纳洛酮、醒脑静和回苏灵联合治疗急性酒精中毒的临床研究
【摘要】 目的 探讨纳洛酮(Naloxone，NLX)、醒脑静(Xingnaojing，XNJ)和回苏灵(Dimefline，DML)联合治疗急性酒精中毒的临床机理及疗效评价。方法 把患者随机分成三组，根据临床表现再把每组患者分为轻度和重度两组。Ⅰ组给予NLX治疗;Ⅱ组给予XNJ治疗;Ⅲ组用Ⅰ组+Ⅱ组治疗。三组均给予吸氧、输液，纠正酸碱及水电解质紊乱，重度中毒者给予洗胃，应用甘露醇。呼吸抑制者加用DML治疗。结果 Ⅰ、Ⅱ组间显效和治愈时间比较P>0.05;Ⅲ组与Ⅰ、Ⅱ组比较P<0.01;Ⅲ组与Ⅰ、Ⅱ组轻、重度中毒显效时间比较P<0.05，与Ⅰ、Ⅱ组轻、重度中毒治愈时间比较P<0.01。结论 NLX、XNJ和DML联合治疗急性酒精中毒是最佳组合，特别是治疗重症酒精中毒具有明显的相加作用，作用快，疗效显著，无副作用，疗程缩短，值得临床推广。
关键词 纳洛酮 醒脑静 回苏灵 治疗 急性酒精中毒
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)04-0340-02
, 百拇医药
我科自2000年1月～2002年12月应用NLX、XNJ和DML联合治疗急性酒精中毒患者255例，取得满意疗效，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 255例中男194例，女61例，年龄17～63岁，平均年龄28.7岁;饮酒到就诊时间1.2～6.0h，平均2.6h;把病人随机分成三组，根据临床表现再把每组患者分为轻度、重度两组，每组患者年龄、性别、就诊时间、病情轻重均差异无显著性(P>0.05)。所有患者饮酒史明确，昏睡或昏迷、针尖样瞳孔、面色潮红或苍白，呕吐物或呼气均有酒精气味。部分患者血压偏低，四肢湿冷，呼吸慢或不规则，均未见合并药物中毒或脑血管意外。详见表1。
表1 酒精中毒病情及治疗分组 例
1.2 治疗方法 Ⅰ组:NXL首剂1.2mg静注，随后以1.2mg加入10%GS或0.9%NS中静滴，日总量不超过4.0mg;Ⅱ组:XNJ20ml静注，随后20～40ml加入10%GS或0.9%NS中静滴，日总量不超过100ml;Ⅲ组:用Ⅰ组+Ⅱ组治疗。三组均给予吸氧、输液纠正酸碱和水电解质平衡治疗。重度组患者给予洗胃、保留尿管和甘露醇治疗，呼吸抑制者给予DML8mg加入5%GS稀释静滴，3h可重复1次。
, 百拇医药
1.3 疗效判断标准 根据《Glasgow意识障碍判断标准》意识障碍提高>5分为显效时间，以患者神志恢复清醒状态， 对答切题，能配合查体为治愈时间。
1.4 统计学方法 组间比较采用t检验，显效率比较采用X 2 检验。
2 结果
见表2。
表2 三组疗效的时间比较 (略)
注:Ⅰ、Ⅱ组间显效和治愈时间(P>0.05);Ⅲ组与Ⅰ、Ⅱ组比较(P<0.01);Ⅲ组与Ⅰ、Ⅱ组轻、重度中毒显效时间比较(P<0.05)，与Ⅰ、Ⅱ组轻、重度中毒治愈时间比较(P<0.01)
3 讨论
急性酒精中毒是内科常见急症，但临床常规治疗效果差，乙醇引起的依赖性与阿片碱相似，也与吗啡中毒有相似之处。可能是通过释放内啡呔引起，可能与其代谢产物乙醛在体内与多巴胺缩合成内源性吗啡衍生物有关，也可能是乙醇代谢物直接作用于脑内阿片受体，从而引起依赖性或中毒症状。研究表明:内源性阿片肽主要是β-内啡呔(β-Ep)，多分布于下丘脑、垂体、大脑皮质、脑干、膈肌及脑脊液，血液中β-Ep主要由垂体分泌，导致血压下降、呼吸抑制、意识障碍。重度中毒时中枢神经系统受抑制，表现为昏睡或昏迷，甚至呼吸中枢麻痹或心脏抑制致死。NLX作为阿片受体拮抗剂，可以阻断由于头颅损伤、高热、昏迷、休克、中毒等原因引起的β-Ep的释放，因而扭转内源性阿片肽的作用，还能降低βˉEp水平，减少自由基生成，升高烟酰胺腺嘌呤二核苷酸比值而促进酒精转化 [1] ，因此，我们认为，NLX是治疗急性酒精中毒的首选药物。
