肺炎衣原体感染与支气管哮喘的关系
【摘要】 目的 探讨肺炎衣原体感染与支气管哮喘的关系。方法 选择35例哮喘急性加重期患者，32例哮喘稳定期患者及36例正常对照者，采用微量免疫荧光法测定血清肺炎衣原体特异性抗体。结果 哮喘急性加重期患者的急性肺炎衣原体感染率为31.4%，明显高于哮喘稳定期和对照组(P<0.05)。哮喘急性加重组和稳定组的慢性衣原体感染率分别为22.9%和31.2%，明显高于对照组。结论 急性肺炎衣原体感染为支气管哮喘急性加重的诱因，而且可能是哮喘反复发作的原因之一。
关键词 哮喘 肺炎 衣原体
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2003)02-0103-02
Chlamydia pneumoniae infection in patients with asthma
Lu Zhongdong，Lu Ying，Liu Lihua.
, 百拇医药
Department of Respiratory Disease，the Shenzhen Hospital of Beijing University，Shenzhen518036.
【Abstract】 Objective To investigate the association of chlamydia pneumoniae infection with asthma.Methˉods 35patients with acute exacerbations of asthma，32patients with stable asthma，and36healthy subjects were seˉlected.Chlamydia pneumoniae-specific serum antibodies were measured by microimmunoflores cence method.Results The prevalence of acute chlamydia pneumoniae infection in asthma patients with acute exacerbation was significantly higher(31.4%)than that in patients with stable asthma(P<0.05)and in healthy subjects(P<0.01).The prevaˉlence of chronic chlamydia pneumoniae infection in asthma patients with acute exacerbations(22.9%)and stable asthma patients(31.2%)were higher than that in healthy patients(P<0.05).Conclusion Acute chlamydia pneuˉmoniae infection is rather frequent event in acute excerbation of asthma，and it is may one reason of asthma exacerbaˉtion frequently.
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Key words asthma pneumoniae chlamydia
肺炎衣原体(chlamydia pneumoniae，CP)，人是其唯一宿主，主要通过呼吸道传播。血清流行病学调查显示，人类的CP感染是世界普遍性的。支气管哮喘是一种发病率较高的慢性呼吸系统疾病，其发病机制尚不清楚，感染在哮喘发病中的作用一直有争论 [1] 。本研究通过微量免疫荧光法(microimmunofluorescence，MIF)检测血清肺炎衣原体抗体，以探讨CP感染与哮喘的关系。
1 对象与方法
1.1 对象 急性加重期哮喘患者35例，男20例，女15例，年龄35～72岁，平均52.1±10.4岁。稳定期哮喘患者32例，均为轻、中度哮喘患者，男18例，女14例，年龄15～62岁，平均35.6±14.1岁。以上患者均符合1997年中华医学会呼吸病学分会哮喘组《支气管哮喘防治指南》的诊断标准 [2] 。正常对照组为正常健康者36例，男20例，女16例，年龄25～56岁，以上3组在性别、年龄、吸烟指数上差异无 显著性(P>0.05)。
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1.2 方法 所有患者的血清标本均于当日或入院后1～3 周采取，分离血清冰冻待测。采用Wang等 [3] 描述的MIF检测CP特异性IgG、IgM、IgA抗体(购于DAKO公司)，抗原由第四军医大学提供。IgM阳性血清标本检测类风湿因子，如为阳性应将此病例排除。
1.3 诊断标准 (1)急性肺炎衣原体感染的标准 [4] (符合以下任何一条即可诊断):①双份血清抗体滴度升高4倍以上;②IgM≥1∶32;③IgG≥1∶512。(2)慢性肺炎衣原体感染的标准:双份血清IgA≥1∶32。(3)阳性反应诊断标准 [4，5] :IgM≥1∶32;IgG≥1∶16;IgA≥1∶16。
1.4 统计处理 组间抗体阳性率及急慢性感染率应用X 2 检验。
2 结果
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2.1 血清肺炎衣原体抗体 见表1。
