希罗达改善晚期胃癌症状提高患者生存质量的临床观察
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)18-2706-02
自2001年11月～2002年12月，我科用希罗达治疗26例晚期胃癌患者，对晚期胃癌相关症状的控制及生存质量的提高疗效较好，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 患者共26例，男22例，女4例，年龄36～78岁，平均57岁，均为停用化疗及其他治疗1个月以上、体力状况kamofsky评分≥60分，生活质量评分≥20分的晚期胃癌患者。临床分期按WHO标准分期，其中Ⅲ期18例，Ⅳ期8例，所有病例均经病理证实，其中低分化腺癌12例，粘液腺癌8例，未分化癌2例，印戒细胞癌4例。26例患者均有疼痛、恶心、呕吐、黑便、乏力、厌食等症状，无化疗禁忌证，无药物过敏史，预计生存期>3个月。全组kamofsky评分如下:60～69分11例，70～79分8例，80～89分5例，≥90分2例。生活质量评分如下:20～24分1例，25～29分8例，30～34分6例，35～39分5例，40～44分3例，45～49分2例，≥50分1例。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 希罗达单药每天2510mg/m 2 ，分早晚2次，餐后30min口服，连续服用2周、休息1周为1个周期，每例患者至少进行1个周期的治疗。
1.3 观察指标 [1] 包括晚期胃癌相关症状、kamofsky评分、生存质量评分、体重及药物毒副反应。
2 结果
2.1 治疗结果 患者症状基本消失2例，显效3例，有效15例，无效6例，总有效率76.9%。治疗后KPS评分及生活质量评分变化:经希罗达口服化疗后84%的患者KPS评分提高，其中提高20分以上者达67.6%。经希罗达口服化疗后82.2%的患者生活质量评分提高，提高10分以上者占64.1%。
2.2 希罗达对晚期胃癌患者体重的影响 治疗后体重减少或增加1kg以上者为下降或上升，减少或增加未超过1kg者为稳定。经希罗达口服化疗后21.3%的患者体重上升，62.1%的患者体重稳定。
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2.3 毒副反应 26例晚期胃癌患者接受希罗达治疗的最常见不良反应为手足综合征(16例，61.5%)，均为Ⅰ～Ⅱ度，主要表现为指趾末端疼痛感、肿胀、感觉迟钝、麻木、皲裂、皮肤粗糙，个别患者手掌红肿、脱皮。10例(38.5%)表现为皮肤色素沉着，以头面部和肢体远端突出。胃肠道反应表现为恶心15例(57.7%)，1例(3.8%)为Ⅲ度反应，其余均为Ⅰ～Ⅱ度;呕吐8例(30.8%)，厌食4例(15.4%)，腹泻1例(3.8%)。其他反应有疲劳8例(30.8%)，口炎3例(11.5%)，头晕5例(19.2%)。少数患者出现胆红素和丙氨酸转氨酶轻度升高，38.2%的患者有轻至中度贫血和白 细胞下降。
3 讨论
希罗达是一种模拟5-FU持续给药的新一代口服氟嘧啶类药物，在胃肠道以原药的形式快速吸收，在肝脏和肿瘤组织内被代谢为有抗肿瘤活性的5-FU [2] 。胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)是希罗达活化过程中的最后一个酶，TP在肿瘤组织中浓度较高，尤其在胃癌、乳腺癌、结直肠癌中的浓度明显高于正常组织。因此，癌组织内可使更多的希罗达转化为5-FU，而在正常组织中的机会就小，从而避免了5-FU对正常组织的损伤，故希罗达的抗瘤活性高，但全身毒性轻。本组希罗达治疗可评价疗效的26例晚期胃癌患者，均为至少接受过一种化疗方案后的失败者，所以，这些患者再次治疗时可选择的药物有限，治疗难度相对较大，可获得缓解的机会很小，但接受希罗达每天2510mg/m 2 ，间歇用药(至少进行1个周期)治疗后，与癌症相关症状控制总有效率为76.9%，84%的患者KPS评分提高，82.2%的患者生活质量评分有所提高，21.3%的患者体重增加。总之，本组结果表明，对既往化疗失败的患者来说，希罗达治疗不失为一个较好的选择。
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二氢嘧啶脱氢酶(DPD)是5-FU分解代谢起始阶段的降解酶，它使5-FU转化为无活性的分解代谢物，DPD在肝脏中活性最高。如果体内DPD活性减低，可导致5-FU的堆积，发生严重的副反应。本组患者口服希罗达副作用小，但手足综合征发生率相对较高，中断治疗或降低药物剂量，伍用维生素B 6 、维生素B 1 、维生素E有利于临床症状的改善。
总之，希罗达是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒性制剂，它在直接抑杀肿瘤细胞的同时，具有显著改善晚期胃癌相关症状、提高患者生存质量的作用，且毒副作用较少，从而使患者具有较好的依从性。但由于治疗时间短，最终疗效评估需进一步观察。
参考文献
1 孙燕.内科肿瘤学.北京:人民卫生出版社，2001，996.
2 宋三泰.希罗达治疗复发转移乳腺癌的临床研究.中华肿瘤杂志，2002，1:71.
