研究揭示了他莫昔芬的耐药机制并可能被逆转
【医业网据路透社2004年6月16日纽约讯】6月16日《美国国立癌症研究所期刊》(JNatlCancerInst2004;96:895-897,926-935)上的一项研究表明，雌激素受体(ER)-HER2阳性乳癌病人体内ER-HER2/neu相互干扰的增多是他莫昔芬的耐药机制之一，而且受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(gefitinib)阻断了这种相互干扰，并恢复了他莫昔芬的抗肿瘤效果。$3;^}9/, 百拇医药
“我们的资料暗示着，单用生长因子通路抑制剂如吉非替尼治疗可能对ER阳性、HER2过表达的乳癌病人没有或只有很小好处”，德州贝勒医学院的肖(JiangShou)和同事写道。另外，他们称这些结果“为联用他莫昔芬和吉非替尼或其它EGFR/HER2通路抑制剂来克服这些肿瘤的抵抗性提供了可靠基础”。$3;^}9/, 百拇医药
通常他莫昔芬可阻断乳癌细胞的雌激素受体，阻碍雌激素的促生长作用，但ER阳性的乳癌病人只有40-50%对此药有反应，特别是研究表明肿瘤HER2/neu和ER辅激活因子AIB1表达高的女性通常对他莫昔芬的辅助治疗有抵抗性，但原因一直不清楚。为此，肖和同事用体外研究来探索促成他莫昔芬耐受性的分子交互作用，结果发现，他莫昔芬刺激的MCF-7/HER2肿瘤的生长需要ER和HER2之间的双向交互作用。$3;^}9/, 百拇医药
在表达有高水平HER2-neu和AIB1的乳癌细胞系中，他莫昔芬的作用是雌激素拮抗剂。但是，用吉非替尼处理这些细胞就消除了HER2和ER的交互干扰，防止了ER和AIB1的激活，并恢复了他莫昔芬的ER拮抗特性，有效阻断了肿瘤生长。$3;^}9/, 百拇医药
在随发评论中，密歇根大学医疗中心的海斯(DanielF.Hayes)写道，借助于这些“有趣的实验室研究……给出了选择性雌激素受体调节剂或芳香酶抑制剂之间的选择，对ER阳性、HER-2阳性的乳癌病人可以推荐后者，以避免他莫昔芬有关的雌激素兴奋活性”。他承认这些设想远未能证实，但有临床研究支持这些想法。而这个新研究就证明进行检查ER/HER2阳性乳癌联用他莫昔芬和吉非替尼的临床试验是正确的。
“我们的资料暗示着，单用生长因子通路抑制剂如吉非替尼治疗可能对ER阳性、HER2过表达的乳癌病人没有或只有很小好处”，德州贝勒医学院的肖(JiangShou)和同事写道。另外，他们称这些结果“为联用他莫昔芬和吉非替尼或其它EGFR/HER2通路抑制剂来克服这些肿瘤的抵抗性提供了可靠基础”。$3;^}9/, 百拇医药
通常他莫昔芬可阻断乳癌细胞的雌激素受体，阻碍雌激素的促生长作用，但ER阳性的乳癌病人只有40-50%对此药有反应，特别是研究表明肿瘤HER2/neu和ER辅激活因子AIB1表达高的女性通常对他莫昔芬的辅助治疗有抵抗性，但原因一直不清楚。为此，肖和同事用体外研究来探索促成他莫昔芬耐受性的分子交互作用，结果发现，他莫昔芬刺激的MCF-7/HER2肿瘤的生长需要ER和HER2之间的双向交互作用。$3;^}9/, 百拇医药
在表达有高水平HER2-neu和AIB1的乳癌细胞系中，他莫昔芬的作用是雌激素拮抗剂。但是，用吉非替尼处理这些细胞就消除了HER2和ER的交互干扰，防止了ER和AIB1的激活，并恢复了他莫昔芬的ER拮抗特性，有效阻断了肿瘤生长。$3;^}9/, 百拇医药
在随发评论中，密歇根大学医疗中心的海斯(DanielF.Hayes)写道，借助于这些“有趣的实验室研究……给出了选择性雌激素受体调节剂或芳香酶抑制剂之间的选择，对ER阳性、HER-2阳性的乳癌病人可以推荐后者，以避免他莫昔芬有关的雌激素兴奋活性”。他承认这些设想远未能证实，但有临床研究支持这些想法。而这个新研究就证明进行检查ER/HER2阳性乳癌联用他莫昔芬和吉非替尼的临床试验是正确的。