硫丙麦角林治疗帕金森病23例临床观察
作者单位：中国人民解放军总医院神经内科 (100853 北京)
摘要 目的：观察硫丙麦角林并用左旋多巴治疗帕金森病(PD)的疗效与副作用。方法：回顾性分析我院PD专病门诊中应用本药长期观察的23例(2例单用硫丙麦角林)。结果： 19/23例(83%)用该药有效，维持剂量150 ug～500 ug/日。35%有轻微不良反应,便秘常见。结论：用硫丙麦角林有效率83%(17/21例与左旋多巴类并用),耐受性较好。可与安坦、金刚烷胺、左旋多巴合用并能增加疗效,为临床可选用的DA受体激动剂之一。
关键词 硫丙麦角林(Pergolide Mesylate) 帕金森病 治疗
硫丙麦角林治疗帕金森病23例临床观察。《卒中与神经疾病》 1999，6(2)：107-9
孙 斌 王秀梅 罗 毅 王福贵
, http://www.100md.com
作者单位：中国人民解放军总医院神经内科 (100853 北京)
摘要 目的：观察硫丙麦角林并用左旋多巴治疗帕金森病(PD)的疗效与副作用。方法：回顾性分析我院PD专病门诊中应用本药长期观察的23例(2例单用硫丙麦角林)。结果： 19/23例(83%)用该药有效，维持剂量150 ug～500 ug/日。35%有轻微不良反应,便秘常见。结论：用硫丙麦角林有效率83%(17/21例与左旋多巴类并用),耐受性较好。可与安坦、金刚烷胺、左旋多巴合用并能增加疗效,为临床可选用的DA受体激动剂之一。
关键词 硫丙麦角林(Pergolide Mesylate) 帕金森病 治疗
自60年代初用左旋多巴治疗帕金森病(PD)以来，为延缓左旋多巴的脑外降解代谢，研制出左旋多巴外周脱羧酶抑制剂，为了其血浓度平稳研制出控释型制剂。由于长期用左旋多巴治疗出现疗效减退、症状波动等难题,于是多巴胺(DA)受体激动剂的研究得以迅速发展。近几年国外推崇用DA受体激动剂治疗PD。临床应用的DA受体激动剂大多为麦角类衍生物，如溴麦角隐亭(Parlodel)、硫丙麦角林(Pergolide)、α二氢麦角隐亭(Cripar)、麦角乙脲(lisuride)和Cabergoline等；非麦角类新合成的激动剂如丙基麦角灵(Piribedil)、米拉帕(Prami-pexole)、Ropinirole等。为进一步确认硫丙麦角林的临床效果和副作用，对我院PD专病门诊组中应用本剂长期观察的病例，作回顾性分析并复习文献。
, 百拇医药
1一般资料：1995年7月～1998年8月 我院PD专病门诊中长期观察组108例患者中, 23例应用硫丙麦角林治疗观察。男20例，女3例，平均年龄71岁(40～81岁)；平均病程9.8年(4～23年)；平均疗程3.4个月(1～5月)。
2 方法:
2.1确诊PD是根据患者的病史、症状、体征及脑CT或MRI检查结果。
2.2用法:在维持原治疗(左旋多巴类，伴/不伴安坦、金刚烷胺)的基础上加用硫丙麦角林。起始量25ug/日,经2～3周渐加至150ug/日或更大剂量,分3次服。最大剂量3000ug/日。
2.3设专人定期观察、计分和联系。观察疗程为实用硫丙麦角林时间持续在4周以上,治疗前、后至少评分2次；用药前、后检查血、尿常规，肝肾功能。
2.4用改良Webster计分表。1～10分为轻症, 11～20分为中等,重症21～30分;按进步率计结果。进步率=(治疗前得分一治疗后得分)/治疗前得分×100%。进步率<20%为稍好,21%～50%为进步,>51%为显效,治疗前后得分相同者为无效,负数者为恶化。
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3 结果:
3.1行脑CT并 MRI检查者16/23例，另7例行脑CT检查至少1次，符合PD临床诊断，排除了帕金森综合征(PDS)。属于轻症6例，中度9例，重症8例。
3.2病情程度、用药剂量与疗效关系(见表)。
疗效与病情程度、用量关系表：
病情程度(例数) 剂量(ug/d)与例数 疗 效 (例 数)
显效 进步 稍好 无效 恶化
轻症(6) 50-75 (1) 1
100-125(2) 1 1
150-300(3) 3
, 百拇医药
中度(9) 100 (1) 1
150-250(6) 1 3 2
300-500(2) 1 1
重症(8) 50-100 (2) 2
250-500(4) 1 2 1
1875 (1) 1
3000 (1) 1
3.3副作用：8/23例(35%)有轻微不良反应，均在2周内消失。主要表现为消化道：上腹不适、恶心、隐痛(2例)，便秘(9例)；血压降低、心慌(2例)；多动、烦躁、焦虑(3例)。无副作用15例(65%)。15/23例(65%)血、尿常规及肝肾功能检查未见异常。
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4.讨 论