表1 3组血清肺炎衣原体抗体监测情况 (略)
由表1可见反映衣原体慢性感染的IgG抗体的阳性率差异无显著性(P>0.05)。3组之间IgA感染的阳性率分别为哮喘急性加重期组(77.8%)，哮喘稳定期组(75%)，对照组(44.4%);与对照组相比，差异有显著性。哮喘急性加重 期组IgM的感染率为71.5%与对照组(37%)相比，差异有显著性。
2.2 肺炎衣原体感染的急慢性感染率 见表2。
表2 三组急慢性感染率比较 (略)
由表2可见，哮喘急性加重期组的急性感染率明显高于对照组(P<0.05)。哮喘患者急性加重期组的慢性感染率(17.1%)，稳定期组的慢性感染率(31.2%)，均明显高于对照组。
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3 讨论
3.1 CP感染与哮喘的发生有关 Fryden等1989年首次报道了1例经血清血证实为CP急性感染者随后发展为慢性哮喘的病例，并提出CP感染可能与哮喘的发生有关。Hahn等 [1] 对163例成人哮喘病采用标准血清学试验及培养分离技术，进行CP检测，其中20例(12%)有CP感染，且发现CP感染引起的急性喘息性疾病以后能发展为慢性哮喘。同时实验室检测还发现[4] ，血清CP抗体浓度增高者，哮喘发生率增高，尤其是CP-IgA浓度升高，提示存在CP的持续感染。在评价肺炎衣原体感染的指标中，IgM为急性感染的指标，IgG广泛存在于成人中感染后持续升高。IgA的半衰期为5～6天，急性感染后水平急速下降，因而IgA持续升高被认为是反映慢性感染的最佳指标 [6] 。
本组研究中CP-IgG在哮喘加重期组、稳定期组及对照组中的阳性率为94.3%、93.7%和80.6%，3组之间相比差异无显著性，与IgG广泛存在于成人且半衰期较长有关。CP-IgA在哮喘加重期、稳定期中的阳性率分别为77.8%和75%，两者相比差异无显著性，但与对照组相比差异均有显著性。反映CP-IgA是哮喘慢性感染的指标，与病情的严重程度无关。而在哮喘急性加重期组CP-IgM阳性率要明显高于稳定期组及对照组(P<0.05)。
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3.2 发病机制 肺炎衣原体(CP)是专性细胞内寄生的病原体，CP原体(elementary body，EB)吸附于易感细胞的表面受体后，可被吞噬而进入宿主细胞内并在胞浆内不断繁殖，最终引起宿主细胞破裂。在慢性肺炎衣原体感染时以TH 2 类型的免疫反应占优势，其主要产物IL-10可诱导B细胞产生IgA，因而IgA升高是慢性感染的主要标志 [7] 。还可以 通过与其特异性IgE结合产生速发性变态反应，释放组胺、白三烯、前列腺素及白细胞介素等炎性递质，而导致气道变应性炎症及气道高反应性，进而促进哮喘发作。
3.3 治疗 CP感染治疗，首选药物为大环内酯类或四环素类，均可较好地控制症状和体征，但由于治疗后有复发报道，因此治疗时剂量要足，疗程要长，一般2～3周 [8] 。
引起哮喘发病的因素众多，CP感染可能是哮喘发生的诱发因素之一，而且可能导致哮喘反复发作，但其两者之间是否存在因果关系以及具体的作用机制有待进一步研究。
, 百拇医药
参考文献
1 Hahn DL，Mcdonald R.Can acute chlamydia pneumoniae respiratory tract infection initiate chronic asthma?Ann Allergy Asthma Immunol，1998，80:45-49.
2 中华医学会呼吸病分会哮喘组.支气管哮喘防治指南.中华结核和呼吸杂志，1997，20:261-267.
3 Wang SP，Kuo CC，Grayston TT.Formalinized chlamydia trachomatis orhanisms as antigen in the micro-immunoflourescence test.J Clin Miˉcrobiol，1979，10:259.
4 Grayston JT，Campbell LA，Kuo CC，et al.A new respiratory tract pothogen:chlamyda pneumoniae strain TWAR.J Infect Dis，1990，161:618.
, 百拇医药
5 Miyashita N，Niki Y，Nakajima M，et al.chlamydia pneumoniae infection in patients with diffuse panbronchiolitis and COPD.Chest，1998，114:969-971.
6 Von Hertzen L，Lsoaho R，LeinonenM，et al.Chlamydia pneumoniae anˉtibodies in chronic obstructive pulmonary disease.In J Epidemiol，1996，25:658.
7 Emre U，Sokolovskaya N，Roblin P，et al.Detection of chlamydia pneuˉmoniae-IgE in children with reactive airway disease.J Infec Dis，1995，172:265-267.
