络病与心脑血管疾病相关性及治疗研究进展 通心络减少2型糖尿病伴高血压病患者尿白蛋白的临床研究
作者简介
戎健
医学博士、副教授、副主任医师；1984年毕业于重庆医科大学，1997年获博士学位；从事内分泌与代谢病工作14年，有较丰富的临床工作经验；主研方向为糖尿病微血管病变发病机制；现任第三军医大学附属大坪医院高血压、内分泌科副主任，中华医学会重庆分会糖尿病专委会委员，重庆市全科医学专委会副主任及社区卫生服务专家组成员。
摘 要
目的
观察通心络对2型糖尿病伴高血压病患者血清一氧化氮(NO)水平和内皮素(ET)水平改变及24小时尿白蛋白排出的影响。
方法
配对及阿司匹林治疗对照研究。所有受试者均接受空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白A1C(HbA1C)、糖负荷后2小时血糖(2-PPG)、血压、血液流变学、NO、ET、24小时尿白蛋白和总蛋白含量的检测。
, 百拇医药
结果
(1)患者FPG、HbA1C、2-PPG、收缩压(sBp)、舒张压(dBp)、全血黏度、血浆黏度、红细胞变形指数、卡松曲服应力和卡松黏度均显著高于对照组(P均<0.01)；2患者血清NO水平显著低于对照组(P<0.01)，ET水平显著高于对照组(P均<0.01)；(3)口服通心络胶囊可显著升高血清NO水平(P<0.05)，降低血清ET水平(P<0.05)，减少24小时尿白蛋白含量(P<0.05)。
结论
2型糖尿病并发高血压病患者在有效控制血糖和血压的同时加服通心络胶囊，可促进肾小球毛细血管内皮细胞功能的恢复，减少尿白蛋白排出。
糖尿病患者常伴有肾小球损害，如系膜增生和基底膜增厚等，表现为尿白蛋白排出增多。尿白蛋白的增加与血液流变学异常密切相关。当患者并发高血压病时，将引起或加重血管内皮细胞损伤，加重肾小球损害，大大增加尿白蛋白的排出。通心络胶囊具有改善血液流变学，并改善血管内皮细胞功能的作用。其对糖尿病并发高血压病患者的治疗作用表现在，改善或减轻肾小球损伤，最终减少尿白蛋白，但目前尚未见有这方面的临床研究报告，本研究对此进行初步探讨。
, http://www.100md.com
对象和方法
研究对象
选取2001年11月至2002年8月在我科住院或门诊的2型糖尿病伴高血压病患者40例
(按1999年WHO诊断和分类标准进行糖尿病诊断和分型。按1999年WHO/ISH高血压治疗指南进行高血压病诊断)，其中男性18例、女性22例，年龄30～68岁。排除条件：肝功能正常、无肾小球肾炎、肾病综合征及尿道感染、无慢性腹泻、无心衰、无结核病史、未服用ACEI或ARB。将患者配对分为治疗组和对照组，每组55例，性别、病程、体质指数、血糖、HbA1C、胰岛素水平和血压均具可比性。对照组35例中男性17例、女性18例，年龄30～71岁，均无糖尿病，心血管、肝脏和肾脏疾病。受试者的一般临床资料见表1。
表1. 受试者一般临床资料
, 百拇医药
项目
对照组(n=35)
阿司匹林治疗组(n=20)
通心络治疗组(n=20)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
例数
35
20
20
20
, 百拇医药
20
女/男
18/17
11/9
11/9
11/9
11/9
年龄(岁)
49.8±9.9
50.1±8.6
50.6±9.0
糖尿病病程(年)
6.2(M)
, 百拇医药
6.4(M)
高血压病病程(年)
8.1(M)
8.4(M)
BMI(kg/m2)
24.5±6.0
24.8±5.1
24.1±4.2
25.1±5.1
24.6±4.5
FPG(mmol/L)
5.08±0.51
, 百拇医药
13.11±3.21*
6.82±1.22*△
13.65±3.42*
7.22±1.68*△
2-PPG(mmol/L)
6.50±0.71
18.28±4.50*
9.64±3.26*△
18.44±5.12*
10.21±3.85*△
空腹胰岛素
, 百拇医药
(uIU/L)
7.9±1.2
6.3±2.6
10.5±3.8
6.9±3.1
11.2±4.2
HbA1c(%)
4.76±0.60
10.56±1.24*
7.64±1.11*△
10.67±1.56*
7.52±1.48*△
, 百拇医药
sBp(mmHb)
128±14
166±13*
135±16*△
