络病与心脑血管疾病相关性及治疗研究进展 通心络治疗对自发性高血压大鼠 主动脉结构和功能的影响(续)
但均未达到WKY大鼠水平，说明通心络可在一定程度上抑制SHR的血压随增龄而升高。
通心络治疗后主动脉血管形态学的改变(见表1，图2、3)
表1 通心络治疗SHR各组肠系膜血管壁/腔比值(X±SD)
组别
N
主动脉血管腔/壁比值
WKY大鼠对照组
8
80.2143±0.0432*
通心络大剂量组
6
, 百拇医药
0.3944±0.0471*
通心络小剂量组
5
0.4315±0.0542*
SHR对照组
8
0.5408±0.1251
*与SHR相比，p < 0.05
图2. 通心络对SHR主动脉壁/腔比值的影响与SHR相比p<0.05
图3. 通心络对SHR主动脉的影响
采用大、小剂量通心络治疗后，SHR主动脉血管壁/腔(W/L)值减少，差异显著(p<0.05)，但均未达到WKY大鼠水平。
, 百拇医药
通心络治疗对主动脉血管舒张功能的影响
大鼠主动脉对不同浓度SNP所致舒张的反应试验见图4。NE预收缩后，SHR主动脉对SNP所致舒张的敏感性明显降低，其EC50显著高于WKY大鼠对照组SHR n＝5 0.591 nmok·L-1 比 WKYn＝6 0.0366nmok·L-1；p<0.05，通心络治疗后其EC50大剂量组n＝60.089 nmok·L-1、小剂量组n＝50.1522 nmok·L-1比 SHR n＝50.591 nmok·L-1， p<0.05 与SHR对照组相比，大、小剂量通心络治疗组均有显著差异。说明通心络可增加SHR主动脉舒张敏感性。
图4. NE预收缩后不同浓度硝普钠诱导各组胸主动脉舒张的浓度效应曲线
与SHR相比p<0.05
通心络治疗对主动脉血管收缩功能的影响(图5)
, http://www.100md.com
图5.不同浓度NE诱导各组大鼠主动脉收缩的浓度效应曲线
与SHR相比p<0.05
SHR主动脉对NE收缩的敏感性明显高于WKY大鼠对照组， EC50 小于WKY 大鼠对照组 SHRn＝60.0763nmok·L-1 比WKY(n＝5)0.519 nmok·L-1p<0.05，而通心络治疗后其EC50大剂量组n＝60.379nmok·L-1、小剂量组n＝50.153 nmok·L-1 比SHRn＝6 0.0763nmok·L-1，p<0.05与SHR对照组相比差异显著，说明通心络可降低SHR主动脉对NE收缩的敏感性。
通心络治疗对SHR血清ET和NO的影响
小剂量治疗组血清ET浓度较未治疗组降低；大剂量治疗组血清ET浓度较未治疗组明显降低。小剂量治疗组血清NO浓度较未治疗组升高；大剂量治疗组血清NO浓度较未治疗组明显升高。通心络对SHR血清ET和NO的影响，均具有量效关系(见表2)。
, 百拇医药
表2 通心络对3组SHR血清ET和N0的影响(X±SD)
组别
n
ET(pg/mk)
NO(μmok/L)
WKY大鼠对照组
257.17±87.95*
52.84±16.07*
通心络小剂量组
6
335.79±91.81*
, http://www.100md.com
55.51±26.77*
通心络大剂量组
6
234.11±95.42*
81.92±28.89*
SHR对照组
6
445.53±44.07
29.09±8.26
注：*
与SHR组比较p<0.05
讨 论
, http://www.100md.com
高血压的发病机制目前还不十分明了，但血管功能性收缩加强是发病因素之一，血管肥厚是产生和维持血压持续升高的重要因素。高血压时，VSMC过度增殖导致阻力血管肥厚、管腔狭窄，而狭窄的管腔对体内的缩血管活性物质的反应性增加，对舒血管活性物质的反应性下降，使管腔的狭窄更严重，进一步促进了血压的上升，形成高血压的“恶性循环”。Fokkow 等提出少量收缩性作用物质，长期、多次作用于血管，可引起血管壁肥厚，进而产生并造成持续高血压。过去的研究证明，高血压可能与血管平滑肌细胞(VSMC)在各种促生长因素，如NE、血小板源生长因子(PDGF)、血管紧张素II(AngII)等的生成增加及抑生长刺激因素，如NO等释放减少而导致的血管平滑肌细胞过度增生有关。本研究结果表明，通心络治疗12周后，SHR主动脉血管对NE的收缩反应和敏感性均明显降低；对SNP舒张的敏感性明显增强。这说明，通心络治疗能改善SHR的非内皮依赖性血管舒张功能和使SHR血管对循环活性物质的异常反应得到一定的改善。
