丙戊酸钠(德巴金)几乎不加重癫痫发作
近来，人们越来越认识到抗癫痫药能潜在加重癫痫发作，这可能是由多种原因造成的，包括反常的药效学作用。癫痫发作加重的药效学临床特点有：
①癫痫发作的次数和程度增加，通常出现在应用新药物之后；②药物剂量或者血药浓度与加重有关系；③新的癫痫类型发生(通常是肌阵挛发作和失神发作)；④没有明显的药物相关副作用，没有代谢或者脑病并发症；⑤间歇期的“异常”脑电图变化(短暂性的病理活动)增加，如果有背景电活动的改变也很少；⑥停药后迅速改善；⑦同样的药物产生同样的阳性激发试验效果。
癫痫发作加重与特殊的临床状况有关
众所周知，癫痫发作加重通常出现在特殊的临床状况下。第一，某些抗癫痫药会引起癫痫发作加重，药效学的相互作用会使这种毒性作用加重。第二，药物过量，单独的药物过量或者药物的相互作用引起的过量，可以引起癫痫发作增加，丙戊酸中毒可能与临床上癫痫发作加重相关。然而，丙戊酸不会引起癫痫动物模型的癫痫发作，即使在超过治疗量的高剂量时也不会引起发作。这与其他几种抗癫痫药相反，包括苯妥英、卡马西平和氨己烯酸，它们在高剂量能诱发动物的癫痫发作，能够促进或者加重癫痫病人的癫痫发作。第三，一些急性并发症，如脑病和肝病合并重要的代谢失调，会导致癫痫发作加重。
, 百拇医药
丙戊酸钠与其他抗癫痫药物的比较
丙戊酸钠几乎不会引起特殊类型癫痫发作加重，它不像其他通过单一机制起作用的抗癫痫药。Ekger等做的荟萃研究纳入1006例局灶性癫痫患者，结果显示，新生产的抗癫痫药(共约7%～10%)比标准的抗癫痫药包括丙戊酸钠(约2%)更易增加癫痫发作的频率。Wakkace关于儿童抗癫痫药物副作用的比较性综述，报告了几例抗癫痫药引起癫痫发作的病例，但是没有由丙戊酸钠引起的。当回顾抗癫痫药物所致的癫痫发作时，作者通常把丙戊酸钠从其他抗癫痫药物中区分出来。他们指出，用丙戊酸钠治疗的患者癫痫发作加重，是代谢疾病、脑病、药物过量或药物相互作用等导致的一种相关综合征。
已有报道，特定的药物和特定的加重模式之间有密切联系(见表1)。例如Guerrini等报告了21例应用拉莫三嗪的2～18岁患者，其中80%发生严重的肌强直性癫痫加重。关于少年肌阵挛性癫痫，Biraben等最近报告了7例连续用拉莫三嗪治疗的患者发生肌阵挛发作加重。Trinka等报告了3例患者，他们用拉莫三嗪替代丙戊酸后出现了非癫痫持续状态的癫痫。已经证明卡马西平和苯妥英是引起特发性全身性癫痫患者顽固性失神发作状态的原因。对于卡马西平，已有患儿出现脑电图变化和癫痫发作加重的报道。28例少年肌阵挛性癫痫患者应用卡马西平，其中19例表现癫痫发作加重。作者总结，在常用的抗癫痫药中，卡马西平最可能加重少年肌震挛性癫痫发作，而苯妥英的加重作用比较弱。最近发表的关于左乙拉西坦的前瞻性研究，包括44例儿童及78例成年顽固性癫痫患者，在20%的儿童和18%的成年患者中，左乙拉西坦与癫痫发作的频率增加(>25%)有关。
, 百拇医药
表1 可能加重某些癫痫综合征的抗癫痫药物
药物
症状
可能加重
卡马西平
失神发作
少年肌阵挛性癫痫
进展性肌阵挛癫痫
罗兰多(Rolando)
失神发作，肌阵挛
肌阵挛性癫痫发作
肌阵挛
, 百拇医药
癫痫慢波睡眠中持续性的棘波
苯妥英
失神发作
进展性肌阵挛癫痫
失神发作
小脑综合征
苯巴比妥
失神发作
