聚乙二醇化干扰素治疗病毒性肝炎新进展—— 来自欧洲肝脏研究学会2004年会的报道
2004年4月14日在德国柏林召开了欧洲肝脏研究学会2004年会。有关聚乙二醇化干扰素α-2a(派罗欣)治疗病毒性肝炎的临床及基础研究内容丰富，引人注目。这里着重介绍派罗欣治疗乙型肝炎和丙型肝炎临床研究进展。
一、派罗欣治疗乙型肝炎的进展
法国Marcekkin等报告，治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎(CHB)，派罗欣单药比单用拉米夫定更有效。
537例HBeAg阴性的成年CHB患者分别接受派罗欣(180μg每周1次)联合安慰剂，派罗欣(180μg每周1次)联合拉米夫定(100mg每天1次)，或拉米夫定100mg每天1次，共治疗48周，随访24周。
结果显示，派罗欣联合安慰剂组和派罗欣联合拉米夫定组，其ALT恢复正常和HBV DNA<20000拷贝/mk比率显著高于单用拉米夫定组。在组织学应答(肝脏炎症指数改善≥2分)率方面，派罗欣联合安慰剂组为47%，派罗欣联合拉米夫定组为37%，单用拉米夫定组为39%。在派罗欣组(无论是否合用拉米夫定)有12例产生HBsAg应答，而单用拉米夫定组则无1例HBsAg应答。病毒学应答率方面，派罗欣联合安慰剂组为43%，派罗欣联合拉米夫定组为44%，单用拉米夫定组为29%。
, 百拇医药
意大利Cokombatto等用拉米夫定(A组25例)、派罗欣(180 μg，每周1次)联合拉米夫定(B组23例)、或派罗欣(180 μg，每周1次)联合安慰剂(C组24例)治疗HbeAg阴性和(或)HbeAb阳性的CHB患者。结果显示，C组的HBV动力学与接受拉米夫定者所见不同。当与拉米夫定联合应用时，派罗欣可在早期促进HBV DNA清除。
二、 派罗欣对持续ALT正常的慢性丙型肝炎的治疗进展
美国Pockros等报告，派罗欣联合利巴韦林治疗持续性ALT正常的慢性丙型肝炎(CHC)患者，若治疗12周时没有获得EVR，可能没有必要继续用该方法治疗。
持续ALT正常的422例CHC患者被随机分入24周或48周派罗欣180μg，每周1次联合利巴韦林800mg/d组中，在治疗24周组和48周组分别有30%(212例)和52%(210例)获得持续性病毒学应答(SVR)。研究者称，治疗12周时没有获得EVR的患者继续治疗获得SVR的可能性很小。
, 百拇医药
美国O＇Brien等发现，持续ALT正常的CHC病人，获得SVR后，其生活质量明显改善。
514例ALT正常的CHC病人随机接受派罗欣联合利巴韦林治疗24周、或48周、或者不治疗。所有病人均完成SF-36和疲劳严重度评分(FSS)。治疗24周组、48周组和不治疗组获得SVR的比率依次为30%、52%、0。在SF-36评分方面，应答者与无应答者在一般健康(P<0.001)、疼痛指数(P<0.01)、生理功能(P<0.01)、社会功能(P<0.05)、活力(P<0.05)和身体胜任评分(P<0.001)均具有明显的差异，在FSS评分方面亦是如此(P<0.01)。应答者与不治疗组相比在一般健康(P<0.001)和活力P<0.001方面亦具有明显的差异。
三、 派罗欣治疗HCV合并HIV感染者的进展
美国Torriani等完成的多国、随机、部分双盲研究(APRICOT)结果显示，HCV合并HIV感染者，用派罗欣、利巴韦林治疗48周，其SVR可达40%。
, http://www.100md.com
共有868例病人随机分配接受48周干扰素(3MU，每周3次)联合利巴韦林(800 mg/d)、派罗欣(180 μg每周1次)联合安慰剂、或派罗欣(180 μg每周1次)联合利巴韦林治疗。三组获得SVR率分别是：12%、20%、40%(派罗欣/利巴韦林组与另外两组相比，分别 P<0.0001派罗欣/安慰剂组与干扰素/利巴韦林组相比，P＝0.0078)。研究者强调，在干扰素为基础的治疗上加入利巴韦林对预防复发有重要意义。
四、小分子聚乙二醇化干扰素的治疗进展
意大利Francesca等报告，对于基因1型的慢性丙型肝炎患者给予每周两次的小分子聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)α2b联合利巴韦林(RBV)在获得持续性病毒学应答(SVR)方面更有效，且较一周1次的给药方案耐受性更好。
该研究共纳入65例非住院治疗的慢性丙型肝炎患者(38男/27女，年龄20～65岁)，22例(基因2型7例，基因1型15例)接受小分子聚乙二醇化干扰素α2b 1.5 μg/Kg/周(A组)，43例(基因2型17例，基因1型26例)接受每周2次，每次1.2 μg/Kg/(B组)。两组均同时接受利巴韦林11 mg/Kg/d。基因1型患者治疗48周，基因2型患者治疗24周，治疗结束后随访24周。
, 百拇医药
结果显示，B组持续病毒学应答率高于A组(46%对13%，P＝0.033)，且B组获得早期应答的比率比A组高(53%对27%，P＝0.039)。对在此之前没有治疗过的患者，B组获得持续病毒学应答率更显著(72%对25%，P＝0.034)。
五、 其他进展
澳大利亚的Ferenci等研究提示，24小时病毒学应答是派罗欣联合利巴韦林治疗丙型肝炎的有效预测指标。
意大利Piccoko等报告，用派罗欣治疗早期获得EVR的患者，继续单用派罗欣或派罗欣联合利巴韦林，治疗24周时病毒清除率相似。
