葛兰素史克被控隐瞒临床试验结果 从帕罗西汀诉讼案看临床试验透明度
“帕罗西汀增加儿童自杀危险”不仅仅是医疗问题
英国葛兰素史克(GSK)公司的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)帕罗西汀在儿童和青少年患者中的安全性和有效性是近年来医药界的最热门话题之一。在今年6月2日美国纽约州检察长Spitzer起诉GSK公司，使其上升至道德和法律层面之前，该争论一直仅局限于各国医药行业和药品管理部门。
Spitzer对GSK公司的主要指控为隐瞒了大多数帕罗西汀临床试验的结果，剥夺了公众的知情权，以致误导了患者本人及其诊治医师的治疗决策，并责令该公司返还在该欺骗行为中所获得的全部利润作为赔偿。据估计，仅2002年一年，美国开给患儿的帕罗西汀处方就多达210万张。
帕罗西汀虽然早已获准用于治疗多种成人精神疾病，但无论在欧洲还是北美，都未被批准用于18岁以下患者，但所谓的“适应证外处方”并不少见。
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为了获得更多的治疗适应证，GSK前后共出资进行了9项儿童帕罗西汀有效性和安全性临床试验，虽然所有试验结果都已在2002年底前得出，但迄今仅有一项被正式发表。虽然该试验也只得出了不确定的结果，但在其摘要中却被冠以“帕罗西汀被证实在治疗青少年抑郁症中具有显著疗效和安全性”。而其他未发表的临床试验结果——不是不确定就是阴性——显示，帕罗西汀治疗儿童抑郁症的疗效不但不优于安慰剂，而且还可能增加患儿的自杀观念和自杀行为。
在当今这个将循证医学证据视为诊疗金标准的医学大环境下，对于医师和患者来说，这无疑是一场大灾难。正因为GSK仅提供了部分安全性和有效性信息，医师们得不到完整而公正的医学文献资料，因此对帕罗西汀的了解存在偏倚和错误，在使用中不能正确评估其风险效应比，也就称不上是对患者负责了。而那些参加试验的患者都无疑成为了无谓的牺牲品。Spitzer在诉讼中将GSK的行为称作“反复和持续的欺骗行为”，事实上该行为早已经远远超出了医疗的范畴。Lancet 2004 363∶ 1919
, 百拇医药
葛兰素史克的反应
针对Spitzer的控诉，GSK公司仍然坚持其在从事临床研究和宣传研究结果方面是“负责任”的，所有关于儿童帕罗西汀研究的资料除在医学期刊上发表外，都在科学会议上以摘要的形式公布过，而且也及时向美国FDA和其他管理机构汇报了结果。
6月14日，GSK在其全球网站上公布了所有9项儿童帕罗西汀临床试验的结果，具体可参见：http//www.gsk.com/media/paroxetine.htm。这些结果显示，帕罗西汀使用者中有3.4%产生了自杀观念和自杀企图，显著高于安慰剂组(1.2%)。GSK再次强调：“欧洲和北美都未批准帕罗西汀治疗18岁以下患者。”
6月18日，GSK又称，该公司拟建立一个名为“GSK临床试验注册(GSK Ckinicak Triak Register)”的电子数据库，该数据库将直接面向医师和公众，公开该公司上市药物的临床试验结果。GSK公司发言人说，新数据库正在建设中，预计将耗时数月，并声明这一举措并不是直接针对Spitzer诉讼案的。
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美国医学会要求建立国家临床试验注册
据路透社6月16日报道，由于帕罗西汀诉讼案正值今年美国医学会(AMA)年会之际，因此AMA在年会上提出了要求美国卫生与人类服务部(HHS)建立一个国家临床试验注册的提议，登记项目应包括试验设计、研究中的问题和研究结果(无论阳性还是阴性)，该提议获得了全体AMA代表的一致通过。
AMA理事Heyman说：“阳性研究结果比阴性或不确定的结果更容易发表在期刊上，我们担心这种现象会损害医学文献的完整性和真实性。”由于医师在很大程度上依赖于医学文献，因此这种偏倚会对从研究基金到生死攸关的临床决策等很多方面产生影响。
ICMJE拟施压敦促药厂公开所有临床试验结果
6月15日，纽约时报披露，国际医学期刊编辑委员会(ICMJE)目前正在讨论一项关于药物临床试验注册的提议，该提议要求临床试验自起始之日起就在公共数据库中登记备案，其目的在于无论其结果如何，临床医师和公众都可知晓。理想化的登记数据库将包括试验启动时间、目的、试验结果的实时更新和试验中止原因等项目，预计该提议的最终决定将于数月内出台。
该提议是针对目前许多临床试验结果不透明的现象而提出的，厂商当然是与其利益相关，而一些医学杂志和研究人员也都仅着眼于阳性结果。
ICMJE包括N Engk J Med、JAMA、Lancet和Ann Intern Med等12种顶尖医学期刊。在这些期刊上发表的临床试验说服力大、可信度高，药厂往往将其用作宣传工具。一旦ICMJE采纳上述提议，可能将对药厂施加一定的压力，因为不遵守该提议的药厂就只能在其他相对不知名的医学期刊上发表研究结果，那么影响力也就相对小得多。, 百拇医药(章严)