作者单位:830001新疆维吾尔自治区人民医院肿瘤内科
(编辑曲 全), 百拇医药(马蕾)
自2001年11月～2002年12月，我科用希罗达治疗26例晚期胃癌患者，对晚期胃癌相关症状的控制及生存质量的提高疗效较好，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 患者共26例，男22例，女4例，年龄36～78岁，平均57岁，均为停用化疗及其他治疗1个月以上、体力状况kamofsky评分≥60分，生活质量评分≥20分的晚期胃癌患者。临床分期按WHO标准分期，其中Ⅲ期18例，Ⅳ期8例，所有病例均经病理证实，其中低分化腺癌12例，粘液腺癌8例，未分化癌2例，印戒细胞癌4例。26例患者均有疼痛、恶心、呕吐、黑便、乏力、厌食等症状，无化疗禁忌证，无药物过敏史，预计生存期>3个月。全组kamofsky评分如下:60～69分11例，70～79分8例，80～89分5例，≥90分2例。生活质量评分如下:20～24分1例，25～29分8例，30～34分6例，35～39分5例，40～44分3例，45～49分2例，≥50分1例。
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1.2 治疗方法 希罗达单药每天2510mg/m 2 ，分早晚2次，餐后30min口服，连续服用2周、休息1周为1个周期，每例患者至少进行1个周期的治疗。
1.3 观察指标 [1] 包括晚期胃癌相关症状、kamofsky评分、生存质量评分、体重及药物毒副反应。
2 结果
2.1 治疗结果 患者症状基本消失2例，显效3例，有效15例，无效6例，总有效率76.9%。治疗后KPS评分及生活质量评分变化:经希罗达口服化疗后84%的患者KPS评分提高，其中提高20分以上者达67.6%。经希罗达口服化疗后82.2%的患者生活质量评分提高，提高10分以上者占64.1%。
2.2 希罗达对晚期胃癌患者体重的影响 治疗后体重减少或增加1kg以上者为下降或上升，减少或增加未超过1kg者为稳定。经希罗达口服化疗后21.3%的患者体重上升，62.1%的患者体重稳定。
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2.3 毒副反应 26例晚期胃癌患者接受希罗达治疗的最常见不良反应为手足综合征(16例，61.5%)，均为Ⅰ～Ⅱ度，主要表现为指趾末端疼痛感、肿胀、感觉迟钝、麻木、皲裂、皮肤粗糙，个别患者手掌红肿、脱皮。10例(38.5%)表现为皮肤色素沉着，以头面部和肢体远端突出。胃肠道反应表现为恶心15例(57.7%)，1例(3.8%)为Ⅲ度反应，其余均为Ⅰ～Ⅱ度;呕吐8例(30.8%)，厌食4例(15.4%)，腹泻1例(3.8%)。其他反应有疲劳8例(30.8%)，口炎3例(11.5%)，头晕5例(19.2%)。少数患者出现胆红素和丙氨酸转氨酶轻度升高，38.2%的患者有轻至中度贫血和白 细胞下降。
3 讨论
希罗达是一种模拟5-FU持续给药的新一代口服氟嘧啶类药物，在胃肠道以原药的形式快速吸收，在肝脏和肿瘤组织内被代谢为有抗肿瘤活性的5-FU [2] 。胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)是希罗达活化过程中的最后一个酶，TP在肿瘤组织中浓度较高，尤其在胃癌、乳腺癌、结直肠癌中的浓度明显高于正常组织。因此，癌组织内可使更多的希罗达转化为5-FU，而在正常组织中的机会就小，从而避免了5-FU对正常组织的损伤，故希罗达的抗瘤活性高，但全身毒性轻。本组希罗达治疗可评价疗效的26例晚期胃癌患者，均为至少接受过一种化疗方案后的失败者，所以，这些患者再次治疗时可选择的药物有限，治疗难度相对较大，可获得缓解的机会很小，但接受希罗达每天2510mg/m 2 ，间歇用药(至少进行1个周期)治疗后，与癌症相关症状控制总有效率为76.9%，84%的患者KPS评分提高，82.2%的患者生活质量评分有所提高，21.3%的患者体重增加。总之，本组结果表明，对既往化疗失败的患者来说，希罗达治疗不失为一个较好的选择。
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二氢嘧啶脱氢酶(DPD)是5-FU分解代谢起始阶段的降解酶，它使5-FU转化为无活性的分解代谢物，DPD在肝脏中活性最高。如果体内DPD活性减低，可导致5-FU的堆积，发生严重的副反应。本组患者口服希罗达副作用小，但手足综合征发生率相对较高，中断治疗或降低药物剂量，伍用维生素B 6 、维生素B 1 、维生素E有利于临床症状的改善。
总之，希罗达是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒性制剂，它在直接抑杀肿瘤细胞的同时，具有显著改善晚期胃癌相关症状、提高患者生存质量的作用，且毒副作用较少，从而使患者具有较好的依从性。但由于治疗时间短，最终疗效评估需进一步观察。
参考文献
1 孙燕.内科肿瘤学.北京:人民卫生出版社，2001，996.
2 宋三泰.希罗达治疗复发转移乳腺癌的临床研究.中华肿瘤杂志，2002，1:71.
作者单位:830001新疆维吾尔自治区人民医院肿瘤内科
(编辑曲 全), 百拇医药(马蕾)