已知DA受体激动剂直接作用于脑内DA活动区，它不需要先转换为DA而起作用。轻症PD可单用DA激动剂治疗[1]。对中、晚期患者增加DA激动剂比增加左旋多巴剂量效果更好；认为两者联合应用与PD死亡率不相关[2]。而对最初治疗开始出现波动者，为平稳地控制症状通常主张与左旋多巴并用[3]。最初发现D2受体活动能缓解PD症状，近来证实D1受体的活动是D2受体发挥作用的基础。临床应用非选择性DA受体激动剂优于仅作用于D2或D1受体的激动剂[1,2,4]。
硫丙麦角林(Pergolide ，Celance，协良行，培高利特)为合成的多巴胺(DA)受体激动剂，对D2与D1两种主要受体具有激动作用。硫丙麦角林作用时间比左旋多巴长，T1/2为27h,临床有效时间为5～6h[5]。动物实验表明它没有专一靶器官的毒性(Francis PC等，1994)。作为DA受体激动剂治疗PD国外始于80年代，是目前临床最常用的麦角灵类DA受体激动剂之一,大多主张与左旋多巴合用。国外推荐剂量为3mg/日，分3次服(Pahwa R,1995)。在治疗PD效果和安全性方面与溴隐亭对照研究中发现，硫丙麦角林的疗效优于溴隐亭[2,6, 7] ，副作用与其类似(如恶呕，便秘，精神异常，低血压等), 但较轻微、是可逆的[5]。取得同样疗效时1mg硫丙麦角林约相当于10 mg溴隐亭[8]。长期用药(3～4年)随突触后DA受体下调(Down regulation)疗效有可能减退。对中度与重症PD与左旋多巴合用有较好的效果[2,4,7,9]。
, 百拇医药
本组21/23例为硫丙麦角林合用左旋多巴治疗。19例(83%)有不同的程度好转，显效4例为中～重症患者，用量在250 ug～3000 ug/日；4例(17%)用量与维持量≤100 ug/日均无效，其中2例因加量不能耐受。本组由于起始剂量小，65%无不良反应。尽管其它治疗不变，硫丙麦角林(因不能提供或经济困难等)停用后，19/23例(83%)病情明显加重，震颤、少动明显，出现开关现象1例。其余病例改换治疗尚稳定。我们的体会:
(1)本组23例用硫丙麦角林有效率为83%，不失为可选用的DA受体激动剂之一。可与安坦、金刚烷胺、左旋多巴制剂联合应用, 能增加疗效。对肌强直、震颤、少动等症状均有改善。停药则加重，进一步证实硫丙麦角林的疗效。
(2)硫丙麦角林有效剂量问题。左旋多巴疗效减退或出现开关现象时，应用本剂而不增加左旋多巴剂量可获得较满意效果，使“关”现象减少或开关现象消失[7]。国外推荐剂量较大，3mg～4mg/日。本组2例单用大剂量协良行，1例为3000ug/日取得显效，另1例第一周曾有恶心、头晕不适，之后无不良反应。据台北报道20例PD为波动现象用协良行取得较好的疗效，平均剂量为2.89mg/日 [4]。表明中国人对该药也能耐受较大剂量。但我们体会其剂量以150 ug～750ug/日与左旋多巴并用为宜。剂量在100 ug/日以下者4例均无效。
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(3) 本剂较安坦、左旋多巴类易于耐受。由小量开始25ug/日, 不求速效,3～5周后达到适宜的目标剂量(进步率>30%，无不良反应)。8例(35%)仅有轻微不良反应，2例有胃肠不适且始终加量困难。
(4)以往建议和食物同时服可改善左旋多巴制剂的耐受性。故也劝告患者将硫丙麦角林和食物同时服用。本组1例发现餐前空腹服药比餐后服用更好，作用快且长(40分钟)，提示餐前服药可能吸收快、更完全，提高了血药浓度。
(5) 本组1例应用硫丙麦角林治疗PD中阳痿消失。提示可能具有改善性功能的作用,尚未见报道。不良反应以便秘较突出，2例为克服便秘加普瑞博思10mg,3次/日有效。需进一步观察更多的病例。
参考文献
1 Mizuno Y，Kondo T, Narabayashi H.. Pergolide in the treatment of Parkinson's disease.Neurology. 1995; 45 ( Suppl 3): S13
, http://www.100md.com
2 Bonnet AM, Serre I, Marconi R, et al. A "combined" levodopa test as a useful method for evaluating the efficacy of dopamine agonists: application to pergolide and bromocriptine. Mov-Disord. 1995 ; 10(5): 668
3 LeWitt PA New options for treatment of Parkinson's disease. Baillieres Clin Neurol. 1997 ; 6 (1): 109
4 Shan DE, Yeh SI. Experience of pergolide in the treatment of Chinese parkinsonian patients with dose-related fluctuations. Chung-Hua-I-Hsueh-Tsa-Chih-Taipei. 1995; 56(5): 312
