替勃龙：独特的激素疗法
替勃龙(利维爱)的结构与异炔诺酮相似，本身无药理学活性。替勃龙代谢后产生的3种活性物质分别具有组织特异性，使其表现出独特的药理特性。替勃龙的两个羟基代谢物具有弱雌激素活性，体外研究显示其活性不足乙炔雌二醇的5%。这两种代谢产物与阴道、大脑和骨的雌激素受体结合而对子宫内膜几乎无作用。因此85%的妇女服用替勃龙不会发生内膜增生，并且内膜会一直保持萎缩状态。在乳腺中替勃龙代谢产物可抑制硫酸酯酶活性，减少雌酮向雌二醇的转化，降低雌激素对乳腺的刺激，同时抑制乳腺组织增殖并且促进乳腺细胞凋亡。Δ4异构体具有孕激素和雄激素的活性，与孕激素受体结合的方式类似于天然孕酮，但作用却很弱，只相当于炔诺酮的12%左右。Δ4异构体的孕激素活性主要对子宫内膜起作用，降低内膜的增殖，因此无需外加孕激素。大脑的雄激素受体受Δ4异构体的影响，同时使性激素结合球蛋白水平下降，游离睾酮水平升高，因此服用替勃龙的妇女性欲和情绪的改善优于传统HRT。
HRT是用于治疗绝经症状最有效的方法之一，替勃龙在这方面同传统的激素疗法效果相似。有子宫的妇女在服用替勃龙时，无需再使用孕激素来对抗雌激素引起的内膜增生，出血更少。与传统激素药物相比，替勃龙可更好地改善生活质量，病人满意度高。在改善心理健康和性行为方面其效果更好。
研究显示，替勃龙可以预防和治疗绝经后女性骨质疏松，增加有骨折史妇女的骨量，1.25 mg/天或2.5 mg/天同样有效。另一项大型研究显示，替勃龙组(3037例)妇女骨折的相对危险与不使用者相比显著降低(RR＝0.67；95%CI，0.54～83)(JAMA 2004；291∶2212-20)。
与HRT相比，治疗12个月后，替勃龙组乳腺图像密度增加2%～6%，而前者增加的人数达46%～50%。已有乳腺密度增加的妇女服用替勃龙6个月后，乳腺图像与安慰剂组相比无明显变化，一小部分女性的乳腺密度甚至比基线时下降，乳房不适的发生率也有显著改善。替勃龙对乳房组织的作用为其提供了优于传统HRT的证据。
观察性研究显示，HRT可以保护绝经后女性的心血管系统，但WHI研究中使用雌孕激素的女性冠心病CHD危险增加了29%。对替勃龙的研究显示其降低甘油三酯、总胆固醇和脂蛋白(a)，分别达38%、13%和36%，不影响低密度脂蛋白胆固醇。而大多数研究中观察到的高密度脂蛋胆固醇的降低通常为一过性的，被认为与Δ4异构体的雄激素活性有关。替勃龙对纤溶系统的作用使其优于HRT。替勃龙升高纤溶酶原和抗凝血酶水平，降低凝血因子VIIa。这可能解释了为何使用替勃龙期间静脉血栓栓塞事件发生率不增加的原因。, http://www.100md.com(欧阳)
HRT是用于治疗绝经症状最有效的方法之一，替勃龙在这方面同传统的激素疗法效果相似。有子宫的妇女在服用替勃龙时，无需再使用孕激素来对抗雌激素引起的内膜增生，出血更少。与传统激素药物相比，替勃龙可更好地改善生活质量，病人满意度高。在改善心理健康和性行为方面其效果更好。
研究显示，替勃龙可以预防和治疗绝经后女性骨质疏松，增加有骨折史妇女的骨量，1.25 mg/天或2.5 mg/天同样有效。另一项大型研究显示，替勃龙组(3037例)妇女骨折的相对危险与不使用者相比显著降低(RR＝0.67；95%CI，0.54～83)(JAMA 2004；291∶2212-20)。
与HRT相比，治疗12个月后，替勃龙组乳腺图像密度增加2%～6%，而前者增加的人数达46%～50%。已有乳腺密度增加的妇女服用替勃龙6个月后，乳腺图像与安慰剂组相比无明显变化，一小部分女性的乳腺密度甚至比基线时下降，乳房不适的发生率也有显著改善。替勃龙对乳房组织的作用为其提供了优于传统HRT的证据。
观察性研究显示，HRT可以保护绝经后女性的心血管系统，但WHI研究中使用雌孕激素的女性冠心病CHD危险增加了29%。对替勃龙的研究显示其降低甘油三酯、总胆固醇和脂蛋白(a)，分别达38%、13%和36%，不影响低密度脂蛋白胆固醇。而大多数研究中观察到的高密度脂蛋胆固醇的降低通常为一过性的，被认为与Δ4异构体的雄激素活性有关。替勃龙对纤溶系统的作用使其优于HRT。替勃龙升高纤溶酶原和抗凝血酶水平，降低凝血因子VIIa。这可能解释了为何使用替勃龙期间静脉血栓栓塞事件发生率不增加的原因。, http://www.100md.com(欧阳)