脑梗塞患者颈动脉粥样硬化与尿酸关系的研究
【摘要】 目的 通过对136例脑梗塞伴颈动脉粥样硬化患者的尿酸测定的观察，探讨高尿酸血症与动脉粥样硬化的关系。方法 分别用超声检测脑梗塞患者(136例)及对照组(96例)的颈动脉变化和测定血中尿酸及血脂各参数。结果 136例脑梗塞患者中95例有不同程度的颈动脉斑块，发病率为69.84%。脑梗塞组与对照组比较，尿酸、血脂的有关结果差异有显著性，P<0.05和0.01。结论 尿酸是动脉粥样硬化的独立危险因素。尿酸、颈动脉超声是检测早期动脉粥样硬化的一种方法，可以判断动脉硬化的程度。
关键词 脑梗塞 颈动脉粥样硬化 尿酸 血脂
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)17-2578-02
Clinical study on the relation between serum uric acid
and carotid arteriosclerosis in patients with cerebral infarction
, 百拇医药
Liu Hongming，Fan Jihai，Gu Xiulian，et al.
Department of Cardiology，PLA455Hospital，Shanghai200052.
【Abstract】 Objective This study is to evaluate the relationship between serum uric acid and carotid arteˉriosclerosis(CAS)by analysing136patients with cerebral infarction.Methods In136cases suffered from cerebral infarction and96control subjects were examined the carotid arteries with color Doppler，serum uric acid(UA)，total cholesterol(TC)，triglyceride(TG)，high density lipoprotein-cholesterol(HDL-C)and low density lipoprotein-cholesterol(LDL-C).Results Among136cases，95were found to form carotid arteriosclerotic plaques，the occurˉrence rate was69.84%.UA，TG，TC concentrations were obviously higher and HDL-C was lower in diseased group than those in control group(P<0.05and0.01).Conclusion Serum UA levels are correlated with atherosclerosis.UA is an independent risk factor for atherosclerosis.The determination of serum UA level and the examination of the carotid arteries with color Doppler might be considered as an method for early diagnosis as well as prediction of the ocˉcurrence and the development of atherosclerosis and cerebral infarction.
, 百拇医药
Key words cerebral infarction carotid arteriosclerosis serum uric acid blood-lipid
缺血性脑梗塞是人类致残或致死的危险疾病。已有报道，颈动脉粥样硬化(carotid arteriosclerosis，CAS)是脑梗塞的最直接发病原因之一。动脉粥样硬化(Arteriosclerosis AS)发病机制十分复杂。大量临床文献表明，高血尿酸浓度与高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖等心血管危险因素相关联 [1～3] ，但有关尿酸水平和血脂浓度对CAS的直接影响未见报道。本研究观察脑梗塞伴CAS与对照组血尿酸水平、血脂水平的关系，旨在探讨尿酸引发AS的机制，对于降低尿酸在进一步预防AS以至脑梗塞形成的临床意义。
1 资料与方法
1.1 研究对象 病例组136例为我院2000年1月～2002年10月经CT及MRI证实的脑梗塞住院病人136例，男74例，女62例;年龄48～88岁，平均(67.5±10.7)岁。对照组96例为健康体检者，男55例，女41例;年龄50～76岁，平均(68.9±11.4)岁。
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1.2 方法
1.2.1 颈动脉超声 采用仪器为美国sicuson公司产SEˉQUOIA-512型超声诊断仪，探头频率为15MHz。病人取平卧位，头偏向对侧以充分暴露检查一侧颈部，分别检测两侧颈总动脉、颈内动脉颅外段。观察有无动脉粥样硬化斑块，并将动脉粥样硬化分为三组:内膜中层厚度(IMT)>1.0mm，但<1.2mm为内膜增厚;局部隆起增厚向管腔内突起>1.2mm，但未造成管腔狭窄为内膜斑块形成;管腔狭窄程度>20%为管腔狭窄。
1.2.2 血标本采集 空腹肘静脉采血，非抗凝血，应用东芝TBA-40FR全自动临床生化分析仪，测定血清中的尿酸(采用Trinder’s改良法)、血脂:总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，除外心、肝、肾疾病者。