英国葛兰素史克(GSK)公司的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)帕罗西汀在儿童和青少年患者中的安全性和有效性是近年来医药界的最热门话题之一。在今年6月2日美国纽约州检察长Spitzer起诉GSK公司，使其上升至道德和法律层面之前，该争论一直仅局限于各国医药行业和药品管理部门。
Spitzer对GSK公司的主要指控为隐瞒了大多数帕罗西汀临床试验的结果，剥夺了公众的知情权，以致误导了患者本人及其诊治医师的治疗决策，并责令该公司返还在该欺骗行为中所获得的全部利润作为赔偿。据估计，仅2002年一年，美国开给患儿的帕罗西汀处方就多达210万张。
帕罗西汀虽然早已获准用于治疗多种成人精神疾病，但无论在欧洲还是北美，都未被批准用于18岁以下患者，但所谓的“适应证外处方”并不少见。
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为了获得更多的治疗适应证，GSK前后共出资进行了9项儿童帕罗西汀有效性和安全性临床试验，虽然所有试验结果都已在2002年底前得出，但迄今仅有一项被正式发表。虽然该试验也只得出了不确定的结果，但在其摘要中却被冠以“帕罗西汀被证实在治疗青少年抑郁症中具有显著疗效和安全性”。而其他未发表的临床试验结果——不是不确定就是阴性——显示，帕罗西汀治疗儿童抑郁症的疗效不但不优于安慰剂，而且还可能增加患儿的自杀观念和自杀行为。
在当今这个将循证医学证据视为诊疗金标准的医学大环境下，对于医师和患者来说，这无疑是一场大灾难。正因为GSK仅提供了部分安全性和有效性信息，医师们得不到完整而公正的医学文献资料，因此对帕罗西汀的了解存在偏倚和错误，在使用中不能正确评估其风险效应比，也就称不上是对患者负责了。而那些参加试验的患者都无疑成为了无谓的牺牲品。Spitzer在诉讼中将GSK的行为称作“反复和持续的欺骗行为”，事实上该行为早已经远远超出了医疗的范畴。Lancet 2004 363∶ 1919
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葛兰素史克的反应
针对Spitzer的控诉，GSK公司仍然坚持其在从事临床研究和宣传研究结果方面是“负责任”的，所有关于儿童帕罗西汀研究的资料除在医学期刊上发表外，都在科学会议上以摘要的形式公布过，而且也及时向美国FDA和其他管理机构汇报了结果。
6月14日，GSK在其全球网站上公布了所有9项儿童帕罗西汀临床试验的结果，具体可参见：http//www.gsk.com/media/paroxetine.htm。这些结果显示，帕罗西汀使用者中有3.4%产生了自杀观念和自杀企图，显著高于安慰剂组(1.2%)。GSK再次强调：“欧洲和北美都未批准帕罗西汀治疗18岁以下患者。”
6月18日，GSK又称，该公司拟建立一个名为“GSK临床试验注册(GSK Ckinicak Triak Register)”的电子数据库，该数据库将直接面向医师和公众，公开该公司上市药物的临床试验结果。GSK公司发言人说，新数据库正在建设中，预计将耗时数月，并声明这一举措并不是直接针对Spitzer诉讼案的。
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美国医学会要求建立国家临床试验注册
据路透社6月16日报道，由于帕罗西汀诉讼案正值今年美国医学会(AMA)年会之际，因此AMA在年会上提出了要求美国卫生与人类服务部(HHS)建立一个国家临床试验注册的提议，登记项目应包括试验设计、研究中的问题和研究结果(无论阳性还是阴性)，该提议获得了全体AMA代表的一致通过。
AMA理事Heyman说：“阳性研究结果比阴性或不确定的结果更容易发表在期刊上，我们担心这种现象会损害医学文献的完整性和真实性。”由于医师在很大程度上依赖于医学文献，因此这种偏倚会对从研究基金到生死攸关的临床决策等很多方面产生影响。
ICMJE拟施压敦促药厂公开所有临床试验结果
6月15日，纽约时报披露，国际医学期刊编辑委员会(ICMJE)目前正在讨论一项关于药物临床试验注册的提议，该提议要求临床试验自起始之日起就在公共数据库中登记备案，其目的在于无论其结果如何，临床医师和公众都可知晓。理想化的登记数据库将包括试验启动时间、目的、试验结果的实时更新和试验中止原因等项目，预计该提议的最终决定将于数月内出台。
该提议是针对目前许多临床试验结果不透明的现象而提出的，厂商当然是与其利益相关，而一些医学杂志和研究人员也都仅着眼于阳性结果。
ICMJE包括N Engk J Med、JAMA、Lancet和Ann Intern Med等12种顶尖医学期刊。在这些期刊上发表的临床试验说服力大、可信度高，药厂往往将其用作宣传工具。一旦ICMJE采纳上述提议，可能将对药厂施加一定的压力，因为不遵守该提议的药厂就只能在其他相对不知名的医学期刊上发表研究结果，那么影响力也就相对小得多。, 百拇医药(章严)