弥可保(CH 3 -VitB 12 ，甲钴胺)神经缝合口局部持续给药的初步临床观察
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中华医学实践杂志 2003年1月 第2卷 第1期
【文献标识码】 B 【文章编号】 1684-2030(2003)01-0047-02
周围神经损伤常导致肢体局部运动、感觉功能障碍，虽然周围神经具有再生能力，但神经损伤修复后其功能恢复仍不尽如人意，损伤神经的修复与再生成为目前神经外科研究的热点和难点之一。外源性促神经生成的药物引起了广泛的兴趣。弥可保(甲钴胺，苏州卫才制药)是VitB12 的甲基化活性制剂，口服、肌注、静脉等方法给药后甲钴胺均能很好进入受损的神经组织，是促周围损伤神经功能恢复的一种安全有效的药物 [1] 。但系统给药仍有一定的局限性。国内外尚未有损伤神经局部持续给药的报道。我们设计一种新的给药方法———神经缝合口周围持续给药，以减少全身给药的副作用，增加局部药物浓度，动物实验已证实该方法对神经再生有促进作用 [2] 。近2年来，我们临床应用12例，初步观察结果显示其对生长有益，且无明显的局部和全身毒副作用。
1 资料与方法
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1.1 一般资料 本组选择不同神经不同平面的损伤，均采用端端束外膜联合缝合法的12例，其中男8例，女4例，年龄15～36岁，平均26岁。神经损伤情况见表1。
表1 本组12例神经损伤患者基本情况及治疗结果
1.2 给药方法 神经缝合后，应用手术后镇痛常用的弹力输液泵(液囊容积为50ml或100ml)，将10～20支(0.5mg/支)的弥可保用注射用生理盐水稀释至50ml或100ml后注入泵内，将泵的延长管输出端口置于神经缝合口处，另一端通过伤口或另作切口引出与泵相接。术后设定输出量为0.5～1.0ml/h或手控1.0ml/2h，持续给药24～72h后拔除给药管。
2 结果
术后随访3～32月，平均16月。各例术后早期注意观察切口、全身情况，术前术后肝肾功能有无改变，定期进行临床感觉(包括痛温觉及两点辨别觉)、肌力及Tinel征检查和肌电图检测。结果显示本组12例患者神经缝合口局部持续应用弥可保后切口均Ⅰ期愈合，周围无红肿热痛等炎症反应及痛性硬结、皮疹或头痛发热等表现。肝肾功能监测手术前后无明显改变。术后痛温觉、两点辨别觉及肌力恢复较快较好，Tinel征监测显示神经再生的速度约0.8～2.1mm/d，平均1.2mm/d。肌电图显示感觉神经及运动神经潜伏期、波幅及神经传导速度恢复较快。
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3 讨论
外周神经损伤的早期，再生轴突未能到达远端神经，以致经逆行轴浆运输至胞体的神经营养因子明显减少，这是 神经元胞体逆行性变性的原因之一 [3] ，因此，外周神经损伤后给予外源性促神经再生的物质有可能减轻胞体逆行性变性。甲钴胺(弥可保)是VitB 12 的衍生物，是VitB 12 的甲基化活性制剂。其中心钴分子上有一活性甲基基团 [4] ，可参与物质转甲基作用，加速核酸和蛋白质的合成 [5] 。同时，甲钴胺能很好地进入受损的神经组织，通过在神经损害区加速雪旺氏细胞的细胞分裂及促进髓鞘的主要成分———卵磷脂的合成而促进神经再生 [1] 。另外，Watanabe等 [6] 发现甲钴胺通过促进蛋白质的合成，使轴索骨架蛋白输送正常化，从而使轴浆转运恢复正常，刺激轴突再生。Becker KW等 [7] 发现肌注弥可保后损伤神经再生轴突多、退化少。动物试验及临床证实周围神经损伤后早期给予弥可保可保护损伤神经和促进损伤神经修复。口服、肌注、静脉等方法给药后甲钴胺均能很好地进入受损的神经组织，且与普通维生素B 12 相比，在周围神经组织中含量更高 [8，9] ，但系统给药由于血液稀释及血神经屏障通透性有限，真正到达损伤神经处的药物量减少，且系统给药仍有一定的副作用，如既往报道的皮疹、头痛、发热、肌注部位痛性硬结等。本方法结果显示弥可保持续局部给药可增加局部药物浓度，避免全身大剂量给予甲钴胺，有助于简化治疗方案及提高疗效，临床及肌电图检测神经功能恢复较好，并且无不良反应，减少了全身大剂量给予弥可保所带来的副作用。证实该方法是促周围损伤神经功能恢复的一种安全有效的给药方法。
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参考文献
1 Kaneko T，Yamanishi Y，Yamatsu K，et al.Pharmacological study on deˉgeneration and regeneration of peripheral nerve(first report):Effects of methylocbalamin and cobamin of decreases in muscle weight and elecˉtromyographic patterns in rats with csurhed sciatic nerve.Folia Pharmaˉcol Japonica，1976，72:259-268.