高剂量，失神发作
苯二氮卓类
Lennox-Gastaut综合征
强直性癫痫发作
, 百拇医药
氨己烯酸
失神发作
伴有肌阵挛的癫痫
失神发作
肌阵挛
加巴喷丁
失神发作
伴有肌阵挛的癫痫
失神发作
肌阵挛
拉莫三嗪
严重肌阵挛癫痫
少年肌阵挛性癫痫
, http://www.100md.com
高剂量
肌阵挛性癫痫发作
药物作用机制对癫痫发作加重的影响
作用机制更特异、类型更新、“耐受性更好”的抗癫痫药更易导致癫痫加重的原因是：第一，药物作用方式与特殊类型的癫痫发作或癫痫综合征的发病机制之间，有负性相互作用。抗癫痫药有时候会不经意地激活癫痫激发通路，这是它们干扰或重组兴奋和抑制网络在空间和时间的平衡的后果。作用机制单一的药物，特别是γ-氨基丁酸(GABA)类药物和钠通道阻滞剂，可能会引起病情加重，发作频率增加。相反，多重作用机制的药物如丙戊酸钠可能较少表现出这种反常的效果。第二，癫痫发作加重多数由于抗癫痫药物选择不当，不仅加重病情还治疗无效，已逐渐证明在不同的癫痫患者中，特定的抗癫痫药会引起特定的癫痫发作类型和加重特定的癫痫综合征。对于有一种以上的癫痫发作类型的患者，选择最恰当的药物更难。
目前，有几种假设的理论可以解释丙戊酸钠不加重癫痫发作的原因，如它有多重作用机制，这使其加重癫痫发作的可能性比作用机制单一、治疗谱更窄的药物小。对于那些难以明确癫痫类型的患者，丙戊酸钠更宜于临床使用。, http://www.100md.com(林立摘译自CNS Drugs 2003;17(9):633-640)
①癫痫发作的次数和程度增加，通常出现在应用新药物之后；②药物剂量或者血药浓度与加重有关系；③新的癫痫类型发生(通常是肌阵挛发作和失神发作)；④没有明显的药物相关副作用，没有代谢或者脑病并发症；⑤间歇期的“异常”脑电图变化(短暂性的病理活动)增加，如果有背景电活动的改变也很少；⑥停药后迅速改善；⑦同样的药物产生同样的阳性激发试验效果。
癫痫发作加重与特殊的临床状况有关
众所周知，癫痫发作加重通常出现在特殊的临床状况下。第一，某些抗癫痫药会引起癫痫发作加重，药效学的相互作用会使这种毒性作用加重。第二，药物过量，单独的药物过量或者药物的相互作用引起的过量，可以引起癫痫发作增加，丙戊酸中毒可能与临床上癫痫发作加重相关。然而，丙戊酸不会引起癫痫动物模型的癫痫发作，即使在超过治疗量的高剂量时也不会引起发作。这与其他几种抗癫痫药相反，包括苯妥英、卡马西平和氨己烯酸，它们在高剂量能诱发动物的癫痫发作，能够促进或者加重癫痫病人的癫痫发作。第三，一些急性并发症，如脑病和肝病合并重要的代谢失调，会导致癫痫发作加重。
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丙戊酸钠与其他抗癫痫药物的比较
丙戊酸钠几乎不会引起特殊类型癫痫发作加重，它不像其他通过单一机制起作用的抗癫痫药。Ekger等做的荟萃研究纳入1006例局灶性癫痫患者，结果显示，新生产的抗癫痫药(共约7%～10%)比标准的抗癫痫药包括丙戊酸钠(约2%)更易增加癫痫发作的频率。Wakkace关于儿童抗癫痫药物副作用的比较性综述，报告了几例抗癫痫药引起癫痫发作的病例，但是没有由丙戊酸钠引起的。当回顾抗癫痫药物所致的癫痫发作时，作者通常把丙戊酸钠从其他抗癫痫药物中区分出来。他们指出，用丙戊酸钠治疗的患者癫痫发作加重，是代谢疾病、脑病、药物过量或药物相互作用等导致的一种相关综合征。