8 Hahn DL.Treatment of chlamydia pneumoniae infection adult asthma:a befor-after trial.J Fam Pract，1995，41:345-351.
作者单位:518036北京大学深圳医院呼吸科
(收稿日期:2002-09-18)
(编辑 使臻), 百拇医药(吕忠东 陆颖 刘丽华)
关键词 哮喘 肺炎 衣原体
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2003)02-0103-02
Chlamydia pneumoniae infection in patients with asthma
Lu Zhongdong，Lu Ying，Liu Lihua.
, 百拇医药
Department of Respiratory Disease，the Shenzhen Hospital of Beijing University，Shenzhen518036.
【Abstract】 Objective To investigate the association of chlamydia pneumoniae infection with asthma.Methˉods 35patients with acute exacerbations of asthma，32patients with stable asthma，and36healthy subjects were seˉlected.Chlamydia pneumoniae-specific serum antibodies were measured by microimmunoflores cence method.Results The prevalence of acute chlamydia pneumoniae infection in asthma patients with acute exacerbation was significantly higher(31.4%)than that in patients with stable asthma(P<0.05)and in healthy subjects(P<0.01).The prevaˉlence of chronic chlamydia pneumoniae infection in asthma patients with acute exacerbations(22.9%)and stable asthma patients(31.2%)were higher than that in healthy patients(P<0.05).Conclusion Acute chlamydia pneuˉmoniae infection is rather frequent event in acute excerbation of asthma，and it is may one reason of asthma exacerbaˉtion frequently.
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Key words asthma pneumoniae chlamydia
肺炎衣原体(chlamydia pneumoniae，CP)，人是其唯一宿主，主要通过呼吸道传播。血清流行病学调查显示，人类的CP感染是世界普遍性的。支气管哮喘是一种发病率较高的慢性呼吸系统疾病，其发病机制尚不清楚，感染在哮喘发病中的作用一直有争论 [1] 。本研究通过微量免疫荧光法(microimmunofluorescence，MIF)检测血清肺炎衣原体抗体，以探讨CP感染与哮喘的关系。
1 对象与方法
1.1 对象 急性加重期哮喘患者35例，男20例，女15例，年龄35～72岁，平均52.1±10.4岁。稳定期哮喘患者32例，均为轻、中度哮喘患者，男18例，女14例，年龄15～62岁，平均35.6±14.1岁。以上患者均符合1997年中华医学会呼吸病学分会哮喘组《支气管哮喘防治指南》的诊断标准 [2] 。正常对照组为正常健康者36例，男20例，女16例，年龄25～56岁，以上3组在性别、年龄、吸烟指数上差异无 显著性(P>0.05)。
, http://www.100md.com
1.2 方法 所有患者的血清标本均于当日或入院后1～3 周采取，分离血清冰冻待测。采用Wang等 [3] 描述的MIF检测CP特异性IgG、IgM、IgA抗体(购于DAKO公司)，抗原由第四军医大学提供。IgM阳性血清标本检测类风湿因子，如为阳性应将此病例排除。
1.3 诊断标准 (1)急性肺炎衣原体感染的标准 [4] (符合以下任何一条即可诊断):①双份血清抗体滴度升高4倍以上;②IgM≥1∶32;③IgG≥1∶512。(2)慢性肺炎衣原体感染的标准:双份血清IgA≥1∶32。(3)阳性反应诊断标准 [4，5] :IgM≥1∶32;IgG≥1∶16;IgA≥1∶16。
1.4 统计处理 组间抗体阳性率及急慢性感染率应用X 2 检验。
2 结果
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2.1 血清肺炎衣原体抗体 见表1。
表1 3组血清肺炎衣原体抗体监测情况 (略)
由表1可见反映衣原体慢性感染的IgG抗体的阳性率差异无显著性(P>0.05)。3组之间IgA感染的阳性率分别为哮喘急性加重期组(77.8%)，哮喘稳定期组(75%)，对照组(44.4%);与对照组相比，差异有显著性。哮喘急性加重 期组IgM的感染率为71.5%与对照组(37%)相比，差异有显著性。
