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编号:10425128
剖析复方丹参片和复方丹参滴丸探索中药制剂二次开发路子
http://www.100md.com 2004年7月1日 北京医药技术人才
     张能荣

    高级工程师

    摘要:目的:从复方丹参片和复方丹参滴丸的比较分析,探索中药制剂二次开发的路子。方法:从两个产品,相同的原料,不同的剂型、产品的成本和销售价的比较,剖析成败的原因。探索中药制剂二次开发的方法。结果:复方丹参滴丸的成功,不是剂型先进。而是选用的功效成分正确。结论:复方丹参滴丸因选用的功效成分正确,而使产品疗效好、成本低、效益高。

    关键词:丹参酮,丹参素,三七总皂苷,三七素,心绞痛。

    从复方丹参片到复方丹参滴丸,是中药制剂二次开发非常成功的例子。2002年,复方丹参滴丸年销售额达10多亿元。市场占有率达37.23%。而丹参胶囊只占1.62%。复方丹参片和复方丹参滴丸,两者原料相同,只是组成和剂型不同。作者以功效成分、剂型和成本及销售价进行比较剖析,认为复方丹参滴丸成功的关键,在于选用的功效成分正确。
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    1.复方丹参片和复方丹参滴丸的组成剖析

    按复方丹参滴丸生产企业在报上刊载的比较资料说明:复方丹参滴丸的组成是‘水溶性丹参素,三七总皂苷,适量冰片’;复方丹参片的组成是‘脂容性丹参酮,三七原粉,冰片’。两者的根本差别是在丹参,三七选用的功效成分上。丹参素源自丹参注射液的研究[1]。张白嘉等[2]报告,水溶性成分(丹参素、原儿茶醛等)的扩张心脑血管、抗血小板聚集、清除自由基等作用较丹参酮类更强,它是抗心脑缺血的主要成分。三七在使用上选用原粉,还是总皂苷,又是决定疗效的关键。众所周知,三七既能‘散瘀’(活血),又能‘止血’。现代科学实验早已证明古人这一论断。其‘活血化瘀’的成分是‘皂苷’。止血的成分是三七素(Dencichine).原粉中三七素的存在(不分等级含量达0.87%),必将影响‘活血化瘀’的疗效。其实,按传统医学的哲学思想――阴阳说,每味中药中都含有作用相反或功能不同的成分是必然的。如人参皂苷可治冠心病。而其所含的多肽类、天门冬氨酸、精氨酸等氨基酸具有抗脂质分鲜作用,故高血压、动脉硬化的病人不宜直接服用人参。三七与人参系同科植物,也难免含此肽类和氨基酸物质。这一基本观点在中药制剂的研究中尚待进一步讨论。
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    丹参素和三七素均可用化学方法合成,其结构如下:

    2.复方丹参片和复方丹参滴丸的剂型剖析

    复方丹参滴丸数年前报载:已获美国FDA临床试验申请。然而,美国的新药管理,是‘宽进严出’,却难以实施。作为冠心病、心绞痛急救药,要求‘迅速止痛’。若以硝酸甘油作对照品,必难取胜。而硝酸甘油的剂型,多少年来,以片剂为主,后发展到膜剂(定时定量释放)和软膏剂。前者为口腔粘膜吸收的含片。后两种为透皮吸收剂,若将滴丸的组成制成含片是否也能速效?复方丹参滴丸的成功,未必是剂型取胜。最近,吴时达等[3]对国内和日本产的70余种抗心绞痛中药制剂作了综合比较分析。其中,麝香保心丸和苏心丸的最早起效时间只30秒钟,宽胸气雾剂的速效作用优于国产硝酸甘油,逊于进口硝酸甘油。速效救心丸。苏冰滴丸,心痛气雾剂对心绞痛的最早起效时间也仅1分钟。而复方丹参滴丸是3-8分钟。复方丹参片则需30分钟,显然是不适用于心绞痛急救。
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    名贵中牛黄、麝香,日本学者早已分离出强心成分。麝香的强心成分为MusclideA1,A2和B并已化学合成,麝香酮无强心作用。目前,人工制品均无此类成分。作为冠心病治疗药,为了避免长期使用对胃(如冰片、阿斯匹林等)、肝、肾(如他汀类)等内脏器官的伤害,宜发展口含片,气雾剂、膜剂和软膏剂。

    3.复方丹参片和复方丹参滴丸的成本和售价剖析

    从药物经济学的观点看,治病用药不仅要求安全疗效好,也要求花钱少,这也是企业家们必需考虑的问题。因此,作为药物不仅要在疗效上作比较,也要求在价格上作比较,复方丹参片和复方丹参滴丸中, 三七,前者用原粉,价格有等级差异;后者定量用总皂苷、冰片,有用量和加工过程损耗的差异,故两者比较难以比较。现仅以丹参主成分的标示量作比较。丹参素市场价:含量20%的,2400元/kg。丹参酮11A的市场价:含量20%的,4500元/kg;含量50%的,8000元/kg;含量为95%的,3.8万元/kg。两者主成分成本和产品零售价比较如下:
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    产品名称

    规格

    主成分标示量

    主成分成本

    产品零售价

    复方丹参片

    100片

    丹参酮11A0.2mg/片

    0.32元

    7元/瓶

    复方丹参滴丸

    100粒

    丹参素0.08mg/粒
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    0.096元

    16.2元/瓶

    *上述原料价是顾德馨教授从网上查询提供的。表中丹参酮11A按含量50%的计价;丹参素按含量20%的计价。

    从上述产品的主成分成本和产品零售价比较,也可以明显地看出。中药制剂二次开发的重要意义。 从上述产品的主成分成本和产品零售价比较,也可以明显地看出。中药制剂二次开发的重要意义。

    评 述

    目前,我国在中药制剂现代化的研究中,还存在着‘唯成份论’和‘有成分论,不唯成分论’的思想分歧。作者是坚持‘唯成份论’的。‘不唯成份论’几不可知论。作者坚信,中药治病的道理是能说清楚的,那就是用生化学和药理学的方法去研究它。作者认为每味中药中都存在着作用相反或不同的成分。复方丹参滴丸的成功,就在于功效成分选用的正确。

    参考文献

    〔1〕 上海第九制药厂:冠心病新药——丹参及复方丹参注射液的研究 医药工业 1973; (1):14-20

    〔2〕 张白嘉、刘榴:丹参水溶性部分药理研究进展 中草药 1996;27(10):643

    〔3〕 吴时达、李成林、成学忠:抗心绞痛急救中药制剂的特点 中国医药报 2002年12月31日第11版, http://www.100md.com