络病与心脑血管疾病相关性及治疗研究进展 通心络治疗对自发性高血压大鼠主动脉结构和功能的影响
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作者简介
谢良地 教授医学博士英国帝国理工医学院博士后，享受政府特殊津贴；现任福建医科大学附属第一医院内四科主任医师、博士和硕士研究生导师，从事心血管内科学的临床与基础研究工作；并任福建省高血压研究所副所长、心血管病学会副主任委员、实验动物学会理事中华医学会福建分会理事；承担8项省部级科研项目，获福建省科技进步奖8项；发表学术论文60余篇，参编专著4部。
摘 要
目的：观察通心络对自发性高血压大鼠(SHR)的血压、主动脉结构和功能的影响。方法：将30只12周龄雄性SHR，随机分成3组：(1)大剂量通心络治疗组n＝10，通心络1.5g·kg-1·d-1；(2)小剂量通心络治疗组(
n＝10，通心络0.5g·kg-1·d-1)
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(3)SHR空白对照组(n＝10)；将同龄雄性正常血压(WKY) 大鼠作为对照组(n＝10)。用无创法测定大鼠尾动脉收缩压及心率，直至给药12周时处死。测定大鼠胸主动脉血管壁(中膜)/腔(面积)比(W/L)值。采用平衡记录仪记录大鼠离体主动脉环对血管活性药物去甲肾上腺素和硝普钠反应的敏感性；用放免法和分光光度法测其血浆中ET和血清中NO的含量。结果：与SHR空白对照组相比，大、小剂量通心络组，均能在一定程度上抑制SHR血压升高(184.28±15.12) mmHg、(163.21±9.75)mmHg比(226.87±14.86)mmHg，p<0.05。通心络组治疗后能使SHR主动脉血管壁/腔比(W/L)值减小，主动脉舒张敏感性增加EC50 ：大剂量组n＝60.0890nmok·L-1、小剂量组(n＝5)0.1522 nmok·L-1比SHR空白对照组n＝5 0.590 nmok·L-1， p<0.05，主动脉对NE收缩的敏感性降低EC50 ：大剂量组n＝60.379nmok·L-1、 小剂量组n＝50.153 nmok·L-1 比SHR空白对照组n＝5 0.0763nmok·L-1 p<0.05。通心络具有升高血清NO同时降低血浆ET含量的作用。结论：通心络可在一定程度上抑制SHR主动脉血管肥厚、改善血管舒缩功能。
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通心络是根据中医络病理论研制而成的含多种虫类的中药复方制剂，具有活血益气、通络止痛的功效，在冠心病、心绞痛治疗中具有良好的效果，说明通心络对动脉粥样硬化的血管功能有一定作用。血管肥厚是高血压的病理特征，也是高血压心、脑、肾靶器官损害的病理基础。通心络对高血压病治疗的作用，迄今为止国内外相关文献报道还不多。本研究采用通心络对SHR进行治疗，观察其对血压、主动脉结构和功能的影响，探讨通心络对高血压的疗效及对靶器官的保护作用。
材料与方法
动物与治疗
将30只12周龄雄性SHR 由上海高血压研究所引种我所后自行繁殖随机分成3组：(1)大剂量通心络组(n＝10)给予通心络1.5g·kg-1·d-1；(2)小剂量通心络组(n＝10)给予通心络0.5g·kg-1·d-1 (3)SHR空白对照组n＝10。10只同龄雄性WKY大鼠为正常对照组；治疗组将通心络溶于蒸馏水中给予大鼠灌胃，对照组给予等量蒸馏水灌胃。在大鼠24周龄时，称其体重及测血压后处死。通心络由河北石家庄以岭药业股份有限公司提供。
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方法
血压测量：采用MRB-IIIA型电脑大鼠血压心率测定仪(上海高血压研究所制造)在大鼠清醒状态下无创性测定其尾动脉收缩压及心率，每4周测定1次，直至给药的第12周。
血管壁/腔(W/L)比值测定：将大鼠断头取血后，立即行腹主动脉插管，0.01mg·mk-1硝普钠(SNP)充分扩张血管后，用福尔马林溶液在30～40cm H2O柱压下灌注固定血管24小时，取其胸主动脉，常规脱水、包埋，切片厚4～6μm，HE染色，采用多功能真彩色病理图像分析系统(Video pro 32型，澳大利亚)测定血管W/L值。
血管功能测定：参考Mukvany等所描述的方法。将实验动物断头后，立即取其胸主动脉，去除周围结缔组织和血管分支，制成约3mm长的血管环标本。在(37±0.5)C下，通以95%O2和5%CO2混合气体的Hank液，孵育标本，通过压力换能器，由自动平衡记录仪(上海大华仪表厂制造)记录血管的等长舒缩变化。在静息负荷为1g的条件下，每15min更换一次Hank液，平衡标本60min。用4～10 mmok·L-1去甲肾上腺素(NE)收缩血管达稳定张力水平后，给予不同浓度的SNP，测定对血管的舒张改变。舒张反应结束后，标本用Hank液进行洗脱，每15min 1次，平衡45min直至稳定时，测定给予不同浓度NE后大鼠的血管收缩反应。分别制备SNP和NE的大鼠累积浓度—效应曲线，并计算得到EC50。
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血浆ET和血清NO水平测定：NO测定采用硝酸还原酶法，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，按说明书操作，批内和批间变异系数分别为3%和7%；ET测定采用放射免疫法，药盒由北京北方生物技术研究所提供，按说明书操作，可测范围为20～1620pg·m1-1，灵敏度为10pg·m1-1，批内和批间变异系数分别为<5%和<10%。
统计学处理
数值用均数±标准差表示。组间差异用ANOVA检验；两两比较用Student—Newman—Keukes检验；用Probit计算EC50。
结 果
通心络治疗对血压的影响(图1)
图1
通心络治疗对SHR血压的影响
* 与SHR比较 P<0.05
通心络大、小剂量治疗组治疗12周后，大鼠血压明显低于SHR对照组(p<0.05)。, 百拇医药(福建医科大学附属第一医院高血压研究所 谢良地 王华军 姚恩辉 许昌声 作者简介谢良地 教授医学)