2 马玉海，张少成，曹莉，等.神经缝合口周围甲钴胺(CH 3 -VitB 12 ，弥可保)持续给药对神经再生的作用.中华手外科杂志，2002，18(3):184-186.
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3 Ebadi M，Bashir RM，Heidrick ML，et al.Neurotrophins and their recepˉtorsin nerve injury and repair.Neurochem Int，1997，30(4-5):347-374.
4 Nakazawa T.Induction of vitamin B12-related methyl transferase in brain-derived cells.Vitamins:Journal of the Vitamin Society of Japan，1970，42:193-197.
5 Nakazawa T.Changes in RNT and DNA in spinal nerve cells in albino rats fedwith vitamin B12and folic acid deficient food(preliminary reˉport).Vitamins:Journal of the Vitamin Society of Japan，1970，42:275-279.
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6 Watanabe T，Kaji R，Oka N，et al.Ultra-high dose，Methyl-cobalamin promotes nerve regeneration in experrimental acrylamnide neuropathy.J Neurol Sci，1994，122(2):140-143.
7 Becker KW，Kienecker EW，Dick P.A contribution to the scientific asˉsessment of degeneration and regenerative processes of peripheral nerve fibers following axonotmesis under the systemic adminstration of vitamins B1、B6and B12-lightand electron microscopy findings of the saphenos nerve in the rabbit.Neurochirurgia-Stuttg，1990，33(4):113-121.
8 Inade M.Nervous system and Methl B12.HakoneSysposium，1981，23:23-29.
9 John M Scott，Donald G Weir.The methyl folate trap.Lancet，1981，322(8):337-338.
(收稿日期:2002-11-08)
作者单位:200433第二军医大学长海医院
(编辑晓 勇), http://www.100md.com
周围神经损伤常导致肢体局部运动、感觉功能障碍，虽然周围神经具有再生能力，但神经损伤修复后其功能恢复仍不尽如人意，损伤神经的修复与再生成为目前神经外科研究的热点和难点之一。外源性促神经生成的药物引起了广泛的兴趣。弥可保(甲钴胺，苏州卫才制药)是VitB12 的甲基化活性制剂，口服、肌注、静脉等方法给药后甲钴胺均能很好进入受损的神经组织，是促周围损伤神经功能恢复的一种安全有效的药物 [1] 。但系统给药仍有一定的局限性。国内外尚未有损伤神经局部持续给药的报道。我们设计一种新的给药方法———神经缝合口周围持续给药，以减少全身给药的副作用，增加局部药物浓度，动物实验已证实该方法对神经再生有促进作用 [2] 。近2年来，我们临床应用12例，初步观察结果显示其对生长有益，且无明显的局部和全身毒副作用。
1 资料与方法
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1.1 一般资料 本组选择不同神经不同平面的损伤，均采用端端束外膜联合缝合法的12例，其中男8例，女4例，年龄15～36岁，平均26岁。神经损伤情况见表1。
表1 本组12例神经损伤患者基本情况及治疗结果
1.2 给药方法 神经缝合后，应用手术后镇痛常用的弹力输液泵(液囊容积为50ml或100ml)，将10～20支(0.5mg/支)的弥可保用注射用生理盐水稀释至50ml或100ml后注入泵内，将泵的延长管输出端口置于神经缝合口处，另一端通过伤口或另作切口引出与泵相接。术后设定输出量为0.5～1.0ml/h或手控1.0ml/2h，持续给药24～72h后拔除给药管。
2 结果
术后随访3～32月，平均16月。各例术后早期注意观察切口、全身情况，术前术后肝肾功能有无改变，定期进行临床感觉(包括痛温觉及两点辨别觉)、肌力及Tinel征检查和肌电图检测。结果显示本组12例患者神经缝合口局部持续应用弥可保后切口均Ⅰ期愈合，周围无红肿热痛等炎症反应及痛性硬结、皮疹或头痛发热等表现。肝肾功能监测手术前后无明显改变。术后痛温觉、两点辨别觉及肌力恢复较快较好，Tinel征监测显示神经再生的速度约0.8～2.1mm/d，平均1.2mm/d。肌电图显示感觉神经及运动神经潜伏期、波幅及神经传导速度恢复较快。
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3 讨论