164±11*
136±15*△
dBp(mmHg)
81±6
104±10*
93±5*△
105±11*
91±9*△
, 百拇医药
注：M中位数。*与对照组比较P<
0.01, △与治疗前比较P< 0.05。
治疗方法 所有患者均行糖尿病饮食控制和胰岛素(常规优泌林针Likky公司)治疗，并接受口服钙离子拮抗剂进行降压治疗。治疗组口服通心络胶囊石家庄以岭药业股份有限公司提供，每日3次，每次4粒；阿司匹林治疗组口服肠溶阿司匹林片25mg，每日三次。疗程均为6个月。
检测指标和方法
对所有受试者均检测FPG(氧化酶法)、75g葡萄糖2-PPG、HbA1C(微柱法和FINS水平(放免法)、血液流变学、NO(硝酸还原酶法)和ET(放免法)等指标。同时还测定24小时尿白蛋白和总蛋白含量。
血压测定
受试者平卧静息5分钟后接受sBp和dBp检测。
, http://www.100md.com
统计学处理
两组间采用t检验，多组间采用F和q检验或秩和检验；百分率采用x2检验。
结 果
通心络治疗组与阿司匹林治疗组于治疗前FPG、2-PPG、HbA1C、、sBp和dBp均显著高于对照组(P值均<0.05)；两组于治疗后上述指标均显著低于治疗前(P值均<0.05)，但两组间无显著差异(P值均>0.05)。表1表明，两组患者血糖和血压都得到了有效控制。
通心络治疗组与阿司匹林治疗组于治疗前全血黏度、血浆黏度、红细胞变形指数、卡松黏度和卡松曲服应力均显著高于对照组
(P值均<0.05)；治疗后上述指标均显著低于治疗前(P值均<0.05)。表2表明，阿司匹林和通心络可有效改善血液流变学。
, 百拇医药
表2. 通心络治疗组与阿司匹林治疗组血液流变学指标的比较
(X ± S)
项目
对照组(n=35)
阿司匹林治疗组(n=20)
通心络治疗组(n=20)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
全血黏度
, 百拇医药 高切200/S(mPa·s)
4.51±0.42
5.58±0.64*
4.41±0.57#
5.60±0.55*
4.45±0.58#
中切30/(mPa·s)
5.12±0.39
6.76±0.34*
5.22±0.41#
6.87±0.45*
, 百拇医药
5.18±0.41#
低切3/(mPa·s)
9.24±0.55
10.58±0.50*
9.32±0.54#
10.61±0.54*
9.14±0.55#
血浆黏度(mPa·s)
1.27±0.06
1.52±0.12*
1.21±0.08#
, 百拇医药
1.53±0.11*
1.24±0.08#
红细胞压积
0.40±0.01
0.40±0.02
0.42±0.03
0.42±0.01
0.41±0.02
全血还原黏度
8.04±0.88
8.18±0.95
8.06±0.91
, http://www.100md.com
8.06±0.91
8.01±0.95
红细胞变形指数
0.94±0.12
1.13±0.24*
0.93±0.21#
1.12±0.27*
0.91±0.22#
红细胞刚性指数
6.01±0.36
6.85±0.41
, 百拇医药
6.15±0.42
6.83±0.41
5.91±0.46
红细胞聚集指数
5.41±0.12
6.02±0.25
5.88±0.26
6.05±0.27
5.42±0.24
卡松黏度(mPa·s)
1.45±0.11
2.04±0.18*
, 百拇医药
1.47±0.16#
2.03±0.16*
1.44±0.19#
卡松曲服应力(Pa)
9.88±0.65
12.06±0.64*
10.75±0.65#
12.05±0.67*
9.91±0.62#
注：*与对照组比较，P<0.05；#与治疗前比较，P<0.05。
通心络治疗组与阿司匹林治疗组于治疗前NO水平显著低于对照组(P值均<0.01)，ET水平显著高于对照组(P值均<0.01)；治疗后阿司匹林治疗组NO和ET水平与治疗前无显著差异(P>0.05)，而通心络治疗组NO水平显著高于治疗前水平(P<0.05)，ET水平显著低于治疗前水平(P<0.05)。表3表明，通心络能升高NO水平，降低ET水平，改善血管内皮细胞功能。
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表3.
