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与雌孕激素联合疗法对照研究显示:替勃龙对乳腺细胞增殖几乎无影响
http://www.100md.com 2004年5月13日 《中国医学论坛报》 2004年第18期
     瑞典专家研究证实,绝经后女性使用替勃龙(利维爱)和安慰剂6个月后,不刺激乳腺细胞增殖,而使用雌孕激素联合制剂雌二醇及醋酸炔诺酮(E2/NETA)的妇女,乳腺细胞增殖比用药前增加3倍。

    激素治疗可能会增加乳腺癌的风险,其机制可能与之调节细胞增殖有关。无论是体外培养细胞还是体内细胞,细胞增殖比率过高均增加癌变的可能。越来越多的证据表明,不同治疗方案对乳腺的影响存在很大差异,雌孕激素联合治疗可能比单用雌激素会使乳腺癌发生的风险升高。在使用雌孕激素联合疗法时,乳房图像密度增加更为常见,而乳房图像密度增加是乳腺癌的独立危险因子。与此相反,使用利维爱进行治疗时,很少观察到乳腺图像密度增加。

    瑞典的Conner和Schoutz等教授进行了一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究,共纳入91名妇女,随机分为三组,分别使用2 mg雌二醇及1 mg醋酸炔诺酮(E2/NETA,n=30),2.5 mg利维爱(n=31)和安慰剂(n=30),每日服用1次,持续6个月。在6个月的治疗期间,采用细针穿刺术FNA活检来评估乳腺细胞增殖程度,由两位细胞学家分别独立读片。

    该研究的主要目的是通过FNA评估并比较服用利维爱或传统的雌孕激素联合制剂对绝经后女性乳腺细胞增殖的影响。用Ki-67/MIB-1单克隆抗体染色阳性的增殖细胞百分比数测定。研究的次要目的为可进一步病理分析样品数量及其对血清睾酮、性激素结合球蛋白(SHBG)和胰岛素样生长因子I(IGF-I)的作用。

    最终有83名妇女完成了此项研究,其中46名妇女(55%)在治疗前后用细针穿刺获得的细胞可以用于进一步病理分析,其中E2/NETA组为14人,利维爱组和安慰剂组分别为16人。结果显示,使用E2/NETA组的妇女,乳腺细胞在治疗6个月后增殖达3倍,MIB-1阳性细胞比值的平均值由治疗前的2.2%增加到治疗后的6.4%(P<0.01)。而在利维爱组和安慰剂组,未见明显变化。

    本研究通过FNA评估并比较服用利维爱或传统的雌孕激素联合制剂对绝经后女性乳腺细胞增殖的影响,这是此方面的第一个前瞻性随机双盲安慰剂对照研究。与传统的雌孕联合激素制剂不同,利维爱似乎不刺激正常的乳房组织。临床前研究显示,利维爱抑制乳房局部硫酸酯酶,由此阻断具有生物活性雌激素的形成。同样,对正常或转化的体外培养的乳腺上皮细胞,利维爱抑制其增殖,促进其凋亡。从临床角度来看,在使用HRT期间,乳腺细胞增殖增加应被视为不良反应,所以应尽量应用保持HRT的许多优点,同时又对乳腺细胞增殖影响最低的治疗方案。该研究的结论进一步证实了以往研究结果:利维爱对乳腺细胞增殖几乎无影响。, 百拇医药(建平 摘译自Climacteric 2004;7:50-58)