外周神经损伤的早期，再生轴突未能到达远端神经，以致经逆行轴浆运输至胞体的神经营养因子明显减少，这是 神经元胞体逆行性变性的原因之一 [3] ，因此，外周神经损伤后给予外源性促神经再生的物质有可能减轻胞体逆行性变性。甲钴胺(弥可保)是VitB 12 的衍生物，是VitB 12 的甲基化活性制剂。其中心钴分子上有一活性甲基基团 [4] ，可参与物质转甲基作用，加速核酸和蛋白质的合成 [5] 。同时，甲钴胺能很好地进入受损的神经组织，通过在神经损害区加速雪旺氏细胞的细胞分裂及促进髓鞘的主要成分———卵磷脂的合成而促进神经再生 [1] 。另外，Watanabe等 [6] 发现甲钴胺通过促进蛋白质的合成，使轴索骨架蛋白输送正常化，从而使轴浆转运恢复正常，刺激轴突再生。Becker KW等 [7] 发现肌注弥可保后损伤神经再生轴突多、退化少。动物试验及临床证实周围神经损伤后早期给予弥可保可保护损伤神经和促进损伤神经修复。口服、肌注、静脉等方法给药后甲钴胺均能很好地进入受损的神经组织，且与普通维生素B 12 相比，在周围神经组织中含量更高 [8，9] ，但系统给药由于血液稀释及血神经屏障通透性有限，真正到达损伤神经处的药物量减少，且系统给药仍有一定的副作用，如既往报道的皮疹、头痛、发热、肌注部位痛性硬结等。本方法结果显示弥可保持续局部给药可增加局部药物浓度，避免全身大剂量给予甲钴胺，有助于简化治疗方案及提高疗效，临床及肌电图检测神经功能恢复较好，并且无不良反应，减少了全身大剂量给予弥可保所带来的副作用。证实该方法是促周围损伤神经功能恢复的一种安全有效的给药方法。
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参考文献
1 Kaneko T，Yamanishi Y，Yamatsu K，et al.Pharmacological study on deˉgeneration and regeneration of peripheral nerve(first report):Effects of methylocbalamin and cobamin of decreases in muscle weight and elecˉtromyographic patterns in rats with csurhed sciatic nerve.Folia Pharmaˉcol Japonica，1976，72:259-268.
2 马玉海，张少成，曹莉，等.神经缝合口周围甲钴胺(CH 3 -VitB 12 ，弥可保)持续给药对神经再生的作用.中华手外科杂志，2002，18(3):184-186.
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3 Ebadi M，Bashir RM，Heidrick ML，et al.Neurotrophins and their recepˉtorsin nerve injury and repair.Neurochem Int，1997，30(4-5):347-374.
4 Nakazawa T.Induction of vitamin B12-related methyl transferase in brain-derived cells.Vitamins:Journal of the Vitamin Society of Japan，1970，42:193-197.
5 Nakazawa T.Changes in RNT and DNA in spinal nerve cells in albino rats fedwith vitamin B12and folic acid deficient food(preliminary reˉport).Vitamins:Journal of the Vitamin Society of Japan，1970，42:275-279.
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6 Watanabe T，Kaji R，Oka N，et al.Ultra-high dose，Methyl-cobalamin promotes nerve regeneration in experrimental acrylamnide neuropathy.J Neurol Sci，1994，122(2):140-143.
7 Becker KW，Kienecker EW，Dick P.A contribution to the scientific asˉsessment of degeneration and regenerative processes of peripheral nerve fibers following axonotmesis under the systemic adminstration of vitamins B1、B6and B12-lightand electron microscopy findings of the saphenos nerve in the rabbit.Neurochirurgia-Stuttg，1990，33(4):113-121.
8 Inade M.Nervous system and Methl B12.HakoneSysposium，1981，23:23-29.
9 John M Scott，Donald G Weir.The methyl folate trap.Lancet，1981，322(8):337-338.
(收稿日期:2002-11-08)
作者单位:200433第二军医大学长海医院
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