TIMI研究首次与中国携手——访TIMI-25研究中国主要研究者高润霖院士
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2004年5月15-16日，ExTRACT TIMI-25(急性心肌梗死的依诺肝素和溶栓再灌注治疗——心梗溶栓研究25)研究者会议在北京国际俱乐部饭店召开，来自全国16个研究中心的负责人参加了会议，这也是我国首次参与TIMI(Thrombokytic In Mycardic Infraction)研究。TIMI研究是心肌梗死溶栓治疗的系列研究，记者就ExTRACT TIMI-25研究在中国的组织情况以及TIMI研究的相关问题采访了中华医学会心血管病分会主任委员，ExTRACT TIMI-25研究在中国的牵头人和主要研究者高润霖院士。
记者TIMI研究是一个系列研究，请您介绍一下TIMI研究的背景情况。
高院士：TIMI系列研究是心肌梗死治疗领域最著名的研究之一，开始于1984年，主要研究溶栓和抗栓制剂在急性心梗和不稳定型心绞痛治疗中的作用。
急性心肌梗死(AMI)再灌注治疗的方法主要有两种，溶栓治疗和经皮冠脉介入治疗(PCI)，两种方法的应用条件有所差别。一是取决于发病时间，既往研究证明，如果溶栓治疗能在AMI发病后2小时内予以实施，与同期采用PCI相比，能降低更多的病死率；如果在发病后3小时内进行治疗，溶栓治疗效果与同期PCI相当；只有在发病3小时以后才接受治疗的情况下，PCI对病死率的改善作用才优于溶栓治疗。但PCI的疗效受治疗时间是否延误的影响也很大，病人入院到穿刺时间(door to needke time 60分钟内行急诊PCI治疗，可以真正获益；在90分钟后才开始PCI，则患者受益小；时间再长，与早期溶栓治疗的效果相比则无优越性。此外，病人的危险程度也很重要，高危病人如心源性休克行PCI效果好，低、中危病人采用PCI治疗效果不一定好，在一些操作经验不够丰富的中心，PCI治疗的并发症甚至比药物治疗还多。因此，对于这类病人，采用溶栓治疗的疗效至少与PCI相当。很显然，如果PCI技术掌握不好，病人死亡率会更高，这是治疗本身就给病人造成了危害。
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目前，即使在发达的美国，也只有1/3的AMI病人接受PCI治疗，1/3接受溶栓治疗，另1/3既不接受PCI治疗也不接受溶栓治疗。而在我国，有条件能在病人入院到穿刺时间60分钟、90分钟内对病人行PCI治疗的医院就更少了，溶栓治疗仍然是基本的治疗，而且是最基本的再灌注治疗，特别是对于早期病人，没有条件在60分钟、90分钟内行PCI治疗的医院更应该开展溶栓治疗。因此，如何进一步提高溶栓治疗的疗效是当前心肌梗死领域一个重要的研究方向。TIMI研究由此孕育而生。
记者：ExTRACT TIMI-25研究被称为“里程碑式”的研究，能否谈谈您的理解﹖
高院士：的确可以这么说。ExTRACT TIMI-25是一项随机、前瞻性、双盲、双模拟的国际多中心研究，可以说，这是迄今为止试验设计最为严谨、实施最复杂、难度非常大的临床试验之一，双盲、双模拟涉及到化验结果都是双盲，因此难度很大。该研究的设计非常严谨，既能保证科学性，评价的客观性，也能保证受试者的安全，虽然是双盲研究，但研究中心会控制并指导对病人的治疗，因此，在试验的同时能保证给予病人最好的治疗。全球将有47 个国家的近800个研究中心参加ExTRACT TIMI-25研究，预计将会有21000例病人入选，所有参加的病人都将接受依诺肝素(克赛，Ckexane/Lovenox)或普通肝素治疗。这也是迄今为止评价克赛与溶栓治疗联合应用的最大规模的心血管研究。
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记者 您如何看待中国首次参加TIMI研究的意义？
高院士：首先感谢安万特公司提供此次机会，让中国参加TIMI这项著名的研究，中国将有16家医院、约400例病人参加ExTRACT TIMI-25研究。我认为，这首先是一次学习的机会，我们有机会学习临床试验的许多技术，提高我国GCP的水平；这同时也是一个展示的机会，随着我国心血管疾病诊治水平的迅速提高，我们与国外同行的交流也越来越多，我国近年来已经参加了一些国际研究，而邀请中国参加TIMI-25研究，证明了中国在国际心血管领域的地位正逐渐受到重视。此次需要我们必须严格按照GCP要求，保证TIMI-25研究的质量，按时按质地完成分配的任务，为这项国际多中心研究贡献我们的力量。
记者：请您简要介绍一下ExTRACT TIMI-25研究。
高院士：急性心梗病人的小样本研究已证实，与普通肝素相比，低分子量肝素(克赛)与溶栓剂联合应用效果更好，能减少再狭窄、再梗死、死亡等不良事件的发生率，安全性较好。
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ExTRACT-TIMI25是一项设计非常良好、在大规模人群中进行的国际多中心研究，旨在比较克赛和普通肝素在急性ST段抬高心梗(STEMI)患者溶栓治疗中的安全性和有效性。主要观察终点是评价随机分组后30天内，使用克赛对照于普通肝素是否降低联合终点事件的发生率(包括所有原因导致的死亡和非致死性再梗)，其他评价指标包括需要紧急血运重建的心肌缺血和卒中。
记者：在STEMI病人治疗上，既往有哪些研究对克赛与普通肝素的疗效进行过评价？
高院士：已有几项研究证实，相对于普通肝素，克赛在STEMI病人的治疗上有优越性。
ASSENT3(新的溶栓治疗的安全性和疗效)研究发现，接受克赛和全剂量替奈替普酶治疗的心梗患者，与接受普通肝素和全剂量替奈替普酶(TNK-tPA)治疗的患者相比，缺血并发症的发生较少。其减少程度与该研究中接受半剂量的替奈替普酶加阿昔单抗和普通肝素组的病人相似。考虑到治疗的疗效和安全性以及给药的方便性，替奈替普酶/依诺肝素联用可能成为最有临床价值的再灌注方法之一。
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ENTIRE-TIMI23(依诺肝素和替奈替普酶伴或不伴血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂作为STEMI再灌注的治疗策略——心梗溶栓研究23)研究发现，以替奈替普酶伴或不伴血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂溶栓治疗的心梗病人，克赛是普通肝素的有效替代治疗。另外，克赛治疗组的病人，30天内死亡或复发性心梗的发生率较低。
HART Ⅱ(肝素和阿司匹林再灌注治疗)研究发现，接受克赛与组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)或阿替普酶联合治疗的病人，与那些只接受rt-PA和普通肝素治疗的病人相比，90分钟时的血管再通率相似。
AMI-SK(急性心梗-链激酶)研究发现，克赛和链激酶联合用药可以显著改善恢复正常冠脉血流，并改善急性心梗患者的预后。, 百拇医药(欣然)