牛黄对中枢神经系统作用研究进展
天然牛黄是牛科动物牛的胆囊、胆管或肝管中的结石，表面呈金黄或棕黄色，所以称作牛黄(Calculus Bovis)。牛黄性甘味凉，归心、肝经，具有清心、开窍、豁痰、凉肝、息风、清热解毒等功能。用于治疗热病神昏、谵语、惊厥抽搐、中风痰迷、癫痫发狂等疾病。早在《神农本草经》中即有对牛黄的记载：“牛黄是百草之精华，世之神物，诸药莫及”。明代李时珍在《本草纲目》中曰“(牛黄)能安魂定魄，辟邪魅，卒中恶”。古代文献中尚有牛黄能“入骨髓，透肌肤，以引风出”，“还能治心及肝胆之病”，“久服轻身延年，令人不忘”等记载。牛黄作为传统的名贵中药材，是多种中成药的重要原料。从古代许多宫廷御用药，如返魂丹、回生丹、健步丹等，直至现代中成药中的珍品，如安宫牛黄丸、牛黄降压丸等都是以牛黄为主药。本文仅就牛黄及其复方对中枢神经系统的影响作一简要综述。
牛黄对中枢神经系统作用的实验研究
一、药理学研究
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镇静作用
牛黄对小鼠自主活动有显著的抑制作用，能加强催眠药物的催眠作用。小鼠腹腔注射牛黄混悬液，给药后1.5小时，尾静脉注射戊巴比妥钠溶液，结果牛黄能显著延长戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间。杨继凡等报道，天然牛黄在某种程度上增强了苯巴比妥钠的安眠作用。小鼠灌胃天然牛黄，能加强水合氯醛对小鼠的中枢抑制作用。武汉大鹏药业有限公司的研究表明，体外培育牛黄与戊巴比妥钠有协同作用，作用强度与天然牛黄相近。
抗惊厥作用
牛黄对咖啡因所致的小鼠惊厥发生率无明显影响，但均可推迟小鼠出现惊厥的潜伏时间。腹腔注射给药50分钟后，各组小鼠均腹腔注射安钠咖，记录30分钟内小鼠发生惊厥的潜伏期和惊厥动物数。结果表明，天然牛黄对安钠咖引起的小鼠惊厥有极显著的对抗作用。采用最大电惊厥休克法，将发生惊厥的小鼠腹腔注射天然牛黄，可显著延长惊厥潜伏期，明显减少小鼠惊厥的反应率。武汉大鹏药业有限公司的另一研究结果表明，体外培育牛黄对安钠咖致小鼠惊厥有明显的对抗作用，作用强度与天然牛黄相近，体外培育牛黄和天然牛黄均能显著对抗吗啡致小鼠竖尾反应。
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二、单味牛黄对神经细胞的影响
武汉同济医院的蔡红娇教授等人研究了体外培育牛黄对缺氧小鼠的影响，结果表明体外培育牛黄能提高动物机体耐缺氧能力，明显延长缺氧小鼠的生存时间。体外培育牛黄还能使缺氧小鼠的脑组织匀浆及血清SOD活性升高和脂质过氧化产物MDA含量降低；脑组织超微病理观察表明，缺氧组小鼠存在神经元细胞水肿，线粒体肿胀，粗面内质网扩张，核糖体数量减少，部分胶质细胞核周积液，细胞器溶解，部分有髓神经纤维的髓鞘结构紊乱，部分无髓神经纤维肿胀，毛细血管管径不等，内皮细胞肿胀等病理变化，而体外培育牛黄组仅有少量神经元细胞轻微变性，线粒体轻度肿胀，粗面内质网无明显扩张，核糖体数量基本正常，少数胶质细胞核周间隙增宽，有髓及无髓神经纤维的髓鞘结构规则，毛细血管内皮细胞无明显肿胀，毛细血管周围无积液性间隙。研究人员认为，牛黄减轻脑损害的机理之一是通过提高SOD
活性从而降低脂质过氧化产物MDA含量，减轻自由基对脑细胞的损害，从而达到保护脑细胞的目的。
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三、牛黄复方的实验研究