通心络治疗组与阿司匹林治疗组血清NO和ET水平的比较(X± S)
项目
对照组(n=35)
阿司匹林治疗组(n=20)
通心络治疗组(n=20)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
NO(nmol/ml)
, 百拇医药
46.64±20.20
23.11±8.89*
29.7±8.72*
22.98±9.88*
35.8±8.37▲#
ET(pg/ml)
52.32±23.67
88.26±33.77*
85.6±16.3*
87.58±34.64*
72.64±12.1▲#
, 百拇医药
注：*与对照组比较，P<0.01；#与对照组比较，P<0.05；▲与治疗前比较，P<0.05。
通心络治疗组与阿司匹林治疗组于治疗前尿白蛋白含量和尿总蛋白含量均显著高于对照组(P值均<0.01或<0.05)。治疗后两组尿总蛋白含量无显著改变(P值均>0.05)，通心络治疗组尿白蛋白含量显著低于治疗前含量(P<0.05)，而阿司匹林治疗组仍无显著改变(P>0.05)。表4表明，通心络可有效减少尿白蛋白排出。
表4. 通心络治疗组与阿司匹林治疗组尿白蛋白和总蛋白含量的比较(X ± S)
项目
对照组(n=35)
阿司匹林治疗组(n=20)
通心络治疗组(n=20)
, 百拇医药
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
尿白蛋白(mg/24hr)
16.64±7.20
146.15±40.01*
138.8±38.51*
150.05±42.21*
101.4±40.58*▲
尿总蛋白(g/24hr)
0.22±0.08
, http://www.100md.com
0.49±0.11*
0.43±0.10*
0.48±0.10*
0.42±0.09*
注：*与对照组比较，P<0.01；▲与治疗前比较，P<0.05。
讨 论
2型糖尿病患者常伴有微量白蛋白尿，这与肾小球受损、肾小球系膜增生和肾小球基底膜增厚等有关。高血压病患者也常伴有尿白蛋白排出增多，主要与肾小球毛细血管内皮细胞及其功能受损有关。当2型糖尿病并发高血压病时将加重肾小球损害，使尿白蛋白排出进一步增加，本研究结果再次证明了这一观点。阿司匹林是一种抗凝药物，具有抗血小板聚集，降低血液黏度等作用。我们的研究结果表明阿司匹林虽可有效改善血液流变学，但未能有效升高已降低的血清NO和降低已升高的ET水平，同时我们发现阿司匹林不能减少尿白蛋白排出。
, http://www.100md.com
通心络是吴以岭教授首创运用中医络病理论研制而成的中药复方制剂。研究证实，通心络胶囊中虫类药水蛭、土鳖虫具有抗血栓形成、溶解血栓作用，并能降脂、抗凝、降低血小板聚集和黏附、防治动脉硬化；全蝎、蜈蚣、蝉衣搜风通络，可明显增加血液中扩血管因子——血清NO含量，降低血液中缩血管因子——血清ET水平，从而改善血管内皮功能。本临床研究发现，通心络可改善血液流变学，升高血清NO水平，降低ET水平，改善毛细血管内皮功能。更为重要的是，通心络能显著减少患者尿白蛋白排出，这一作用可能与其改善肾小球毛细血管内皮功能有关。因此，作者认为，2型糖尿病并发高血压病患者在有效控制血糖和血压的同时加服通心络胶囊，可促进肾小球毛细血管内皮细胞功能的恢复，减少尿白蛋白排出。
(参考文献略), http://www.100md.com(第三军医大学附属大坪医院高血压、内分泌科 戎健 于长青 刘朝戎 作者简介戎健 医学博士、副)
戎健
医学博士、副教授、副主任医师；1984年毕业于重庆医科大学，1997年获博士学位；从事内分泌与代谢病工作14年，有较丰富的临床工作经验；主研方向为糖尿病微血管病变发病机制；现任第三军医大学附属大坪医院高血压、内分泌科副主任，中华医学会重庆分会糖尿病专委会委员，重庆市全科医学专委会副主任及社区卫生服务专家组成员。
摘 要
目的
观察通心络对2型糖尿病伴高血压病患者血清一氧化氮(NO)水平和内皮素(ET)水平改变及24小时尿白蛋白排出的影响。
方法