1.2.3 统计学方法 所有数据用均数±标准差(ˉx±s)表示，两组数据比较使用t检验，计数资料使用χ 2 检验，P<0.05为差异有显著性。
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2 结果
2.1 颈动脉狭窄亚组尿酸比较 136例脑梗塞患者，经超声检查95例有不同程度的颈动脉斑块，发病率为69.84%。将其分为三组，各组年龄间差异无显著性，测得尿酸进行比较，见表1。
2.2 脑梗塞组与对照组尿酸、血脂的比较 见表2。
表1 颈动脉狭窄亚组尿酸的变化 (略)注:与内膜增厚组比较， ˇ P<0.05
表2 脑梗塞患者各组尿酸和血脂的变化 (略)
注:与对照组比较， ˇP<0.05， ˇˇ P<0.01
2.3 脑梗塞伴CAS患者的UA测定 脑梗塞伴CAS患者中UA>416.5mmol/L(7mg/dl)异常升高32例，占33.68%;无AS组中5例升高，占12.20%。两组比较相差显著(P<0.01)。UA异常与CAS密切相关。详见表3。
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表3 脑梗塞患者UA异常与CAS的关系
注:两组相比， ˇ P<0.01
3 讨论
数十年以来，人们对尿酸与心血管疾病间的影响进行了大量的流行病学和临床研究，证实了它们相关联。NHANES研究结果显示，血尿酸水平>416.5μmol/L(7mg/dl)是脑卒中的独立危险因素 [4，5] 。尿酸可能通过下列机制对AS形成并加速AS的发展起关键作用[6] :高尿酸水平促进脂质过氧化和LDL-C的氧化;使氧自由基生成增加，诱发并参与炎症反应;高尿酸水平促进血小板聚集和激活血小板，由血小板释放的细胞因子可使血管平滑肌细胞增殖。高尿酸血症与AS的发生存在密切的联系。本研究亦发现高血压患者血清尿酸水平明显升高。在两组的比较中，脑梗塞组的UA、TG、TC、LDL-C水平显著高于对照组，P<0.05，HDL-C明显低于对照组，这些因素都是AS的发病原因。本研究显示，血UA水平越高，颈动脉硬化程度越重。
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AS往往累及全身的大中型动脉，颈动脉因其生理位置表浅而被作为检测AS的窗口。颈总动脉和颈动脉颅外段是动脉硬化和粥样斑块的好发部位。当粥样斑块形成突入管腔，由于富含脂质或管壁应力的增大，斑块可发生破裂，暴露脂质和胶原，可激活血小板，启动凝血反应形成血栓，构成脑梗塞的主要危险因素。粥样斑块可使颈动脉局部内膜增厚，动脉狭窄，造成血流下降，引起脑供血不足;粥样斑块出现溃疡，促使凝血酶释放，纤维蛋白和血小板粘附聚集于该处而形成血栓;血栓脱落随血流流入大脑而致脑梗塞。 国外文献报道，缺血性脑血管障碍的患者中有68%伴有严重颈动脉狭窄，而颈动脉狭窄所致的血流动力学障碍60%成为脑梗塞的发病因素 [7] 。本研究136例脑梗塞患者中，95例有颈动脉粥样硬化斑块，占69.85%，与上述报道结果相近。
综上所述，颈动脉超声可以作为检测早期AS的一种方法，尿酸作为引起AS的独立危险因素，应与血脂、血糖一起作为筛选AS的常规检验项目 [8] 。这些项目检测结果的综合分析，可作为判断动脉硬化程度一种经济、有效的判断标准，对AS和脑梗塞的预防、诊断和治疗具有重要的临床价值。
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参考文献
1 Brand FN，McGee DL，Kannel WB，et al.Hyperuricemia as a risk factor of coronary heart disease:The Framingham Study.Am J Epidemiol，1985，121:11-18.
2 Bonora E，Targher G，Zenere MB，et al.Relationship of uric acid conˉcentration to cardiovascular risk factors in young men.Role of obesity and central fat distribution.The Verona YoungMen Atherosclerosis Risk Factors Study.Int J ObesRelat Metab Disord，1996，20:975-980.
, http://www.100md.com
3 Rathmann W，Funkhouser E，Yer R，et al.Relations of hyperuricemia with thevarious components of the insulin resistance syndrome in young black and white adults:the CARDIA study.Coronary Artery Risk Develˉopment in Young Adults.Ann Epidemiol，1998，8:250-261.
4 Waddington C.Elevated uric acid can raise risk for CHD.Cardiol Toˉday，1999，2:15.
5 Beevers DG，Lip GY.Is uric acid really an independent cardiovascular risk factor?Lancet，1998，352:1556.
, 百拇医药
6 党爱民，刘国仗.尿酸与心血管事件.中华心血管病杂志，2003，31:478-480.
7 Roubin GS，Yadav JS，Lyer SS，et al.Carotid stent-supported angioˉplasty:a aneurovascular intervention to prevent stroke.Am J Cardiol，1996，78(3A):8-12.