肖文良等研究发现，通心络治疗后使不稳定型心绞痛患者Von WikkebrandVWF水平明显降低，纤维组织蛋白(Fn)水平回落，提示该药具有保护血管内皮细胞的功能；NO是由血管内皮细胞合成的一种酶催化的生物活性物质，其前体是L-精氨酸，具有强有力的扩张血管作用，并抑制血小板黏附和聚集，是机体内重要的信息分子和效应分子。ET是由血管内皮细胞分泌的生物活性多肽，具有强烈的缩血管作用，可诱发动脉痉挛和血栓形成。在正常情况下，ET、NO两者保持动态平衡，共同维持血管张力，调节血管内皮功能，而在病理状态下两者动态平衡失调。本研究发现，通心络具有升高血清NO、同时降低血浆ET含量的作用。提示，通心络具有保护血管内皮损伤、改善血管内皮功能的作用，并可能通过此介导以改善血管舒缩功能。
本研究中通心络的降压作用不明显，其主要作用是预防血压随增龄而升高。但通心络治疗能减轻SHR血管壁的肥厚。通心络在不降压的情况下，可以改善高血压对血管的重塑，这对防治由血管病变所致的高血压心、脑、肾损害具有重要意义。这种改变可能也是由阻力血管非内皮依赖性舒张功能改善所致。由于通心络的配方是含多种虫类的中药复方制剂，目前尚不清楚，改善血管结构与功能的作用是来自单一成份还是复合成份。
总之，本研究表明，通心络对SHR的治疗可以达到抑制血管肥厚、保护血管内皮损伤和改善血管舒缩功能的目的，其降低血压的机制可能是多方面的，尚有待进一步研究。
(参考文献从略), 百拇医药(福建医科大学附属第一医院高血压研究所 谢良地 王华军 姚恩辉 许昌声 但均未达到WKY大鼠水平，说)
通心络治疗后主动脉血管形态学的改变(见表1，图2、3)
表1 通心络治疗SHR各组肠系膜血管壁/腔比值(X±SD)
组别
N
主动脉血管腔/壁比值
WKY大鼠对照组
8
80.2143±0.0432*
通心络大剂量组
6
, 百拇医药
0.3944±0.0471*
通心络小剂量组
5
0.4315±0.0542*
SHR对照组
8
0.5408±0.1251
*与SHR相比，p < 0.05
图2. 通心络对SHR主动脉壁/腔比值的影响与SHR相比p<0.05
图3. 通心络对SHR主动脉的影响
采用大、小剂量通心络治疗后，SHR主动脉血管壁/腔(W/L)值减少，差异显著(p<0.05)，但均未达到WKY大鼠水平。
, 百拇医药
通心络治疗对主动脉血管舒张功能的影响
大鼠主动脉对不同浓度SNP所致舒张的反应试验见图4。NE预收缩后，SHR主动脉对SNP所致舒张的敏感性明显降低，其EC50显著高于WKY大鼠对照组SHR n＝5 0.591 nmok·L-1 比 WKYn＝6 0.0366nmok·L-1；p<0.05，通心络治疗后其EC50大剂量组n＝60.089 nmok·L-1、小剂量组n＝50.1522 nmok·L-1比 SHR n＝50.591 nmok·L-1， p<0.05 与SHR对照组相比，大、小剂量通心络治疗组均有显著差异。说明通心络可增加SHR主动脉舒张敏感性。
图4. NE预收缩后不同浓度硝普钠诱导各组胸主动脉舒张的浓度效应曲线
与SHR相比p<0.05
通心络治疗对主动脉血管收缩功能的影响(图5)
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图5.不同浓度NE诱导各组大鼠主动脉收缩的浓度效应曲线
与SHR相比p<0.05
