心肌缺血保护的临床应用进展
慢性心肌缺血时随着缺血程度不同，心肌细胞表现出一系列对缺血的适应过程，如心肌顿抑、冬眠、预缺血及凋亡。急性缺血加重时，出现心肌梗死。这些过程相互重叠、相互影响，在不同程度上影响心脏功能。其中冬眠心肌普遍存在于可逆的缺血性心肌病患者，也可见于急性冠脉综合征和严重左心衰竭。研究发现，20%～60%的缺血性心肌病患者在血运重建后心功能改善，说明缺血区域的心肌细胞并没有完全坏死，而是由于缺血缺氧处于适应性低活性状态，在恢复血供后这些细胞的功能可以恢复。因此，存活心肌的检测对患者危险性的评估和治疗方法的选择具有十分重要的意义，是近年来研究的热点。目前对于改善冬眠心肌的研究主要有三个方面：一是积极进行血运重建，其疗效已得到肯定。二是干预心肌代谢。此类药物主要有：脂肪分解抑制剂(如：烟酸及其衍生物、胰岛素)；肉毒碱脂酰转移酶(CPT)-1抑制剂(如：L-肉毒碱、哌克西林、乙莫克舍)；脂肪酸β氧化抑制剂(如：曲美他嗪、雷洛嗪)。三是细胞移植(当前还停留在临床前的实验阶段)。
目前，已有一些小规模的临床试验对干预心肌代谢的药物在不同临床情况下的疗效进行了观察。DIGAMI研究将620例糖尿病合并急性心梗的患者随机分为两组，在常规治疗基础上，一组给予胰岛素和葡萄糖治疗，另一组给予安慰剂，观察12个月后发现，与对照组相比，胰岛素组患者死亡的相对危险降低29%(P＝0.027)。Diaz等也发现利用GIK治疗3个月可显著降低AMI后患者的病死率，但该研究的规模也比较小。
CEDIM研究观察了L-肉毒碱对心梗患者的影响，结果表明，L-肉毒碱可以降低心梗患者左室舒张末期容积和收缩末期容积，说明它可以改善左心室重构。
LIST研究发现，对AMI后6小时接受PTCA患者静脉给予曲美他嗪，治疗组ST段回落速度较安慰剂组明显加快；在TRIMPOL-II研究中，曲美他嗪与安慰剂相比，可使稳定型心绞痛患者的心绞痛发作次数和硝酸甘油的消耗量降低，平板运动试验参数明显改善。
除干预心肌代谢的药物外，还有一些药物可以通过改善冬眠心肌的功能达到心肌保护的目的，如卡维地洛。CHRIST-MAS发现，卡维地洛治疗稳定性心力衰竭患者4个月，可明显改善存活心肌功能，提高射血分数。此外，大量研究显示，ACEI、ARB类药物用于急性心肌梗死早期，也可显著改善患者的住院病死率和心血管事件的发生率，作用机制之一是通过阻断肾素血管紧张素系统而发挥心肌保护作用。
他汀类药物可能通过稳定斑块、保护内皮、改善纤溶-凝血系统功能发挥心肌保护作用。临床研究同样发现在急性冠脉综合征早期应用他汀类可以显著改善患者预后。有关他汀类药物心肌保护的确切机制、是否具有膜稳定和细胞器保护作用还有待进一步研究。, http://www.100md.com(北京协和医院心内科 严晓伟 慢性心肌缺血时随着缺血程度不同，心肌细胞表现出一系列对缺血的适应)
目前，已有一些小规模的临床试验对干预心肌代谢的药物在不同临床情况下的疗效进行了观察。DIGAMI研究将620例糖尿病合并急性心梗的患者随机分为两组，在常规治疗基础上，一组给予胰岛素和葡萄糖治疗，另一组给予安慰剂，观察12个月后发现，与对照组相比，胰岛素组患者死亡的相对危险降低29%(P＝0.027)。Diaz等也发现利用GIK治疗3个月可显著降低AMI后患者的病死率，但该研究的规模也比较小。
CEDIM研究观察了L-肉毒碱对心梗患者的影响，结果表明，L-肉毒碱可以降低心梗患者左室舒张末期容积和收缩末期容积，说明它可以改善左心室重构。
LIST研究发现，对AMI后6小时接受PTCA患者静脉给予曲美他嗪，治疗组ST段回落速度较安慰剂组明显加快；在TRIMPOL-II研究中，曲美他嗪与安慰剂相比，可使稳定型心绞痛患者的心绞痛发作次数和硝酸甘油的消耗量降低，平板运动试验参数明显改善。
除干预心肌代谢的药物外，还有一些药物可以通过改善冬眠心肌的功能达到心肌保护的目的，如卡维地洛。CHRIST-MAS发现，卡维地洛治疗稳定性心力衰竭患者4个月，可明显改善存活心肌功能，提高射血分数。此外，大量研究显示，ACEI、ARB类药物用于急性心肌梗死早期，也可显著改善患者的住院病死率和心血管事件的发生率，作用机制之一是通过阻断肾素血管紧张素系统而发挥心肌保护作用。
他汀类药物可能通过稳定斑块、保护内皮、改善纤溶-凝血系统功能发挥心肌保护作用。临床研究同样发现在急性冠脉综合征早期应用他汀类可以显著改善患者预后。有关他汀类药物心肌保护的确切机制、是否具有膜稳定和细胞器保护作用还有待进一步研究。, http://www.100md.com(北京协和医院心内科 严晓伟 慢性心肌缺血时随着缺血程度不同，心肌细胞表现出一系列对缺血的适应)