高峻钰等使用c-fos原癌基因表达产物免疫组化标记方法，观察了安宫牛黄丸对中枢神经元的活化作用，结果显示安宫牛黄丸能够活化包括脑干、丘脑及皮层的神经元，证实了前人关于安宫牛黄丸可能通过激活脑干网状上行激活系统而达到促进清醒作用的推测；同时发现在下丘脑内有相当数量的神经元被标记，提示安宫牛黄丸可能通过激活神经内分泌系统及与情绪、意识等有关的下丘脑等中枢起作用；杏仁核、隔核、终纹床核等部位大量神经元被活化，说明安宫牛黄丸可能通过激活边缘系统而发挥作用；广泛的大脑皮层神经元被活化，提示安宫牛黄丸对皮层神经元可能还有直接的作用。
黄玉芳等研究了安宫牛黄丸对百日咳杆菌诱导的家兔实验性脑水肿的影响，结果表明该药能降低脑脊液及脑组化LDH活性，能使SDH、ATP酶作用趋于增强，能减轻水肿脑组织含水量和水肿的范围及程度，提示该药对脑组织的保护作用可能是其开窍醒脑作用的原理之一。
, 百拇医药 李丽等应用牛黄醒脑液2号给小白鼠活体注射，结果表明牛黄醒脑液2号具有促使成年鼠颈上神经节细胞进行无丝分裂的作用。
王玉良等观察了牛黄熄风胶囊对实验性脑出血大鼠的影响，结果表明治疗组体感诱发电位(SEPs)各波潜伏期均短于治疗前和模型组，并有显著性差异；治疗后的神经病学评分均低于治疗前，与模型组比较亦有显著差异；脑切片的病理检查显示，治疗后脑血肿缩小，局部脑水肿消失，巨噬细胞数目及活性增加，组织及血管增生明显，病理学评分明显低于治疗前，与模型组比较有显著性差异。
牛黄治疗脑病的临床研究进展
一、单味牛黄在脑病中的应用
蔡红娇等用单味体外培育牛黄制成胶囊，并用单味天然牛黄作为对照用药,采用随机单盲法，观察其治疗暑温风痰闭窍证(乙脑)的临床疗效，结果表明：体外培育牛黄治疗组有效率99.12%，天然牛黄对照组有效率87.18%；牛黄有改善临床症状的作用，尤其是神志恢复正常最为明显，单味体外培育牛黄治疗5天，神志复常率达94.35%，对照组为90.24%。武汉大鹏药业有限公司的研究结果表明：体外培育牛黄治疗组治疗痰热闭证中风的痊愈率为8.4%，显效率为29.5%，有效率为48.4%，总有效率为86.3%；天然牛黄对照组痊愈率为3.2%，显效率为29.0%，有效率为48.4%，总有效率为80.6%。两组比较，差异无显著性意义，提示在目前临床常规治疗基础上，单味体外培育牛黄的临床疗效与天然牛黄相似。
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二、牛黄复方在脑病中的应用
牛黄的复方在临床应用最多的是安宫牛黄丸，广泛应用于中风、乙型脑炎及其他各种脑病，疗效确切。傅志慧应用安宫牛黄丸治疗脑卒中急性期患者36例，其中神昧者16例全部显效，神昏者20例显效2例，有效13例，死亡5例，总有效率为86%。杨小锋等观察了安宫牛黄丸对急性出血性脑卒中的疗效，并对其中的70例进行了1年的随访，其中15例基本痊愈(功能缺损评分减少91%～100%，病人能恢复工作或恢复到病前状态)，占21.4%；27例显著进步(功能缺损评分减少46%～90%，病人生活能全部或部分自理)，占38.6%；18例进步(功能缺损评分减少18%～45%)，占25.7%；8例无变化(功能缺损评分减少在17%为以内)，占11.4%；另有2例死于心肌梗塞，占2.9%。张忠顺等鼻饲安宫牛黄丸加西咪替丁，治疗58例急性重型脑出血患者，治疗2周内可显著降低病死率，治疗4周后总有效率为55.2%。朱永库等观察了安宫牛黄丸治疗105例急性脑血管病昏迷患者的疗效，结果显效58例，有效36例，无效11例，总有效率为89.52%，与对照组比较肢体偏瘫恢复较快，后遗症相对较轻。