, 百拇医药
5 Pezzoli G， Canesi M， Pesenti A， et al. Pergolide mesylate in Parkinson's disease treatment. J Neural-Transm, 1995; 45: 203
6 Pezzoli G, Martignoni E, Pacchett C，et al. A crossover, controlled study comparing pergolide with bromocriptine as an adjunct to levodopa for the treatment of Parkinson's disease. Neurology. 1995, 45 ( Suppl 3): S22
7 Schwarz J; Scheidtmann K; Trenkwalder C. Improvement of motor fluctuations in patients with Parkinson's disease following treatment with high doses of pergolide and cessation of levodopa. Eur Neurol. 1997; 37(4): 236
, http://www.100md.com
8 Pezzoli G, Martignoni E, Pacchetti C, et al. Pergolide compared with bromocriptine in Parkinson's disease: a multicenter, crossover, controlled study. Mov-Disord. 1994, 9 (4): 431
9 de-Yebenes JG, Garcia-Ruiz PJ, Sanchez-Pernaute R.. A comparative study of the effect of bromocriptine and pergolide on Parkinson’s disease. Rev-Neurol. 1997, 25(145): 1343
(1998-09-07收稿 1998-12-23修回), 百拇医药(孙 斌 王秀梅 罗 毅 王福贵)
摘要 目的：观察硫丙麦角林并用左旋多巴治疗帕金森病(PD)的疗效与副作用。方法：回顾性分析我院PD专病门诊中应用本药长期观察的23例(2例单用硫丙麦角林)。结果： 19/23例(83%)用该药有效，维持剂量150 ug～500 ug/日。35%有轻微不良反应,便秘常见。结论：用硫丙麦角林有效率83%(17/21例与左旋多巴类并用),耐受性较好。可与安坦、金刚烷胺、左旋多巴合用并能增加疗效,为临床可选用的DA受体激动剂之一。
关键词 硫丙麦角林(Pergolide Mesylate) 帕金森病 治疗
硫丙麦角林治疗帕金森病23例临床观察。《卒中与神经疾病》 1999，6(2)：107-9
孙 斌 王秀梅 罗 毅 王福贵
, http://www.100md.com
作者单位：中国人民解放军总医院神经内科 (100853 北京)
摘要 目的：观察硫丙麦角林并用左旋多巴治疗帕金森病(PD)的疗效与副作用。方法：回顾性分析我院PD专病门诊中应用本药长期观察的23例(2例单用硫丙麦角林)。结果： 19/23例(83%)用该药有效，维持剂量150 ug～500 ug/日。35%有轻微不良反应,便秘常见。结论：用硫丙麦角林有效率83%(17/21例与左旋多巴类并用),耐受性较好。可与安坦、金刚烷胺、左旋多巴合用并能增加疗效,为临床可选用的DA受体激动剂之一。
关键词 硫丙麦角林(Pergolide Mesylate) 帕金森病 治疗
自60年代初用左旋多巴治疗帕金森病(PD)以来，为延缓左旋多巴的脑外降解代谢，研制出左旋多巴外周脱羧酶抑制剂，为了其血浓度平稳研制出控释型制剂。由于长期用左旋多巴治疗出现疗效减退、症状波动等难题,于是多巴胺(DA)受体激动剂的研究得以迅速发展。近几年国外推崇用DA受体激动剂治疗PD。临床应用的DA受体激动剂大多为麦角类衍生物，如溴麦角隐亭(Parlodel)、硫丙麦角林(Pergolide)、α二氢麦角隐亭(Cripar)、麦角乙脲(lisuride)和Cabergoline等；非麦角类新合成的激动剂如丙基麦角灵(Piribedil)、米拉帕(Prami-pexole)、Ropinirole等。为进一步确认硫丙麦角林的临床效果和副作用，对我院PD专病门诊组中应用本剂长期观察的病例，作回顾性分析并复习文献。
, 百拇医药
1一般资料：1995年7月～1998年8月 我院PD专病门诊中长期观察组108例患者中, 23例应用硫丙麦角林治疗观察。男20例，女3例，平均年龄71岁(40～81岁)；平均病程9.8年(4～23年)；平均疗程3.4个月(1～5月)。