8 Lehto S，Niskanen L，Ronnemaa T，et al.Serum uric acid is a strong preˉdictor of stroke in patients with non-insulin-dependent diabetes melˉlitus.Stroke，1998，29(3):635-639.
作者单位:200052上海解放军第455医院心内科
(编辑常玉林), http://www.100md.com(刘宏鸣 樊济海 顾秀莲 卢静 郑继红 王玲)
关键词 脑梗塞 颈动脉粥样硬化 尿酸 血脂
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)17-2578-02
Clinical study on the relation between serum uric acid
and carotid arteriosclerosis in patients with cerebral infarction
, 百拇医药
Liu Hongming，Fan Jihai，Gu Xiulian，et al.
Department of Cardiology，PLA455Hospital，Shanghai200052.
【Abstract】 Objective This study is to evaluate the relationship between serum uric acid and carotid arteˉriosclerosis(CAS)by analysing136patients with cerebral infarction.Methods In136cases suffered from cerebral infarction and96control subjects were examined the carotid arteries with color Doppler，serum uric acid(UA)，total cholesterol(TC)，triglyceride(TG)，high density lipoprotein-cholesterol(HDL-C)and low density lipoprotein-cholesterol(LDL-C).Results Among136cases，95were found to form carotid arteriosclerotic plaques，the occurˉrence rate was69.84%.UA，TG，TC concentrations were obviously higher and HDL-C was lower in diseased group than those in control group(P<0.05and0.01).Conclusion Serum UA levels are correlated with atherosclerosis.UA is an independent risk factor for atherosclerosis.The determination of serum UA level and the examination of the carotid arteries with color Doppler might be considered as an method for early diagnosis as well as prediction of the ocˉcurrence and the development of atherosclerosis and cerebral infarction.
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Key words cerebral infarction carotid arteriosclerosis serum uric acid blood-lipid
缺血性脑梗塞是人类致残或致死的危险疾病。已有报道，颈动脉粥样硬化(carotid arteriosclerosis，CAS)是脑梗塞的最直接发病原因之一。动脉粥样硬化(Arteriosclerosis AS)发病机制十分复杂。大量临床文献表明，高血尿酸浓度与高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖等心血管危险因素相关联 [1～3] ，但有关尿酸水平和血脂浓度对CAS的直接影响未见报道。本研究观察脑梗塞伴CAS与对照组血尿酸水平、血脂水平的关系，旨在探讨尿酸引发AS的机制，对于降低尿酸在进一步预防AS以至脑梗塞形成的临床意义。
1 资料与方法
1.1 研究对象 病例组136例为我院2000年1月～2002年10月经CT及MRI证实的脑梗塞住院病人136例，男74例，女62例;年龄48～88岁，平均(67.5±10.7)岁。对照组96例为健康体检者，男55例，女41例;年龄50～76岁，平均(68.9±11.4)岁。
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1.2 方法
1.2.1 颈动脉超声 采用仪器为美国sicuson公司产SEˉQUOIA-512型超声诊断仪，探头频率为15MHz。病人取平卧位，头偏向对侧以充分暴露检查一侧颈部，分别检测两侧颈总动脉、颈内动脉颅外段。观察有无动脉粥样硬化斑块，并将动脉粥样硬化分为三组:内膜中层厚度(IMT)>1.0mm，但<1.2mm为内膜增厚;局部隆起增厚向管腔内突起>1.2mm，但未造成管腔狭窄为内膜斑块形成;管腔狭窄程度>20%为管腔狭窄。
1.2.2 血标本采集 空腹肘静脉采血，非抗凝血，应用东芝TBA-40FR全自动临床生化分析仪，测定血清中的尿酸(采用Trinder’s改良法)、血脂:总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，除外心、肝、肾疾病者。
1.2.3 统计学方法 所有数据用均数±标准差(ˉx±s)表示，两组数据比较使用t检验，计数资料使用χ 2 检验，P<0.05为差异有显著性。
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2 结果