, 百拇医药
酒精中毒可使脑组织缺血甚至引起脑水肿。其发生机制可能是:(1)血小板功能亢进和血液高凝状态;酒精中毒可使血小板反跳性成倍增高，也可使纤维蛋白溶解性降低，纤维蛋白自发溶解时间明显延长。大量饮酒还可诱发血小板聚集和血栓素A 2 增加，该物质是强烈的血小板聚集和脑血管收缩剂。因此，酒精中毒可通过多种因素使患者的血液处于一种高凝状态和脑血管收缩，脑血流量下降，使脑组织缺血、缺氧，甚至引起脑水肿。(2)大量饮酒中毒者，酒后常深睡或昏迷，身体处于多种异常姿势和体位，引起颅外血管的压迫，导致脑循环供血进一步障碍 [2] 。XNJ是由传统医学配方“安宫牛黄丸”经科学精制的中药针剂，其主要成分有麝香、冰片、郁金等，具有醒脑、开窍、清热解毒、活血行气等功效。药理基础研究表明 [3] ，XNJ中的麝香，其有效成分麝香酮具有极强的醒脑开窍作用，对各种昏迷有明显的催醒作用，从而使昏迷时间缩短，改善患者的预后。而且能兴奋呼吸中枢，提高动脉血氧分压(PaO 2 )，降低二氧化碳分压(PaCO 2 )，改善通气和血气功能，此外研究表明麝香酮有调节血管收缩，抑制血管通透性和增强脑的营养血流，保护神经元的作用。冰片能协同醒脑，增强中枢对缺氧的耐受力，增强肾上腺受体活性。栀子具有清热解毒，活血化瘀，其有效成分熊果酸具有中枢镇静和中枢降压作用。郁金有化痰，行血活血，泻火开郁的协同作用。现代医学研究认为，XNJ能通过血脑屏障，直接作用于中枢神经，能有效抑制酒精中毒患者脑组织中Na + 、Ca 2+ 及水的含量，降解和清除氧自由基(OFR)，降低脑组织中脂质过氧化物的含量。因为OFR可导致细胞和器官的损害 [4] ，可加重病情发展。所以，XNJ能降高温、镇静和兴奋的双重作用，有类似自身降温效应和保护脑功能，减少脑的氧耗和三磷酸腺苷(ATP)合成增加，所以具有同种药物双向调节、治疗的功效。在抗脑水肿方面，XNJ能降低血脑屏障的通透性，减轻脑水肿，与脱水剂联合起协同作用。此外还能通过调节血 管活性物质和神经递质、调质的释放，间接改善脑水肿，降低颅内压，提高脑灌注压，使脑血流循环改善。XNJ还具有类似阿片受体拮抗剂的作用，使脑血浆内β-Ep明显下降。XNJ能扩张周围血管，降低肺动脉压力和脑血管阻力，增强心肌收缩力，减少心肌耗氧量，且有抑制血小板聚集和抗凝血作用，改善微循环，大大改善患者心肺功能，对急性酒精中毒的神经中枢和心脏抑制均有确切疗效。我们的研究表明，XNJ也是治疗急性酒精中毒的理想药物。
, 百拇医药
DML是中枢兴奋药，当中枢神经受抑制时，兴奋作用更明显，特别是对呼吸功能的兴奋，具有一定的苏醒和兴奋血管中枢的作用，可适用于各种原因引起的中枢性呼吸衰竭和由于麻醉药或安眠药所致的呼吸抑制，以及外科手术等引起的虚脱和休克，苏醒率可达90%～95% [5] 。酒精是一种中枢性抑制剂，大剂量可致呼吸中枢麻痹和心脏抑制，当呼吸抑制时可用DML治疗。我们应用DML后能使患者的呼吸中枢抑制得到明显改善，促进苏醒，改善呼吸功能，取得了满意疗效。
综上所述，NLX、XNJ和DML联合治疗急性酒精中毒是最佳组合，特别是治疗重度酒精中毒，具有明显的相加作用，起效快、疗效显著、无任何副作用、疗程缩短，值得临床推广。
参考文献
1 孟庆林，胡长欣，侯延奎.盐酸纳洛酮拮抗乙醇中毒作用机理的探讨.中国急救医学，1996，16(3):2.
, http://www.100md.com
2 乔治河德尔曼.神经科学百科全书.上海:上海科学技术出版社，1992，669.