2 方法:
2.1确诊PD是根据患者的病史、症状、体征及脑CT或MRI检查结果。
2.2用法:在维持原治疗(左旋多巴类，伴/不伴安坦、金刚烷胺)的基础上加用硫丙麦角林。起始量25ug/日,经2～3周渐加至150ug/日或更大剂量,分3次服。最大剂量3000ug/日。
2.3设专人定期观察、计分和联系。观察疗程为实用硫丙麦角林时间持续在4周以上,治疗前、后至少评分2次；用药前、后检查血、尿常规，肝肾功能。
2.4用改良Webster计分表。1～10分为轻症, 11～20分为中等,重症21～30分;按进步率计结果。进步率=(治疗前得分一治疗后得分)/治疗前得分×100%。进步率<20%为稍好,21%～50%为进步,>51%为显效,治疗前后得分相同者为无效,负数者为恶化。
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3 结果:
3.1行脑CT并 MRI检查者16/23例，另7例行脑CT检查至少1次，符合PD临床诊断，排除了帕金森综合征(PDS)。属于轻症6例，中度9例，重症8例。
3.2病情程度、用药剂量与疗效关系(见表)。
疗效与病情程度、用量关系表：
病情程度(例数) 剂量(ug/d)与例数 疗 效 (例 数)
显效 进步 稍好 无效 恶化
轻症(6) 50-75 (1) 1
100-125(2) 1 1
150-300(3) 3
, 百拇医药
中度(9) 100 (1) 1
150-250(6) 1 3 2
300-500(2) 1 1
重症(8) 50-100 (2) 2
250-500(4) 1 2 1
1875 (1) 1
3000 (1) 1
3.3副作用：8/23例(35%)有轻微不良反应，均在2周内消失。主要表现为消化道：上腹不适、恶心、隐痛(2例)，便秘(9例)；血压降低、心慌(2例)；多动、烦躁、焦虑(3例)。无副作用15例(65%)。15/23例(65%)血、尿常规及肝肾功能检查未见异常。
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4.讨 论
已知DA受体激动剂直接作用于脑内DA活动区，它不需要先转换为DA而起作用。轻症PD可单用DA激动剂治疗[1]。对中、晚期患者增加DA激动剂比增加左旋多巴剂量效果更好；认为两者联合应用与PD死亡率不相关[2]。而对最初治疗开始出现波动者，为平稳地控制症状通常主张与左旋多巴并用[3]。最初发现D2受体活动能缓解PD症状，近来证实D1受体的活动是D2受体发挥作用的基础。临床应用非选择性DA受体激动剂优于仅作用于D2或D1受体的激动剂[1,2,4]。
硫丙麦角林(Pergolide ，Celance，协良行，培高利特)为合成的多巴胺(DA)受体激动剂，对D2与D1两种主要受体具有激动作用。硫丙麦角林作用时间比左旋多巴长，T1/2为27h,临床有效时间为5～6h[5]。动物实验表明它没有专一靶器官的毒性(Francis PC等，1994)。作为DA受体激动剂治疗PD国外始于80年代，是目前临床最常用的麦角灵类DA受体激动剂之一,大多主张与左旋多巴合用。国外推荐剂量为3mg/日，分3次服(Pahwa R,1995)。在治疗PD效果和安全性方面与溴隐亭对照研究中发现，硫丙麦角林的疗效优于溴隐亭[2,6, 7] ，副作用与其类似(如恶呕，便秘，精神异常，低血压等), 但较轻微、是可逆的[5]。取得同样疗效时1mg硫丙麦角林约相当于10 mg溴隐亭[8]。长期用药(3～4年)随突触后DA受体下调(Down regulation)疗效有可能减退。对中度与重症PD与左旋多巴合用有较好的效果[2,4,7,9]。
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本组21/23例为硫丙麦角林合用左旋多巴治疗。19例(83%)有不同的程度好转，显效4例为中～重症患者，用量在250 ug～3000 ug/日；4例(17%)用量与维持量≤100 ug/日均无效，其中2例因加量不能耐受。本组由于起始剂量小，65%无不良反应。尽管其它治疗不变，硫丙麦角林(因不能提供或经济困难等)停用后，19/23例(83%)病情明显加重，震颤、少动明显，出现开关现象1例。其余病例改换治疗尚稳定。我们的体会:
(1)本组23例用硫丙麦角林有效率为83%，不失为可选用的DA受体激动剂之一。可与安坦、金刚烷胺、左旋多巴制剂联合应用, 能增加疗效。对肌强直、震颤、少动等症状均有改善。停药则加重，进一步证实硫丙麦角林的疗效。
(2)硫丙麦角林有效剂量问题。左旋多巴疗效减退或出现开关现象时，应用本剂而不增加左旋多巴剂量可获得较满意效果，使“关”现象减少或开关现象消失[7]。国外推荐剂量较大，3mg～4mg/日。本组2例单用大剂量协良行，1例为3000ug/日取得显效，另1例第一周曾有恶心、头晕不适，之后无不良反应。据台北报道20例PD为波动现象用协良行取得较好的疗效，平均剂量为2.89mg/日 [4]。表明中国人对该药也能耐受较大剂量。但我们体会其剂量以150 ug～750ug/日与左旋多巴并用为宜。剂量在100 ug/日以下者4例均无效。