配对及阿司匹林治疗对照研究。所有受试者均接受空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白A1C(HbA1C)、糖负荷后2小时血糖(2-PPG)、血压、血液流变学、NO、ET、24小时尿白蛋白和总蛋白含量的检测。
, 百拇医药
结果
(1)患者FPG、HbA1C、2-PPG、收缩压(sBp)、舒张压(dBp)、全血黏度、血浆黏度、红细胞变形指数、卡松曲服应力和卡松黏度均显著高于对照组(P均<0.01)；2患者血清NO水平显著低于对照组(P<0.01)，ET水平显著高于对照组(P均<0.01)；(3)口服通心络胶囊可显著升高血清NO水平(P<0.05)，降低血清ET水平(P<0.05)，减少24小时尿白蛋白含量(P<0.05)。
结论
2型糖尿病并发高血压病患者在有效控制血糖和血压的同时加服通心络胶囊，可促进肾小球毛细血管内皮细胞功能的恢复，减少尿白蛋白排出。
糖尿病患者常伴有肾小球损害，如系膜增生和基底膜增厚等，表现为尿白蛋白排出增多。尿白蛋白的增加与血液流变学异常密切相关。当患者并发高血压病时，将引起或加重血管内皮细胞损伤，加重肾小球损害，大大增加尿白蛋白的排出。通心络胶囊具有改善血液流变学，并改善血管内皮细胞功能的作用。其对糖尿病并发高血压病患者的治疗作用表现在，改善或减轻肾小球损伤，最终减少尿白蛋白，但目前尚未见有这方面的临床研究报告，本研究对此进行初步探讨。
, http://www.100md.com
对象和方法
研究对象
选取2001年11月至2002年8月在我科住院或门诊的2型糖尿病伴高血压病患者40例
(按1999年WHO诊断和分类标准进行糖尿病诊断和分型。按1999年WHO/ISH高血压治疗指南进行高血压病诊断)，其中男性18例、女性22例，年龄30～68岁。排除条件：肝功能正常、无肾小球肾炎、肾病综合征及尿道感染、无慢性腹泻、无心衰、无结核病史、未服用ACEI或ARB。将患者配对分为治疗组和对照组，每组55例，性别、病程、体质指数、血糖、HbA1C、胰岛素水平和血压均具可比性。对照组35例中男性17例、女性18例，年龄30～71岁，均无糖尿病，心血管、肝脏和肾脏疾病。受试者的一般临床资料见表1。
表1. 受试者一般临床资料
, 百拇医药
项目
对照组(n=35)
阿司匹林治疗组(n=20)
通心络治疗组(n=20)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
例数
35
20
20
20
, 百拇医药
20
女/男
18/17
11/9
11/9
11/9
11/9
年龄(岁)
49.8±9.9
50.1±8.6
50.6±9.0
糖尿病病程(年)
6.2(M)
, 百拇医药
6.4(M)
高血压病病程(年)
8.1(M)
8.4(M)
BMI(kg/m2)
24.5±6.0
24.8±5.1
24.1±4.2
25.1±5.1
24.6±4.5
FPG(mmol/L)
5.08±0.51
, 百拇医药
13.11±3.21*
6.82±1.22*△
13.65±3.42*
7.22±1.68*△
2-PPG(mmol/L)
6.50±0.71
18.28±4.50*
9.64±3.26*△
18.44±5.12*
10.21±3.85*△
空腹胰岛素
, 百拇医药
(uIU/L)
7.9±1.2
6.3±2.6
10.5±3.8
6.9±3.1
11.2±4.2
HbA1c(%)
4.76±0.60
10.56±1.24*
7.64±1.11*△
10.67±1.56*
7.52±1.48*△
, 百拇医药
sBp(mmHb)
128±14
166±13*
135±16*△
164±11*
136±15*△
dBp(mmHg)
81±6
104±10*
93±5*△
105±11*
91±9*△
, 百拇医药
注：M中位数。*与对照组比较P<
0.01, △与治疗前比较P< 0.05。