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甘大春观察了安宫牛黄丸对流行性乙型脑炎的疗效，结果表明安宫牛黄丸组较一般治疗组的平均热程、意识障碍持续时间及住院天数均明显缩短，后遗症及病死率低。许再玲用安宫牛黄丸治疗重型、极重型流行性乙型脑炎80例，痊愈47例，好转26例，死亡7例，总有效率91.3%，而且能有效缩短病程、提高治愈率、减少后遗症、减少气管内分泌物、减轻脑水肿及脑细胞的损害、促进大脑细胞功能的恢复。王永桓报道在对症处理的基础上加用安宫牛黄丸治疗颅脑损伤性意识障碍患者l04例，结果治疗组有效率为76%，安宫牛黄丸可明显促进患者清醒，尤其是意识障碍处于5、6度(嗜睡阶段)时疗效最显著。
问题与展望
牛黄及其复方安宫牛黄丸是我国传统名药，在临床有确切疗效。近年开展的研究已证实牛黄及其以安宫牛黄丸为代表的复方，在防治脑病，尤其是中风、乙型脑炎等，具有一定的保护脑神经细胞的作用，而且副作用少，具有一定的优势，值得我们深入研究。
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但是，综合近年的文献来看，牛黄及其复方对神经系统影响的研究也存在明显问题，主要表现在以下几个方面：
一、针对单味牛黄作用的临床和实验研究较少，复方较多，且以安宫牛黄丸最多。但因单味牛黄的成分相对简单，研究单味牛黄则有利于阐述其作用和机制，为复方研究奠定基础。
二、研究都不够深入，亦不够系统，未能集中力量重点研究牛黄临床作用的可能机制及途径，尤其是有关牛黄和安宫牛黄丸等治疗脑病过程中对脑神经细胞保护作用的研究不够深入。
三、临床研究质量较差，未能贯彻随机、对照、双盲等临床研究原则。研究设计不严谨，研究结果的可信度、科学性较差，不能提供循证医学的证据等。
四、对于非天然牛黄的研究，虽然做了许多工作，但对其药理学作用及机制的研究仍停留在一般药理学、药效学等较低水平，有待提高。
总之，对牛黄及其复方的研究既有基础，也有不足，在今后的研究工作中应注意解决以上问题，进一步推动牛黄用药的发展。, http://www.100md.com(张伯礼 康立源 张萌)
牛黄对中枢神经系统作用的实验研究
一、药理学研究
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镇静作用
牛黄对小鼠自主活动有显著的抑制作用，能加强催眠药物的催眠作用。小鼠腹腔注射牛黄混悬液，给药后1.5小时，尾静脉注射戊巴比妥钠溶液，结果牛黄能显著延长戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间。杨继凡等报道，天然牛黄在某种程度上增强了苯巴比妥钠的安眠作用。小鼠灌胃天然牛黄，能加强水合氯醛对小鼠的中枢抑制作用。武汉大鹏药业有限公司的研究表明，体外培育牛黄与戊巴比妥钠有协同作用，作用强度与天然牛黄相近。
抗惊厥作用
牛黄对咖啡因所致的小鼠惊厥发生率无明显影响，但均可推迟小鼠出现惊厥的潜伏时间。腹腔注射给药50分钟后，各组小鼠均腹腔注射安钠咖，记录30分钟内小鼠发生惊厥的潜伏期和惊厥动物数。结果表明，天然牛黄对安钠咖引起的小鼠惊厥有极显著的对抗作用。采用最大电惊厥休克法，将发生惊厥的小鼠腹腔注射天然牛黄，可显著延长惊厥潜伏期，明显减少小鼠惊厥的反应率。武汉大鹏药业有限公司的另一研究结果表明，体外培育牛黄对安钠咖致小鼠惊厥有明显的对抗作用，作用强度与天然牛黄相近，体外培育牛黄和天然牛黄均能显著对抗吗啡致小鼠竖尾反应。
