伴胰岛素抵抗的高血压患者的简易诊断方法及优化治疗 上海市“伴胰岛素抵抗高血压
在该项由上海市卫生局资助的重大研究项目中，我们对463例伴胰岛素抵抗的高血压人群进行了研究，探讨检测这一亚型患者的胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能的准确性。
同时，我们还以小剂量噻嗪类利尿剂和β受体阻滞剂为基础，分别配以目前认为“中性”的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及钙拮抗剂(CCB)为组合，同时设立二甲双胍的对比治疗组。在控制血压的同时，比较各种治疗组合对新发糖尿病病例及糖、脂等代谢的影响，评估伴胰岛素抵抗的高血压患者优化治疗方案。
目前，国内常检测空腹血糖(FPG)及空腹胰岛素(FINS)，然后采用HOMA-IR(HOMA胰岛素抵抗指数)和HOMA-β(HOMA胰岛素分泌指数)来计算胰岛素敏感性和β细胞功能，但该方法不能适用于所有人群。在临床工作中，有相当一部分高血压患者，其FPG及FINS在正常范围内，而一旦糖负荷后，血糖会出现轻度升高(糖耐量异常)，或餐后2小时血糖正常，但胰岛β细胞分泌胰岛素明显高于正常。如果此时应用HOMA-IR和HOMA-β方法评估，就会出现“高估”该部分人群的胰岛素敏感性和β细胞功能的假象。因此，有必要对不同人群采用不同的评价方法。
我们的研究结果显示，Cederhokm胰岛素抵抗指数(ISIced)和新β细胞功能指数(MBCI)组合能较客观地反映服糖后血糖及胰岛素早期变化趋势，较基础状态法更接近于患者的生理状况，因此值得推荐。
另外，本研究还表明，对伴胰岛素抵抗的高血压患者，在同等降压条件下，二甲双胍可以抵消小剂量β受体阻滞剂阿替洛尔与CCB尼群地平联合用药所引起的某些代谢不良反应，包括抵消甘油三酯(TG)升高和血尿酸升高，降低糖负荷后血糖及胰岛素水平上升及改善胰岛素敏感性，还可能部分抵消β细胞功能减退等。用药后明显减少胰岛素抵抗的主要三大危险因素(TG升高，向心性肥胖及糖耐量受损)的发生率。以利尿剂吲达帕胺为基础的与福辛普利的联合用药，在降低尿微量白蛋白方面有优势。因此，若能将二甲双胍、吲达帕胺与ACEI联合使用，可能更优于与β受体阻滞剂加CCB的联合，从而早期预防胰岛素抵抗的高危人群的糖尿病。
注：ISIced＝ MCR/LgMI＝M/MG/LogMI，M＝75000/120+G0-G120×1.15×180×0.19×体重/120
MG和LogMI分别为OGTT中0、30、60及120分钟共4个点葡萄糖浓度的均值和胰岛素浓度的对数均值。
MBCI＝(FPG×FINS)/(PG 2 h+PG 1 h-7.0)
PG 2h和PG 1h分别为OGTT中60、120分钟两个点的血糖浓度值。, 百拇医药(上海市“伴胰岛素抵抗高血压患者优化诊断及治疗研究”协作组 在该项由上海市卫生局资助的重大研究项目)
同时，我们还以小剂量噻嗪类利尿剂和β受体阻滞剂为基础，分别配以目前认为“中性”的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及钙拮抗剂(CCB)为组合，同时设立二甲双胍的对比治疗组。在控制血压的同时，比较各种治疗组合对新发糖尿病病例及糖、脂等代谢的影响，评估伴胰岛素抵抗的高血压患者优化治疗方案。
目前，国内常检测空腹血糖(FPG)及空腹胰岛素(FINS)，然后采用HOMA-IR(HOMA胰岛素抵抗指数)和HOMA-β(HOMA胰岛素分泌指数)来计算胰岛素敏感性和β细胞功能，但该方法不能适用于所有人群。在临床工作中，有相当一部分高血压患者，其FPG及FINS在正常范围内，而一旦糖负荷后，血糖会出现轻度升高(糖耐量异常)，或餐后2小时血糖正常，但胰岛β细胞分泌胰岛素明显高于正常。如果此时应用HOMA-IR和HOMA-β方法评估，就会出现“高估”该部分人群的胰岛素敏感性和β细胞功能的假象。因此，有必要对不同人群采用不同的评价方法。
我们的研究结果显示，Cederhokm胰岛素抵抗指数(ISIced)和新β细胞功能指数(MBCI)组合能较客观地反映服糖后血糖及胰岛素早期变化趋势，较基础状态法更接近于患者的生理状况，因此值得推荐。
另外，本研究还表明，对伴胰岛素抵抗的高血压患者，在同等降压条件下，二甲双胍可以抵消小剂量β受体阻滞剂阿替洛尔与CCB尼群地平联合用药所引起的某些代谢不良反应，包括抵消甘油三酯(TG)升高和血尿酸升高，降低糖负荷后血糖及胰岛素水平上升及改善胰岛素敏感性，还可能部分抵消β细胞功能减退等。用药后明显减少胰岛素抵抗的主要三大危险因素(TG升高，向心性肥胖及糖耐量受损)的发生率。以利尿剂吲达帕胺为基础的与福辛普利的联合用药，在降低尿微量白蛋白方面有优势。因此，若能将二甲双胍、吲达帕胺与ACEI联合使用，可能更优于与β受体阻滞剂加CCB的联合，从而早期预防胰岛素抵抗的高危人群的糖尿病。
注：ISIced＝ MCR/LgMI＝M/MG/LogMI，M＝75000/120+G0-G120×1.15×180×0.19×体重/120
MG和LogMI分别为OGTT中0、30、60及120分钟共4个点葡萄糖浓度的均值和胰岛素浓度的对数均值。
MBCI＝(FPG×FINS)/(PG 2 h+PG 1 h-7.0)
PG 2h和PG 1h分别为OGTT中60、120分钟两个点的血糖浓度值。, 百拇医药(上海市“伴胰岛素抵抗高血压患者优化诊断及治疗研究”协作组 在该项由上海市卫生局资助的重大研究项目)