治疗方法 所有患者均行糖尿病饮食控制和胰岛素(常规优泌林针Likky公司)治疗，并接受口服钙离子拮抗剂进行降压治疗。治疗组口服通心络胶囊石家庄以岭药业股份有限公司提供，每日3次，每次4粒；阿司匹林治疗组口服肠溶阿司匹林片25mg，每日三次。疗程均为6个月。
检测指标和方法
对所有受试者均检测FPG(氧化酶法)、75g葡萄糖2-PPG、HbA1C(微柱法和FINS水平(放免法)、血液流变学、NO(硝酸还原酶法)和ET(放免法)等指标。同时还测定24小时尿白蛋白和总蛋白含量。
血压测定
受试者平卧静息5分钟后接受sBp和dBp检测。
, http://www.100md.com
统计学处理
两组间采用t检验，多组间采用F和q检验或秩和检验；百分率采用x2检验。
结 果
通心络治疗组与阿司匹林治疗组于治疗前FPG、2-PPG、HbA1C、、sBp和dBp均显著高于对照组(P值均<0.05)；两组于治疗后上述指标均显著低于治疗前(P值均<0.05)，但两组间无显著差异(P值均>0.05)。表1表明，两组患者血糖和血压都得到了有效控制。
通心络治疗组与阿司匹林治疗组于治疗前全血黏度、血浆黏度、红细胞变形指数、卡松黏度和卡松曲服应力均显著高于对照组
(P值均<0.05)；治疗后上述指标均显著低于治疗前(P值均<0.05)。表2表明，阿司匹林和通心络可有效改善血液流变学。
, 百拇医药
表2. 通心络治疗组与阿司匹林治疗组血液流变学指标的比较
(X ± S)
项目
对照组(n=35)
阿司匹林治疗组(n=20)
通心络治疗组(n=20)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
全血黏度
, 百拇医药 高切200/S(mPa·s)
4.51±0.42
5.58±0.64*
4.41±0.57#
5.60±0.55*
4.45±0.58#
中切30/(mPa·s)
5.12±0.39
6.76±0.34*
5.22±0.41#
6.87±0.45*
, 百拇医药
5.18±0.41#
低切3/(mPa·s)
9.24±0.55
10.58±0.50*
9.32±0.54#
10.61±0.54*
9.14±0.55#
血浆黏度(mPa·s)
1.27±0.06
1.52±0.12*
1.21±0.08#
, 百拇医药
1.53±0.11*
1.24±0.08#
红细胞压积
0.40±0.01
0.40±0.02
0.42±0.03
0.42±0.01
0.41±0.02
全血还原黏度
8.04±0.88
8.18±0.95
8.06±0.91
, http://www.100md.com
8.06±0.91
8.01±0.95
红细胞变形指数
0.94±0.12
1.13±0.24*
0.93±0.21#
1.12±0.27*
0.91±0.22#
红细胞刚性指数
6.01±0.36
6.85±0.41
, 百拇医药
6.15±0.42
6.83±0.41
5.91±0.46
红细胞聚集指数
5.41±0.12
6.02±0.25
5.88±0.26
6.05±0.27
5.42±0.24
卡松黏度(mPa·s)
1.45±0.11
2.04±0.18*
, 百拇医药
1.47±0.16#
2.03±0.16*
1.44±0.19#
卡松曲服应力(Pa)
9.88±0.65
12.06±0.64*
10.75±0.65#
12.05±0.67*
9.91±0.62#
注：*与对照组比较，P<0.05；#与治疗前比较，P<0.05。
通心络治疗组与阿司匹林治疗组于治疗前NO水平显著低于对照组(P值均<0.01)，ET水平显著高于对照组(P值均<0.01)；治疗后阿司匹林治疗组NO和ET水平与治疗前无显著差异(P>0.05)，而通心络治疗组NO水平显著高于治疗前水平(P<0.05)，ET水平显著低于治疗前水平(P<0.05)。表3表明，通心络能升高NO水平，降低ET水平，改善血管内皮细胞功能。
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表3.