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二、单味牛黄对神经细胞的影响
武汉同济医院的蔡红娇教授等人研究了体外培育牛黄对缺氧小鼠的影响，结果表明体外培育牛黄能提高动物机体耐缺氧能力，明显延长缺氧小鼠的生存时间。体外培育牛黄还能使缺氧小鼠的脑组织匀浆及血清SOD活性升高和脂质过氧化产物MDA含量降低；脑组织超微病理观察表明，缺氧组小鼠存在神经元细胞水肿，线粒体肿胀，粗面内质网扩张，核糖体数量减少，部分胶质细胞核周积液，细胞器溶解，部分有髓神经纤维的髓鞘结构紊乱，部分无髓神经纤维肿胀，毛细血管管径不等，内皮细胞肿胀等病理变化，而体外培育牛黄组仅有少量神经元细胞轻微变性，线粒体轻度肿胀，粗面内质网无明显扩张，核糖体数量基本正常，少数胶质细胞核周间隙增宽，有髓及无髓神经纤维的髓鞘结构规则，毛细血管内皮细胞无明显肿胀，毛细血管周围无积液性间隙。研究人员认为，牛黄减轻脑损害的机理之一是通过提高SOD
活性从而降低脂质过氧化产物MDA含量，减轻自由基对脑细胞的损害，从而达到保护脑细胞的目的。
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三、牛黄复方的实验研究
高峻钰等使用c-fos原癌基因表达产物免疫组化标记方法，观察了安宫牛黄丸对中枢神经元的活化作用，结果显示安宫牛黄丸能够活化包括脑干、丘脑及皮层的神经元，证实了前人关于安宫牛黄丸可能通过激活脑干网状上行激活系统而达到促进清醒作用的推测；同时发现在下丘脑内有相当数量的神经元被标记，提示安宫牛黄丸可能通过激活神经内分泌系统及与情绪、意识等有关的下丘脑等中枢起作用；杏仁核、隔核、终纹床核等部位大量神经元被活化，说明安宫牛黄丸可能通过激活边缘系统而发挥作用；广泛的大脑皮层神经元被活化，提示安宫牛黄丸对皮层神经元可能还有直接的作用。
黄玉芳等研究了安宫牛黄丸对百日咳杆菌诱导的家兔实验性脑水肿的影响，结果表明该药能降低脑脊液及脑组化LDH活性，能使SDH、ATP酶作用趋于增强，能减轻水肿脑组织含水量和水肿的范围及程度，提示该药对脑组织的保护作用可能是其开窍醒脑作用的原理之一。
, 百拇医药 李丽等应用牛黄醒脑液2号给小白鼠活体注射，结果表明牛黄醒脑液2号具有促使成年鼠颈上神经节细胞进行无丝分裂的作用。
王玉良等观察了牛黄熄风胶囊对实验性脑出血大鼠的影响，结果表明治疗组体感诱发电位(SEPs)各波潜伏期均短于治疗前和模型组，并有显著性差异；治疗后的神经病学评分均低于治疗前，与模型组比较亦有显著差异；脑切片的病理检查显示，治疗后脑血肿缩小，局部脑水肿消失，巨噬细胞数目及活性增加，组织及血管增生明显，病理学评分明显低于治疗前，与模型组比较有显著性差异。
牛黄治疗脑病的临床研究进展
一、单味牛黄在脑病中的应用
蔡红娇等用单味体外培育牛黄制成胶囊，并用单味天然牛黄作为对照用药,采用随机单盲法，观察其治疗暑温风痰闭窍证(乙脑)的临床疗效，结果表明：体外培育牛黄治疗组有效率99.12%，天然牛黄对照组有效率87.18%；牛黄有改善临床症状的作用，尤其是神志恢复正常最为明显，单味体外培育牛黄治疗5天，神志复常率达94.35%，对照组为90.24%。武汉大鹏药业有限公司的研究结果表明：体外培育牛黄治疗组治疗痰热闭证中风的痊愈率为8.4%，显效率为29.5%，有效率为48.4%，总有效率为86.3%；天然牛黄对照组痊愈率为3.2%，显效率为29.0%，有效率为48.4%，总有效率为80.6%。两组比较，差异无显著性意义，提示在目前临床常规治疗基础上，单味体外培育牛黄的临床疗效与天然牛黄相似。
