限公司生产的米非司酮片，每片25mg，首次口服200mg，以后每日单次口服100mg，共服5天，总量600mg，服药前后空腹2h。服药后每周测静脉血β-hCG及B超，有心管搏动者每48h测1次血β-hCG，监测血β-hCG的变化及附件区包块的大小，血β-hCG采用北京拓荣公司提供的测试盒，正常值≤5mIU/ml。
1.3 疗效评价 有效:①腹痛、阴道流血症状消失。②附件区包块消失、缩小或不继续增大。③血β-hCG正常或呈明显下降趋势。失败:①治疗过程中腹痛加重或反复出现腹痛。②附件区包块增大，出现内出血或原有内出血增多。③心管搏动持续存在或在治疗过程中出现心管搏动。④血β-hCG不下降或反而上升。失败者改开腹手术治疗。
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2 结果
106例患者保守治疗成功93例，占87.7%，失败13例，其中血β-hCG值≤2000mIU/ml的78例均成功，2000～5000mIU/ml之间26例成功15例，血β-hCG≥5000mIU/ml2例均未成功。附件区包块≤3cm者成功77例，包块>3cm者成功16例。本组病例93例成功，用药后第八天开始血β-hCG明显下降，血β-hCG恢复正常的时间约10～45天，附件区包块1周时变化不明显，2周以后逐渐缩小，消失时间为12～80天。13例失败患者中9例血β-hCG≥3500mIU/ml，其中2例有心管搏动，治疗过程中反复出现腹痛，有内出血征象，行剖腹探查术，术中见6例输卵管妊娠破裂，3例输卵管妊娠流产，腹腔内出血约300～500ml。4 例用药后，血β-hCG呈上升趋势，出现心管搏动，行剖腹探查术，术中见输卵管妊娠部位包块张力较大，未破裂。
3 讨论
总结106例输卵管妊娠患者成功、失败的原因，发现血β-hCG值及有无心管搏动是考虑药物治疗的重要参考指标。米非司酮治疗异位妊娠的最佳指征为:①附件区包块≤3cm;②附件区包块未破裂或B超提示内出血≤3cm;③血β-hCG≤2000mIU/ml;④B超提示无心管搏动。而血β-hCG>2000mIU/ml、包块≥4cm、有心管搏动者，保守治疗成功率低，血β-hCG≥5000mIU/ml者，保守治疗多不成功。
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米非司酮属抗孕激素制剂，对孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，与蜕膜组织的孕激素受体结合，阻断孕酮的作用使蜕膜萎缩、坏死，绒毛变性，导致体内血β-hCG水平急剧下降。米非司酮同时也能达到下丘脑和垂体水平，导致LH水平下降，黄体萎缩，从而使依赖黄体发育的胚囊坏死 [1] 。米非司酮用药后峰值浓度在0.7±0.1h，口服给药及静脉给药半衰期均为23.7±3.0h，米非司酮在体内90%经肝脏代谢，由消化道排出[2] 。我院口服米非司酮总量600mg，短时间内达到高浓度是米非司酮治疗输卵管妊娠的关键 [3] 。徐复旦认为，口服米非司酮剂量越大，绒毛蜕膜组织的病理形态变化越明显[4] 。米非司酮的主要副反应是恶心、呕吐、乏力、头晕等。106例患者中仅有部分患者有轻微的恶心、呕吐现象。目前异位妊娠保守治疗主要有MTX、米非司酮及两者联用。MTX治疗有适应证的异位妊娠患者也取得了一定的成效，但药物副反应也较大，发生率为20%～30%，主要是骨髓抑制、胃肠道反应，而且有些患者对MTX有致癌作用也有顾虑，而米非司酮的副作用却较轻，各家也陆续报道成功的经验，因此米非司酮治疗异位妊娠将有广阔的前景。
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参考文献
1 刘伯宁，孙剑英，陶雯琪，等.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕1774例分析.中国实用妇科与产科杂志，1994，10(4):231.
2 廖爱华.米非司酮的作用机理及临床应用.实用妇产科杂志，1994，10(1):15.
3 刘凤英，张洪文，刘毅智.米非司酮治疗异位妊娠47例.湖南医科大学学报，1998，23(3):265.
4 徐复旦.口服不同剂量Ru486对妊娠蜕膜及绒毛组织的影响.中华妇产科杂志，1992，27(1):46.
作者单位:118000辽宁省丹东市妇女儿童医院
(收稿日期:2002-12-07)
(编辑小 川), 百拇医药(罗桂晶)