SHR主动脉对NE收缩的敏感性明显高于WKY大鼠对照组， EC50 小于WKY 大鼠对照组 SHRn＝60.0763nmok·L-1 比WKY(n＝5)0.519 nmok·L-1p<0.05，而通心络治疗后其EC50大剂量组n＝60.379nmok·L-1、小剂量组n＝50.153 nmok·L-1 比SHRn＝6 0.0763nmok·L-1，p<0.05与SHR对照组相比差异显著，说明通心络可降低SHR主动脉对NE收缩的敏感性。
通心络治疗对SHR血清ET和NO的影响
小剂量治疗组血清ET浓度较未治疗组降低；大剂量治疗组血清ET浓度较未治疗组明显降低。小剂量治疗组血清NO浓度较未治疗组升高；大剂量治疗组血清NO浓度较未治疗组明显升高。通心络对SHR血清ET和NO的影响，均具有量效关系(见表2)。
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表2 通心络对3组SHR血清ET和N0的影响(X±SD)
组别
n
ET(pg/mk)
NO(μmok/L)
WKY大鼠对照组
257.17±87.95*
52.84±16.07*
通心络小剂量组
6
335.79±91.81*
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55.51±26.77*
通心络大剂量组
6
234.11±95.42*
81.92±28.89*
SHR对照组
6
445.53±44.07
29.09±8.26
注：*
与SHR组比较p<0.05
讨 论
, http://www.100md.com
高血压的发病机制目前还不十分明了，但血管功能性收缩加强是发病因素之一，血管肥厚是产生和维持血压持续升高的重要因素。高血压时，VSMC过度增殖导致阻力血管肥厚、管腔狭窄，而狭窄的管腔对体内的缩血管活性物质的反应性增加，对舒血管活性物质的反应性下降，使管腔的狭窄更严重，进一步促进了血压的上升，形成高血压的“恶性循环”。Fokkow 等提出少量收缩性作用物质，长期、多次作用于血管，可引起血管壁肥厚，进而产生并造成持续高血压。过去的研究证明，高血压可能与血管平滑肌细胞(VSMC)在各种促生长因素，如NE、血小板源生长因子(PDGF)、血管紧张素II(AngII)等的生成增加及抑生长刺激因素，如NO等释放减少而导致的血管平滑肌细胞过度增生有关。本研究结果表明，通心络治疗12周后，SHR主动脉血管对NE的收缩反应和敏感性均明显降低；对SNP舒张的敏感性明显增强。这说明，通心络治疗能改善SHR的非内皮依赖性血管舒张功能和使SHR血管对循环活性物质的异常反应得到一定的改善。
肖文良等研究发现，通心络治疗后使不稳定型心绞痛患者Von WikkebrandVWF水平明显降低，纤维组织蛋白(Fn)水平回落，提示该药具有保护血管内皮细胞的功能；NO是由血管内皮细胞合成的一种酶催化的生物活性物质，其前体是L-精氨酸，具有强有力的扩张血管作用，并抑制血小板黏附和聚集，是机体内重要的信息分子和效应分子。ET是由血管内皮细胞分泌的生物活性多肽，具有强烈的缩血管作用，可诱发动脉痉挛和血栓形成。在正常情况下，ET、NO两者保持动态平衡，共同维持血管张力，调节血管内皮功能，而在病理状态下两者动态平衡失调。本研究发现，通心络具有升高血清NO、同时降低血浆ET含量的作用。提示，通心络具有保护血管内皮损伤、改善血管内皮功能的作用，并可能通过此介导以改善血管舒缩功能。
本研究中通心络的降压作用不明显，其主要作用是预防血压随增龄而升高。但通心络治疗能减轻SHR血管壁的肥厚。通心络在不降压的情况下，可以改善高血压对血管的重塑，这对防治由血管病变所致的高血压心、脑、肾损害具有重要意义。这种改变可能也是由阻力血管非内皮依赖性舒张功能改善所致。由于通心络的配方是含多种虫类的中药复方制剂，目前尚不清楚，改善血管结构与功能的作用是来自单一成份还是复合成份。
总之，本研究表明，通心络对SHR的治疗可以达到抑制血管肥厚、保护血管内皮损伤和改善血管舒缩功能的目的，其降低血压的机制可能是多方面的，尚有待进一步研究。
(参考文献从略), 百拇医药(福建医科大学附属第一医院高血压研究所 谢良地 王华军 姚恩辉 许昌声 但均未达到WKY大鼠水平，说)