2.1 颈动脉狭窄亚组尿酸比较 136例脑梗塞患者，经超声检查95例有不同程度的颈动脉斑块，发病率为69.84%。将其分为三组，各组年龄间差异无显著性，测得尿酸进行比较，见表1。
2.2 脑梗塞组与对照组尿酸、血脂的比较 见表2。
表1 颈动脉狭窄亚组尿酸的变化 (略)注:与内膜增厚组比较， ˇ P<0.05
表2 脑梗塞患者各组尿酸和血脂的变化 (略)
注:与对照组比较， ˇP<0.05， ˇˇ P<0.01
2.3 脑梗塞伴CAS患者的UA测定 脑梗塞伴CAS患者中UA>416.5mmol/L(7mg/dl)异常升高32例，占33.68%;无AS组中5例升高，占12.20%。两组比较相差显著(P<0.01)。UA异常与CAS密切相关。详见表3。
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表3 脑梗塞患者UA异常与CAS的关系
注:两组相比， ˇ P<0.01
3 讨论
数十年以来，人们对尿酸与心血管疾病间的影响进行了大量的流行病学和临床研究，证实了它们相关联。NHANES研究结果显示，血尿酸水平>416.5μmol/L(7mg/dl)是脑卒中的独立危险因素 [4，5] 。尿酸可能通过下列机制对AS形成并加速AS的发展起关键作用[6] :高尿酸水平促进脂质过氧化和LDL-C的氧化;使氧自由基生成增加，诱发并参与炎症反应;高尿酸水平促进血小板聚集和激活血小板，由血小板释放的细胞因子可使血管平滑肌细胞增殖。高尿酸血症与AS的发生存在密切的联系。本研究亦发现高血压患者血清尿酸水平明显升高。在两组的比较中，脑梗塞组的UA、TG、TC、LDL-C水平显著高于对照组，P<0.05，HDL-C明显低于对照组，这些因素都是AS的发病原因。本研究显示，血UA水平越高，颈动脉硬化程度越重。
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AS往往累及全身的大中型动脉，颈动脉因其生理位置表浅而被作为检测AS的窗口。颈总动脉和颈动脉颅外段是动脉硬化和粥样斑块的好发部位。当粥样斑块形成突入管腔，由于富含脂质或管壁应力的增大，斑块可发生破裂，暴露脂质和胶原，可激活血小板，启动凝血反应形成血栓，构成脑梗塞的主要危险因素。粥样斑块可使颈动脉局部内膜增厚，动脉狭窄，造成血流下降，引起脑供血不足;粥样斑块出现溃疡，促使凝血酶释放，纤维蛋白和血小板粘附聚集于该处而形成血栓;血栓脱落随血流流入大脑而致脑梗塞。 国外文献报道，缺血性脑血管障碍的患者中有68%伴有严重颈动脉狭窄，而颈动脉狭窄所致的血流动力学障碍60%成为脑梗塞的发病因素 [7] 。本研究136例脑梗塞患者中，95例有颈动脉粥样硬化斑块，占69.85%，与上述报道结果相近。
综上所述，颈动脉超声可以作为检测早期AS的一种方法，尿酸作为引起AS的独立危险因素，应与血脂、血糖一起作为筛选AS的常规检验项目 [8] 。这些项目检测结果的综合分析，可作为判断动脉硬化程度一种经济、有效的判断标准，对AS和脑梗塞的预防、诊断和治疗具有重要的临床价值。
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参考文献
1 Brand FN，McGee DL，Kannel WB，et al.Hyperuricemia as a risk factor of coronary heart disease:The Framingham Study.Am J Epidemiol，1985，121:11-18.
2 Bonora E，Targher G，Zenere MB，et al.Relationship of uric acid conˉcentration to cardiovascular risk factors in young men.Role of obesity and central fat distribution.The Verona YoungMen Atherosclerosis Risk Factors Study.Int J ObesRelat Metab Disord，1996，20:975-980.
, http://www.100md.com
3 Rathmann W，Funkhouser E，Yer R，et al.Relations of hyperuricemia with thevarious components of the insulin resistance syndrome in young black and white adults:the CARDIA study.Coronary Artery Risk Develˉopment in Young Adults.Ann Epidemiol，1998，8:250-261.
4 Waddington C.Elevated uric acid can raise risk for CHD.Cardiol Toˉday，1999，2:15.
5 Beevers DG，Lip GY.Is uric acid really an independent cardiovascular risk factor?Lancet，1998，352:1556.
, 百拇医药
6 党爱民，刘国仗.尿酸与心血管事件.中华心血管病杂志，2003，31:478-480.
7 Roubin GS，Yadav JS，Lyer SS，et al.Carotid stent-supported angioˉplasty:a aneurovascular intervention to prevent stroke.Am J Cardiol，1996，78(3A):8-12.
8 Lehto S，Niskanen L，Ronnemaa T，et al.Serum uric acid is a strong preˉdictor of stroke in patients with non-insulin-dependent diabetes melˉlitus.Stroke，1998，29(3):635-639.
作者单位:200052上海解放军第455医院心内科
(编辑常玉林), http://www.100md.com(刘宏鸣 樊济海 顾秀莲 卢静 郑继红 王玲)