3 陈庆明.醒脑静注射液的药理基础与临床应用.中西医结合实用临床急救，1999，4(6):191.
4 Dsouza N B.Alcohol modultes alveolar macrophage tumor necrosis factor-alpha，superoxide anion，and nitric oxide secrition in the rat.Alcohol Clin Expres，1996，20(1):156-163.
5 周自永，王永祥.新编常用药物手册.第三版.北京:金盾出版社，1998，168-171.
作者单位:515300广东省普宁华侨医院内科
(收稿日期:2002-12-27)
(编辑何 蓓), 百拇医药(卢应民)
关键词 纳洛酮 醒脑静 回苏灵 治疗 急性酒精中毒
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)04-0340-02
, 百拇医药
我科自2000年1月～2002年12月应用NLX、XNJ和DML联合治疗急性酒精中毒患者255例，取得满意疗效，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 255例中男194例，女61例，年龄17～63岁，平均年龄28.7岁;饮酒到就诊时间1.2～6.0h，平均2.6h;把病人随机分成三组，根据临床表现再把每组患者分为轻度、重度两组，每组患者年龄、性别、就诊时间、病情轻重均差异无显著性(P>0.05)。所有患者饮酒史明确，昏睡或昏迷、针尖样瞳孔、面色潮红或苍白，呕吐物或呼气均有酒精气味。部分患者血压偏低，四肢湿冷，呼吸慢或不规则，均未见合并药物中毒或脑血管意外。详见表1。
表1 酒精中毒病情及治疗分组 例
1.2 治疗方法 Ⅰ组:NXL首剂1.2mg静注，随后以1.2mg加入10%GS或0.9%NS中静滴，日总量不超过4.0mg;Ⅱ组:XNJ20ml静注，随后20～40ml加入10%GS或0.9%NS中静滴，日总量不超过100ml;Ⅲ组:用Ⅰ组+Ⅱ组治疗。三组均给予吸氧、输液纠正酸碱和水电解质平衡治疗。重度组患者给予洗胃、保留尿管和甘露醇治疗，呼吸抑制者给予DML8mg加入5%GS稀释静滴，3h可重复1次。
, 百拇医药
1.3 疗效判断标准 根据《Glasgow意识障碍判断标准》意识障碍提高>5分为显效时间，以患者神志恢复清醒状态， 对答切题，能配合查体为治愈时间。
1.4 统计学方法 组间比较采用t检验，显效率比较采用X 2 检验。
2 结果
见表2。
表2 三组疗效的时间比较 (略)
注:Ⅰ、Ⅱ组间显效和治愈时间(P>0.05);Ⅲ组与Ⅰ、Ⅱ组比较(P<0.01);Ⅲ组与Ⅰ、Ⅱ组轻、重度中毒显效时间比较(P<0.05)，与Ⅰ、Ⅱ组轻、重度中毒治愈时间比较(P<0.01)
3 讨论
急性酒精中毒是内科常见急症，但临床常规治疗效果差，乙醇引起的依赖性与阿片碱相似，也与吗啡中毒有相似之处。可能是通过释放内啡呔引起，可能与其代谢产物乙醛在体内与多巴胺缩合成内源性吗啡衍生物有关，也可能是乙醇代谢物直接作用于脑内阿片受体，从而引起依赖性或中毒症状。研究表明:内源性阿片肽主要是β-内啡呔(β-Ep)，多分布于下丘脑、垂体、大脑皮质、脑干、膈肌及脑脊液，血液中β-Ep主要由垂体分泌，导致血压下降、呼吸抑制、意识障碍。重度中毒时中枢神经系统受抑制，表现为昏睡或昏迷，甚至呼吸中枢麻痹或心脏抑制致死。NLX作为阿片受体拮抗剂，可以阻断由于头颅损伤、高热、昏迷、休克、中毒等原因引起的β-Ep的释放，因而扭转内源性阿片肽的作用，还能降低βˉEp水平，减少自由基生成，升高烟酰胺腺嘌呤二核苷酸比值而促进酒精转化 [1] ，因此，我们认为，NLX是治疗急性酒精中毒的首选药物。
, 百拇医药