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(3) 本剂较安坦、左旋多巴类易于耐受。由小量开始25ug/日, 不求速效,3～5周后达到适宜的目标剂量(进步率>30%，无不良反应)。8例(35%)仅有轻微不良反应，2例有胃肠不适且始终加量困难。
(4)以往建议和食物同时服可改善左旋多巴制剂的耐受性。故也劝告患者将硫丙麦角林和食物同时服用。本组1例发现餐前空腹服药比餐后服用更好，作用快且长(40分钟)，提示餐前服药可能吸收快、更完全，提高了血药浓度。
(5) 本组1例应用硫丙麦角林治疗PD中阳痿消失。提示可能具有改善性功能的作用,尚未见报道。不良反应以便秘较突出，2例为克服便秘加普瑞博思10mg,3次/日有效。需进一步观察更多的病例。
参考文献
1 Mizuno Y，Kondo T, Narabayashi H.. Pergolide in the treatment of Parkinson's disease.Neurology. 1995; 45 ( Suppl 3): S13
, http://www.100md.com
2 Bonnet AM, Serre I, Marconi R, et al. A "combined" levodopa test as a useful method for evaluating the efficacy of dopamine agonists: application to pergolide and bromocriptine. Mov-Disord. 1995 ; 10(5): 668
3 LeWitt PA New options for treatment of Parkinson's disease. Baillieres Clin Neurol. 1997 ; 6 (1): 109
4 Shan DE, Yeh SI. Experience of pergolide in the treatment of Chinese parkinsonian patients with dose-related fluctuations. Chung-Hua-I-Hsueh-Tsa-Chih-Taipei. 1995; 56(5): 312
, 百拇医药
5 Pezzoli G， Canesi M， Pesenti A， et al. Pergolide mesylate in Parkinson's disease treatment. J Neural-Transm, 1995; 45: 203
6 Pezzoli G, Martignoni E, Pacchett C，et al. A crossover, controlled study comparing pergolide with bromocriptine as an adjunct to levodopa for the treatment of Parkinson's disease. Neurology. 1995, 45 ( Suppl 3): S22
7 Schwarz J; Scheidtmann K; Trenkwalder C. Improvement of motor fluctuations in patients with Parkinson's disease following treatment with high doses of pergolide and cessation of levodopa. Eur Neurol. 1997; 37(4): 236
, http://www.100md.com
8 Pezzoli G, Martignoni E, Pacchetti C, et al. Pergolide compared with bromocriptine in Parkinson's disease: a multicenter, crossover, controlled study. Mov-Disord. 1994, 9 (4): 431
9 de-Yebenes JG, Garcia-Ruiz PJ, Sanchez-Pernaute R.. A comparative study of the effect of bromocriptine and pergolide on Parkinson’s disease. Rev-Neurol. 1997, 25(145): 1343
(1998-09-07收稿 1998-12-23修回), 百拇医药(孙 斌 王秀梅 罗 毅 王福贵)