如需详细资料，请登录http//www.pegasys.com.cn, 百拇医药(晓文 摘编)
一、派罗欣治疗乙型肝炎的进展
法国Marcekkin等报告，治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎(CHB)，派罗欣单药比单用拉米夫定更有效。
537例HBeAg阴性的成年CHB患者分别接受派罗欣(180μg每周1次)联合安慰剂，派罗欣(180μg每周1次)联合拉米夫定(100mg每天1次)，或拉米夫定100mg每天1次，共治疗48周，随访24周。
结果显示，派罗欣联合安慰剂组和派罗欣联合拉米夫定组，其ALT恢复正常和HBV DNA<20000拷贝/mk比率显著高于单用拉米夫定组。在组织学应答(肝脏炎症指数改善≥2分)率方面，派罗欣联合安慰剂组为47%，派罗欣联合拉米夫定组为37%，单用拉米夫定组为39%。在派罗欣组(无论是否合用拉米夫定)有12例产生HBsAg应答，而单用拉米夫定组则无1例HBsAg应答。病毒学应答率方面，派罗欣联合安慰剂组为43%，派罗欣联合拉米夫定组为44%，单用拉米夫定组为29%。
, 百拇医药
意大利Cokombatto等用拉米夫定(A组25例)、派罗欣(180 μg，每周1次)联合拉米夫定(B组23例)、或派罗欣(180 μg，每周1次)联合安慰剂(C组24例)治疗HbeAg阴性和(或)HbeAb阳性的CHB患者。结果显示，C组的HBV动力学与接受拉米夫定者所见不同。当与拉米夫定联合应用时，派罗欣可在早期促进HBV DNA清除。
二、 派罗欣对持续ALT正常的慢性丙型肝炎的治疗进展
美国Pockros等报告，派罗欣联合利巴韦林治疗持续性ALT正常的慢性丙型肝炎(CHC)患者，若治疗12周时没有获得EVR，可能没有必要继续用该方法治疗。
持续ALT正常的422例CHC患者被随机分入24周或48周派罗欣180μg，每周1次联合利巴韦林800mg/d组中，在治疗24周组和48周组分别有30%(212例)和52%(210例)获得持续性病毒学应答(SVR)。研究者称，治疗12周时没有获得EVR的患者继续治疗获得SVR的可能性很小。
, 百拇医药
美国O＇Brien等发现，持续ALT正常的CHC病人，获得SVR后，其生活质量明显改善。
514例ALT正常的CHC病人随机接受派罗欣联合利巴韦林治疗24周、或48周、或者不治疗。所有病人均完成SF-36和疲劳严重度评分(FSS)。治疗24周组、48周组和不治疗组获得SVR的比率依次为30%、52%、0。在SF-36评分方面，应答者与无应答者在一般健康(P<0.001)、疼痛指数(P<0.01)、生理功能(P<0.01)、社会功能(P<0.05)、活力(P<0.05)和身体胜任评分(P<0.001)均具有明显的差异，在FSS评分方面亦是如此(P<0.01)。应答者与不治疗组相比在一般健康(P<0.001)和活力P<0.001方面亦具有明显的差异。
三、 派罗欣治疗HCV合并HIV感染者的进展
美国Torriani等完成的多国、随机、部分双盲研究(APRICOT)结果显示，HCV合并HIV感染者，用派罗欣、利巴韦林治疗48周，其SVR可达40%。
, http://www.100md.com
共有868例病人随机分配接受48周干扰素(3MU，每周3次)联合利巴韦林(800 mg/d)、派罗欣(180 μg每周1次)联合安慰剂、或派罗欣(180 μg每周1次)联合利巴韦林治疗。三组获得SVR率分别是：12%、20%、40%(派罗欣/利巴韦林组与另外两组相比，分别 P<0.0001派罗欣/安慰剂组与干扰素/利巴韦林组相比，P＝0.0078)。研究者强调，在干扰素为基础的治疗上加入利巴韦林对预防复发有重要意义。
四、小分子聚乙二醇化干扰素的治疗进展
意大利Francesca等报告，对于基因1型的慢性丙型肝炎患者给予每周两次的小分子聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)α2b联合利巴韦林(RBV)在获得持续性病毒学应答(SVR)方面更有效，且较一周1次的给药方案耐受性更好。
该研究共纳入65例非住院治疗的慢性丙型肝炎患者(38男/27女，年龄20～65岁)，22例(基因2型7例，基因1型15例)接受小分子聚乙二醇化干扰素α2b 1.5 μg/Kg/周(A组)，43例(基因2型17例，基因1型26例)接受每周2次，每次1.2 μg/Kg/(B组)。两组均同时接受利巴韦林11 mg/Kg/d。基因1型患者治疗48周，基因2型患者治疗24周，治疗结束后随访24周。
, 百拇医药
结果显示，B组持续病毒学应答率高于A组(46%对13%，P＝0.033)，且B组获得早期应答的比率比A组高(53%对27%，P＝0.039)。对在此之前没有治疗过的患者，B组获得持续病毒学应答率更显著(72%对25%，P＝0.034)。
五、 其他进展
澳大利亚的Ferenci等研究提示，24小时病毒学应答是派罗欣联合利巴韦林治疗丙型肝炎的有效预测指标。
意大利Piccoko等报告，用派罗欣治疗早期获得EVR的患者，继续单用派罗欣或派罗欣联合利巴韦林，治疗24周时病毒清除率相似。
如需详细资料，请登录http//www.pegasys.com.cn, 百拇医药(晓文 摘编)