酒精中毒可使脑组织缺血甚至引起脑水肿。其发生机制可能是:(1)血小板功能亢进和血液高凝状态;酒精中毒可使血小板反跳性成倍增高，也可使纤维蛋白溶解性降低，纤维蛋白自发溶解时间明显延长。大量饮酒还可诱发血小板聚集和血栓素A 2 增加，该物质是强烈的血小板聚集和脑血管收缩剂。因此，酒精中毒可通过多种因素使患者的血液处于一种高凝状态和脑血管收缩，脑血流量下降，使脑组织缺血、缺氧，甚至引起脑水肿。(2)大量饮酒中毒者，酒后常深睡或昏迷，身体处于多种异常姿势和体位，引起颅外血管的压迫，导致脑循环供血进一步障碍 [2] 。XNJ是由传统医学配方“安宫牛黄丸”经科学精制的中药针剂，其主要成分有麝香、冰片、郁金等，具有醒脑、开窍、清热解毒、活血行气等功效。药理基础研究表明 [3] ，XNJ中的麝香，其有效成分麝香酮具有极强的醒脑开窍作用，对各种昏迷有明显的催醒作用，从而使昏迷时间缩短，改善患者的预后。而且能兴奋呼吸中枢，提高动脉血氧分压(PaO 2 )，降低二氧化碳分压(PaCO 2 )，改善通气和血气功能，此外研究表明麝香酮有调节血管收缩，抑制血管通透性和增强脑的营养血流，保护神经元的作用。冰片能协同醒脑，增强中枢对缺氧的耐受力，增强肾上腺受体活性。栀子具有清热解毒，活血化瘀，其有效成分熊果酸具有中枢镇静和中枢降压作用。郁金有化痰，行血活血，泻火开郁的协同作用。现代医学研究认为，XNJ能通过血脑屏障，直接作用于中枢神经，能有效抑制酒精中毒患者脑组织中Na + 、Ca 2+ 及水的含量，降解和清除氧自由基(OFR)，降低脑组织中脂质过氧化物的含量。因为OFR可导致细胞和器官的损害 [4] ，可加重病情发展。所以，XNJ能降高温、镇静和兴奋的双重作用，有类似自身降温效应和保护脑功能，减少脑的氧耗和三磷酸腺苷(ATP)合成增加，所以具有同种药物双向调节、治疗的功效。在抗脑水肿方面，XNJ能降低血脑屏障的通透性，减轻脑水肿，与脱水剂联合起协同作用。此外还能通过调节血 管活性物质和神经递质、调质的释放，间接改善脑水肿，降低颅内压，提高脑灌注压，使脑血流循环改善。XNJ还具有类似阿片受体拮抗剂的作用，使脑血浆内β-Ep明显下降。XNJ能扩张周围血管，降低肺动脉压力和脑血管阻力，增强心肌收缩力，减少心肌耗氧量，且有抑制血小板聚集和抗凝血作用，改善微循环，大大改善患者心肺功能，对急性酒精中毒的神经中枢和心脏抑制均有确切疗效。我们的研究表明，XNJ也是治疗急性酒精中毒的理想药物。
, 百拇医药
DML是中枢兴奋药，当中枢神经受抑制时，兴奋作用更明显，特别是对呼吸功能的兴奋，具有一定的苏醒和兴奋血管中枢的作用，可适用于各种原因引起的中枢性呼吸衰竭和由于麻醉药或安眠药所致的呼吸抑制，以及外科手术等引起的虚脱和休克，苏醒率可达90%～95% [5] 。酒精是一种中枢性抑制剂，大剂量可致呼吸中枢麻痹和心脏抑制，当呼吸抑制时可用DML治疗。我们应用DML后能使患者的呼吸中枢抑制得到明显改善，促进苏醒，改善呼吸功能，取得了满意疗效。
综上所述，NLX、XNJ和DML联合治疗急性酒精中毒是最佳组合，特别是治疗重度酒精中毒，具有明显的相加作用，起效快、疗效显著、无任何副作用、疗程缩短，值得临床推广。
参考文献
1 孟庆林，胡长欣，侯延奎.盐酸纳洛酮拮抗乙醇中毒作用机理的探讨.中国急救医学，1996，16(3):2.
, http://www.100md.com
2 乔治河德尔曼.神经科学百科全书.上海:上海科学技术出版社，1992，669.
3 陈庆明.醒脑静注射液的药理基础与临床应用.中西医结合实用临床急救，1999，4(6):191.
4 Dsouza N B.Alcohol modultes alveolar macrophage tumor necrosis factor-alpha，superoxide anion，and nitric oxide secrition in the rat.Alcohol Clin Expres，1996，20(1):156-163.
5 周自永，王永祥.新编常用药物手册.第三版.北京:金盾出版社，1998，168-171.
作者单位:515300广东省普宁华侨医院内科
(收稿日期:2002-12-27)
(编辑何 蓓), 百拇医药(卢应民)