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二、牛黄复方在脑病中的应用
牛黄的复方在临床应用最多的是安宫牛黄丸，广泛应用于中风、乙型脑炎及其他各种脑病，疗效确切。傅志慧应用安宫牛黄丸治疗脑卒中急性期患者36例，其中神昧者16例全部显效，神昏者20例显效2例，有效13例，死亡5例，总有效率为86%。杨小锋等观察了安宫牛黄丸对急性出血性脑卒中的疗效，并对其中的70例进行了1年的随访，其中15例基本痊愈(功能缺损评分减少91%～100%，病人能恢复工作或恢复到病前状态)，占21.4%；27例显著进步(功能缺损评分减少46%～90%，病人生活能全部或部分自理)，占38.6%；18例进步(功能缺损评分减少18%～45%)，占25.7%；8例无变化(功能缺损评分减少在17%为以内)，占11.4%；另有2例死于心肌梗塞，占2.9%。张忠顺等鼻饲安宫牛黄丸加西咪替丁，治疗58例急性重型脑出血患者，治疗2周内可显著降低病死率，治疗4周后总有效率为55.2%。朱永库等观察了安宫牛黄丸治疗105例急性脑血管病昏迷患者的疗效，结果显效58例，有效36例，无效11例，总有效率为89.52%，与对照组比较肢体偏瘫恢复较快，后遗症相对较轻。
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甘大春观察了安宫牛黄丸对流行性乙型脑炎的疗效，结果表明安宫牛黄丸组较一般治疗组的平均热程、意识障碍持续时间及住院天数均明显缩短，后遗症及病死率低。许再玲用安宫牛黄丸治疗重型、极重型流行性乙型脑炎80例，痊愈47例，好转26例，死亡7例，总有效率91.3%，而且能有效缩短病程、提高治愈率、减少后遗症、减少气管内分泌物、减轻脑水肿及脑细胞的损害、促进大脑细胞功能的恢复。王永桓报道在对症处理的基础上加用安宫牛黄丸治疗颅脑损伤性意识障碍患者l04例，结果治疗组有效率为76%，安宫牛黄丸可明显促进患者清醒，尤其是意识障碍处于5、6度(嗜睡阶段)时疗效最显著。
问题与展望
牛黄及其复方安宫牛黄丸是我国传统名药，在临床有确切疗效。近年开展的研究已证实牛黄及其以安宫牛黄丸为代表的复方，在防治脑病，尤其是中风、乙型脑炎等，具有一定的保护脑神经细胞的作用，而且副作用少，具有一定的优势，值得我们深入研究。
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但是，综合近年的文献来看，牛黄及其复方对神经系统影响的研究也存在明显问题，主要表现在以下几个方面：
一、针对单味牛黄作用的临床和实验研究较少，复方较多，且以安宫牛黄丸最多。但因单味牛黄的成分相对简单，研究单味牛黄则有利于阐述其作用和机制，为复方研究奠定基础。
二、研究都不够深入，亦不够系统，未能集中力量重点研究牛黄临床作用的可能机制及途径，尤其是有关牛黄和安宫牛黄丸等治疗脑病过程中对脑神经细胞保护作用的研究不够深入。
三、临床研究质量较差，未能贯彻随机、对照、双盲等临床研究原则。研究设计不严谨，研究结果的可信度、科学性较差，不能提供循证医学的证据等。
四、对于非天然牛黄的研究，虽然做了许多工作，但对其药理学作用及机制的研究仍停留在一般药理学、药效学等较低水平，有待提高。
总之，对牛黄及其复方的研究既有基础，也有不足，在今后的研究工作中应注意解决以上问题，进一步推动牛黄用药的发展。, http://www.100md.com(张伯礼 康立源 张萌)
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