已有报道，特定的药物和特定的加重模式之间有密切联系(见表1)。例如Guerrini等报告了21例应用拉莫三嗪的2～18岁患者，其中80%发生严重的肌强直性癫痫加重。关于少年肌阵挛性癫痫，Biraben等最近报告了7例连续用拉莫三嗪治疗的患者发生肌阵挛发作加重。Trinka等报告了3例患者，他们用拉莫三嗪替代丙戊酸后出现了非癫痫持续状态的癫痫。已经证明卡马西平和苯妥英是引起特发性全身性癫痫患者顽固性失神发作状态的原因。对于卡马西平，已有患儿出现脑电图变化和癫痫发作加重的报道。28例少年肌阵挛性癫痫患者应用卡马西平，其中19例表现癫痫发作加重。作者总结，在常用的抗癫痫药中，卡马西平最可能加重少年肌震挛性癫痫发作，而苯妥英的加重作用比较弱。最近发表的关于左乙拉西坦的前瞻性研究，包括44例儿童及78例成年顽固性癫痫患者，在20%的儿童和18%的成年患者中，左乙拉西坦与癫痫发作的频率增加(>25%)有关。
, 百拇医药
表1 可能加重某些癫痫综合征的抗癫痫药物
药物
症状
可能加重
卡马西平
失神发作
少年肌阵挛性癫痫
进展性肌阵挛癫痫
罗兰多(Rolando)
失神发作，肌阵挛
肌阵挛性癫痫发作
肌阵挛
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癫痫慢波睡眠中持续性的棘波
苯妥英
失神发作
进展性肌阵挛癫痫
失神发作
小脑综合征
苯巴比妥
失神发作
高剂量，失神发作
苯二氮卓类
Lennox-Gastaut综合征
强直性癫痫发作
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氨己烯酸
失神发作
伴有肌阵挛的癫痫
失神发作
肌阵挛
加巴喷丁
失神发作
伴有肌阵挛的癫痫
失神发作
肌阵挛
拉莫三嗪
严重肌阵挛癫痫
少年肌阵挛性癫痫
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高剂量
肌阵挛性癫痫发作
药物作用机制对癫痫发作加重的影响
作用机制更特异、类型更新、“耐受性更好”的抗癫痫药更易导致癫痫加重的原因是：第一，药物作用方式与特殊类型的癫痫发作或癫痫综合征的发病机制之间，有负性相互作用。抗癫痫药有时候会不经意地激活癫痫激发通路，这是它们干扰或重组兴奋和抑制网络在空间和时间的平衡的后果。作用机制单一的药物，特别是γ-氨基丁酸(GABA)类药物和钠通道阻滞剂，可能会引起病情加重，发作频率增加。相反，多重作用机制的药物如丙戊酸钠可能较少表现出这种反常的效果。第二，癫痫发作加重多数由于抗癫痫药物选择不当，不仅加重病情还治疗无效，已逐渐证明在不同的癫痫患者中，特定的抗癫痫药会引起特定的癫痫发作类型和加重特定的癫痫综合征。对于有一种以上的癫痫发作类型的患者，选择最恰当的药物更难。
目前，有几种假设的理论可以解释丙戊酸钠不加重癫痫发作的原因，如它有多重作用机制，这使其加重癫痫发作的可能性比作用机制单一、治疗谱更窄的药物小。对于那些难以明确癫痫类型的患者，丙戊酸钠更宜于临床使用。, http://www.100md.com(林立摘译自CNS Drugs 2003;17(9):633-640)