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澳大利亚药物不良反应第3期公报 非典型抗精神病药增加高血糖危险
http://www.100md.com 2004年6月24日 《中国医学论坛报》 2004年第24期
     本报讯 澳大利亚药物不良反应委员会(ADRAC)最近发布的第3期公报称,虽然精神分裂症病人的糖尿病发病率似乎要比普通人高,但最近美国有研究者报告,服用奥氮平(okanzapine)、利培酮(risperidone)或喹硫平(quetiapine)的病人,发生2型糖尿病的危险约为服用常规抗精神病药病人的1.5倍。以往的研究表明,氯氮平(ckozapine)也可增加2型糖尿病的发病危险。

    这些药还可显著增加病人的体重(尤其是氯氮平和奥氮平),并有可能加重原来已存在的糖尿病发病危险;体重没有增加的病人,也可出现高血糖和糖尿病。这一不良反应的机制还不完全清楚,但很可能是通过5羟色胺1A5-HT1A受体,对胰腺β细胞产生直接抑制作用,从而导致胰岛素抵抗增加或胰岛素分泌减少。这些抗精神病药还可导致血脂异常,包括LDL和甘油三酯增高,HDL降低。

    ADRAC已收到4种非典型抗精神病药(氯氮平、奥氮平、利培酮和喹硫平)导致高血糖和新发糖尿病的报告(见表)。

    表:非典型抗精神病药致葡萄糖代谢损害的报告

    氯氮平

    奥氮平

    利培酮

    喹硫平

    糖尿病

    52

    19

    3

    3

    其他糖代谢损害

    55

    13

    4

    2

    体重增加

    51

    66

    17

    1

    总报告数

    2826

    922

    510

    144

    在报告的糖尿病病人中,用奥氮平病人的年龄中位数为42岁(范围为30~56岁),用氯氮平病人的年龄中位数为38岁(范围为17~70岁)。用奥氮平病人的糖尿病发病时间中位数为13个月(范围2天~4年);用氯氮平病人的糖尿病发病时间中位数为25个月(范围20天~8年)。在19份报告中,17份报告的唯一被怀疑的药是奥氮平;在52份报告中,49份报告的唯一被怀疑的药是氯氮平。

    停用抗精神病药后,一些病人糖代谢可恢复正常;但另一些病人在停药后仍需继续应用抗糖尿病药。

    糖尿病病人开始应用非典型抗精神病药后,应密切监测糖尿病病情的变化。糖尿病发病危险增高的病人(例如有肥胖、高血压、高脂血症或糖尿病家族史的病人),应常规定期测定空腹血糖。经过讨论专家们在下述各点取得了一致意见:服药3个月后测定空腹血糖,以后每年测定一次;服药后如体重增加超过5%,应考虑换药;所有病人应监测高血糖症状(如口渴、多尿或无力);如病人出现上述症状应测定血糖;如发生了糖尿病,应考虑换药。, 百拇医药(蒋鸿鑫)