2.2 肺炎衣原体感染的急慢性感染率 见表2。
表2 三组急慢性感染率比较 (略)
由表2可见，哮喘急性加重期组的急性感染率明显高于对照组(P<0.05)。哮喘患者急性加重期组的慢性感染率(17.1%)，稳定期组的慢性感染率(31.2%)，均明显高于对照组。
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3 讨论
3.1 CP感染与哮喘的发生有关 Fryden等1989年首次报道了1例经血清血证实为CP急性感染者随后发展为慢性哮喘的病例，并提出CP感染可能与哮喘的发生有关。Hahn等 [1] 对163例成人哮喘病采用标准血清学试验及培养分离技术，进行CP检测，其中20例(12%)有CP感染，且发现CP感染引起的急性喘息性疾病以后能发展为慢性哮喘。同时实验室检测还发现[4] ，血清CP抗体浓度增高者，哮喘发生率增高，尤其是CP-IgA浓度升高，提示存在CP的持续感染。在评价肺炎衣原体感染的指标中，IgM为急性感染的指标，IgG广泛存在于成人中感染后持续升高。IgA的半衰期为5～6天，急性感染后水平急速下降，因而IgA持续升高被认为是反映慢性感染的最佳指标 [6] 。
本组研究中CP-IgG在哮喘加重期组、稳定期组及对照组中的阳性率为94.3%、93.7%和80.6%，3组之间相比差异无显著性，与IgG广泛存在于成人且半衰期较长有关。CP-IgA在哮喘加重期、稳定期中的阳性率分别为77.8%和75%，两者相比差异无显著性，但与对照组相比差异均有显著性。反映CP-IgA是哮喘慢性感染的指标，与病情的严重程度无关。而在哮喘急性加重期组CP-IgM阳性率要明显高于稳定期组及对照组(P<0.05)。
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3.2 发病机制 肺炎衣原体(CP)是专性细胞内寄生的病原体，CP原体(elementary body，EB)吸附于易感细胞的表面受体后，可被吞噬而进入宿主细胞内并在胞浆内不断繁殖，最终引起宿主细胞破裂。在慢性肺炎衣原体感染时以TH 2 类型的免疫反应占优势，其主要产物IL-10可诱导B细胞产生IgA，因而IgA升高是慢性感染的主要标志 [7] 。还可以 通过与其特异性IgE结合产生速发性变态反应，释放组胺、白三烯、前列腺素及白细胞介素等炎性递质，而导致气道变应性炎症及气道高反应性，进而促进哮喘发作。
3.3 治疗 CP感染治疗，首选药物为大环内酯类或四环素类，均可较好地控制症状和体征，但由于治疗后有复发报道，因此治疗时剂量要足，疗程要长，一般2～3周 [8] 。
引起哮喘发病的因素众多，CP感染可能是哮喘发生的诱发因素之一，而且可能导致哮喘反复发作，但其两者之间是否存在因果关系以及具体的作用机制有待进一步研究。
, 百拇医药
参考文献
1 Hahn DL，Mcdonald R.Can acute chlamydia pneumoniae respiratory tract infection initiate chronic asthma?Ann Allergy Asthma Immunol，1998，80:45-49.
2 中华医学会呼吸病分会哮喘组.支气管哮喘防治指南.中华结核和呼吸杂志，1997，20:261-267.
3 Wang SP，Kuo CC，Grayston TT.Formalinized chlamydia trachomatis orhanisms as antigen in the micro-immunoflourescence test.J Clin Miˉcrobiol，1979，10:259.
4 Grayston JT，Campbell LA，Kuo CC，et al.A new respiratory tract pothogen:chlamyda pneumoniae strain TWAR.J Infect Dis，1990，161:618.
, 百拇医药
5 Miyashita N，Niki Y，Nakajima M，et al.chlamydia pneumoniae infection in patients with diffuse panbronchiolitis and COPD.Chest，1998，114:969-971.
6 Von Hertzen L，Lsoaho R，LeinonenM，et al.Chlamydia pneumoniae anˉtibodies in chronic obstructive pulmonary disease.In J Epidemiol，1996，25:658.
7 Emre U，Sokolovskaya N，Roblin P，et al.Detection of chlamydia pneuˉmoniae-IgE in children with reactive airway disease.J Infec Dis，1995，172:265-267.
8 Hahn DL.Treatment of chlamydia pneumoniae infection adult asthma:a befor-after trial.J Fam Pract，1995，41:345-351.
作者单位:518036北京大学深圳医院呼吸科
(收稿日期:2002-09-18)
(编辑 使臻), 百拇医药(吕忠东 陆颖 刘丽华)