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甘精胰岛素(来得时)在糖尿病中的应用
甘精胰岛素(来得时)在糖尿病中的应用/来得时/®/的结构及特性/来得时的疗效和安全性/
甘精胰岛素(来得时)在糖尿病中的应用/来得时/®/的结构及特性/来得时的疗效和安全性/


     UKPDS研究显示,随着HbA1c的升高,糖尿病的慢性并发症明显增多。美国糖尿病学会(ADA)的治疗目标值是HbA1c小于7%,国际糖尿病联盟的目标为HbA1c小于6.5%。随着糖尿病病程进展,胰岛β细胞功能逐渐衰退,需要胰岛素治疗,但胰岛素的最大的缺点是有发生低血糖的危险。甘精胰岛素(来得时®)的问世给需要胰岛素治疗的糖尿病患者带来了福音。

    来得时®的结构及特性

    来得时是在A链上21位用甘氨酸取代了天冬氨酸,B链末端增加了2个精氨酸,从而改变分子间的相互作用。来得时®在pH4的环境下呈澄清溶液状态,注射到皮下(pH为7.4)后形成细小的胰岛素微沉淀。这些微沉淀在较长的时间里持续稳定地释放胰岛素单体(图3)。来得时®注射以后没有明显峰值,患者的血糖水平稳定。钳夹技术证实来得时个体间和个体内的变异程度小。

    图3 来得时缓慢释放的机制

    来得时的疗效和安全性

    1型糖尿病患者:和NPH相比,每天注射1次来得时联合餐时胰岛素,能够明显降低空腹血糖,降低HbA1c的效果与NPH相当或更好,但来得时®可明显减少夜间低血糖的发生,患者对接受来得时®治疗普遍感到满意。

    2型糖尿病患者:无论是与口服降糖药还是胰岛素合用,在降低空腹血糖和HbA1c上,来得时®和NPH同样有效,甚至比NPH更有效。发生低血糖(特别是夜间低血糖)的危险比NPH低。来得时®可以在每天不同的时间(早餐、晚餐和睡前)注射。

    总之,来得时®作用平稳,无峰值;作用持续24小时;每天只需注射1次;能模拟生理性基础胰岛素分泌;注射时间和部位不会影响药物的疗效;个体间和个体内的变异小;在良好血糖控制的同时减少了低血糖的发生;患者的生活质量得到了提高
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