通心络治疗组与阿司匹林治疗组血清NO和ET水平的比较(X± S)
项目
对照组(n=35)
阿司匹林治疗组(n=20)
通心络治疗组(n=20)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
NO(nmol/ml)
, 百拇医药
46.64±20.20
23.11±8.89*
29.7±8.72*
22.98±9.88*
35.8±8.37▲#
ET(pg/ml)
52.32±23.67
88.26±33.77*
85.6±16.3*
87.58±34.64*
72.64±12.1▲#
, 百拇医药
注：*与对照组比较，P<0.01；#与对照组比较，P<0.05；▲与治疗前比较，P<0.05。
通心络治疗组与阿司匹林治疗组于治疗前尿白蛋白含量和尿总蛋白含量均显著高于对照组(P值均<0.01或<0.05)。治疗后两组尿总蛋白含量无显著改变(P值均>0.05)，通心络治疗组尿白蛋白含量显著低于治疗前含量(P<0.05)，而阿司匹林治疗组仍无显著改变(P>0.05)。表4表明，通心络可有效减少尿白蛋白排出。
表4. 通心络治疗组与阿司匹林治疗组尿白蛋白和总蛋白含量的比较(X ± S)
项目
对照组(n=35)
阿司匹林治疗组(n=20)
通心络治疗组(n=20)
, 百拇医药
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
尿白蛋白(mg/24hr)
16.64±7.20
146.15±40.01*
138.8±38.51*
150.05±42.21*
101.4±40.58*▲
尿总蛋白(g/24hr)
0.22±0.08
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0.49±0.11*
0.43±0.10*
0.48±0.10*
0.42±0.09*
注：*与对照组比较，P<0.01；▲与治疗前比较，P<0.05。
讨 论
2型糖尿病患者常伴有微量白蛋白尿，这与肾小球受损、肾小球系膜增生和肾小球基底膜增厚等有关。高血压病患者也常伴有尿白蛋白排出增多，主要与肾小球毛细血管内皮细胞及其功能受损有关。当2型糖尿病并发高血压病时将加重肾小球损害，使尿白蛋白排出进一步增加，本研究结果再次证明了这一观点。阿司匹林是一种抗凝药物，具有抗血小板聚集，降低血液黏度等作用。我们的研究结果表明阿司匹林虽可有效改善血液流变学，但未能有效升高已降低的血清NO和降低已升高的ET水平，同时我们发现阿司匹林不能减少尿白蛋白排出。
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通心络是吴以岭教授首创运用中医络病理论研制而成的中药复方制剂。研究证实，通心络胶囊中虫类药水蛭、土鳖虫具有抗血栓形成、溶解血栓作用，并能降脂、抗凝、降低血小板聚集和黏附、防治动脉硬化；全蝎、蜈蚣、蝉衣搜风通络，可明显增加血液中扩血管因子——血清NO含量，降低血液中缩血管因子——血清ET水平，从而改善血管内皮功能。本临床研究发现，通心络可改善血液流变学，升高血清NO水平，降低ET水平，改善毛细血管内皮功能。更为重要的是，通心络能显著减少患者尿白蛋白排出，这一作用可能与其改善肾小球毛细血管内皮功能有关。因此，作者认为，2型糖尿病并发高血压病患者在有效控制血糖和血压的同时加服通心络胶囊，可促进肾小球毛细血管内皮细胞功能的恢复，减少尿白蛋白排出。
(参考文献略), http://www.100md.com(第三军医大学附属大坪医院高血压、内分泌科 戎健 于长青 刘朝戎 作者简介戎健 医学博士、副)