纳米技术在中药中的应用
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)04-0341-03
纳米技术(nanotechnology)诞生于上个世纪90年代初,是指在0.1~100nm的尺度上研究原子、分子现象及其结构信息、对物质或结构进行制造的新技术。它已推动了信息技术、自动化技术、医学、环境科学以及能源科学的迅速发展。
1 我国中药市场现状
目前,传统药物在国际医药市场的销售额已达160亿美元,并以每年10%的速度递增。为此,世界各国竞相采用现代化技术研究开发传统医药,抢占国际中药市场。然而,在这每年160亿美元的中药贸易额中,我国仅占5% [1] ,且大部分为原材料,这与我国中药大国的历史地位极不相符。这主要是因为我国的中药科技含量低、质量大多数达不到国际标准(如提取物粗糙、质量标准不稳定、包装简陋、剂型单调等),而且中药的重金属性、农残问题及活性成分不明晰等都难为发达国家所接受 [2] 。为了使中药走向国际主流药品市场,更好地为世界人民服务,中药产业必须走向现代化之路,这是唯一的途径,也是时代的要求。中药的纳米化是实现中药现代化的有效手段之一。纳米中药是指运用纳米技术制造粒径小于100nm的中药有效成分、有效部位、原药及其复方试剂,并在初筛中对某些矿物药进行纳米化处理,使之出现某些新的药效学特性。纳米中药不仅可以提高药物的生物利用度,增强临床疗效,而且携带方便,节约药源。与传统药物相比,其最大的优点就是改变了中药的药学特性。纳米中药对提高传统中药的质量和水平、推动中药走出国门都具有重要意义,且为实现中药的现代化迈出了可喜的一步。
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2 纳米技术在中药制造中的应用
纳米技术应用于中药制造领域,可改变传统中药“粗、大、黑”的面貌,使之成为质量稳定可控、疗效可靠、制剂精良的中药。纳米中药一般颗粒粒径在1~75nm范围内,平均粒径为15nm左右。根据物理学原理,粒径在此范围内的颗粒药效学物质基础与原普通中药饮片或制剂相比,将不会发生明显的分子结构上的变化,也不会影响中药的属性、药效特性和功能主治。纳米量级的中药只是颗粒的超细化,其细化程度尚不涉及原子或分子结构层面上的变化,因此不会破坏药物的有效成分,更不会对安全用药构成威胁。将纳米技术应用于药物的制造领域主要有以下方面的优势。
2.1 提高药物的生物利用率 纳米中药最大的优势是大大提高了药物的生物利用度。从药物学原理来说,药物的溶出速度与药物的颗粒比表面积呈正相关,而比表面积与颗粒粒径成反比。因此,药物的粒径越小,则其表面积越大,越有助于药物有效成分的溶出。纳米中药藉其颗粒达到超细粉末的水平,其比表面积显著增强,药物在胃肠道里的溶解度明显增加,从而增加药物的生物利用度,并加快药物起效时间 [3] 。此外,由于纳米粒的粘附性及小的粒径,既有利于延长局部用药时滞留性的增加,也有利于延长药物与肠壁接触时间,加大接触面积,从而提高药物口服吸收的生物利用度[4] 。
, 百拇医药
2.2 加快对药物的吸收 传统中药饮片往往采用煎煮的方法,目前虽已进行了中药制剂的改良,但只是提取中药所含的小部分成分,占总成分的10%~30% [5] ,药效大受影响。使用纳米技术可充分提取中药成分,具有吸收快及使用方便等优点。
2.3 增强中药的药效 将药物加工成纳米级的微细粒子,病人服药时,药物就可能针对性地直达病灶,激活中药细胞活性成分,直接攻击病毒、细菌、重金属、毒质,细胞壁或细胞膜等障碍将不复存在,中药疗效可大大提高 [7] ,如治疗消化道疾病的药品“思密达”经纳米化处理后其药效提高了3倍 [6] 。中药药效的加大、加快,使中药可与西药相媲美,为今后中药的发展创造了条件。
2.4 使中药具有新的功能 将中药加工至纳米尺寸之后,其细胞内原有不能被释放出来的某些活性成分由于破壁而被释放出来,有可能使纳米中药具有新的功能。此外,由于其给药途径,药物吸收方式等的改变,可能在药代动力学、药效学、药理学、药物化学等方面产生新的作用。
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2.5 有利于中药标准化和国际化 将重新改写中国传统的中药生产工艺、检验方法、检验标准和规范;使传统中药在生产、治疗、创新使用上发生了革命性的变化,为中药走入国际市场创造了必不可少的条件。
2.6 减少用药量,节约有限的中药资源 将为人类节省大量的中药资源,可保护环境和生态平衡,对濒危和紧缺中药资源的修复和再生起到很好的作用;保护了中药资源的可持续利用,对中药的可持续发展起了积极作用。
3 纳米中药制备技术的研究现状
为使中药面向世界,并形成新的经济增长点,应将现代的高新技术引入到中药制剂之中[3] 。随着科学技术的飞速发展,中药的现代化生产已成为现实。纳米技术的出现使得超微粉碎成为全世界各个生产领域的先进技术,日益显现出它强大的生命力和蕴藏的无穷财富。对于中国的国药—中草药尤为如此。可以说中药超微粉碎是中药的一次飞跃性革命。纳米粒制备的关键是控制粒子的粒径大小和获得较窄且均匀的粒度分布,减小或消除粒子团聚现象,保证用药有效、安全和稳定。此外,生产条件、成本、产量等也是综合考虑的因素 [7] 。目前发展的纳米药物粒子的制备技术可以分为三类,即机械粉碎法、物理分散法和化学合成法 [8] 。通过机械力使中药材和中药有效成分粉碎,是使药物粒径减小的最古老方法。除传统的一些机械粉碎设备的改进,如振动磨、气流粉碎机、超声喷雾器等外,也开发了一些新的机械粉碎技术,如超临界流体技术、超临界流体—液膜,超声技术、高压均质法—气穴爆破技术等先进技术及相关设备。利用改进的机械粉碎技术我国已能大规模的生产钛白粉、碳酸钙、滑石粉等纳米粉。据报道,采用超声喷雾包囊法可将中药提取物的粒径减小至20~50nm,采用高能振动磨辅以湿法可将中药材料粉碎到几百纳米。现代粉碎技术可达到细胞破壁 [9] 的程度,这对加快中药材有效成分的浸出、促进药物在生物体内的吸收有着重要的意义。
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4 中药纳米化存在的问题及可能的解决途径
纳米技术的飞速发展使中药的现代化迈上了一个新的台阶,但是目前为止对于纳米中药的新特点和新功能的研究尚处于起步阶段,要创造出具有真正意义上的纳米中药仍有许多亟待解决的问题。
4.1 中药药效学等基础性问题的研究 有效成分的分离提纯,药效学,药理学,毒理学,质量标准,适应症等方面的问题是中药研究和开发的关键问题。这些问题并不会随着纳米技术的到来而自然的解决,无论中药的纳米技术将会如何发展,这些都是首要解决的问题。另外,由于中药的成分十分复杂,且作用机制不明,并不是所有的中药都可以纳米化。对中药进行纳米化处理,通过纳米粒子的改性作用,有可能在增强某效应的同时,减弱了另一种效应,或出现了新的毒副作用 [10] 。这种纳米化后中药有效成分和药效学的不稳定性,给药物质量的稳定可控留下了隐患。所以在进行中药纳米化时必须尽可能搞清楚中药的活性成分,保留有效成分。
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4.2 纳米中药的制备问题 从材料学研究的角度,中药可以分为植物类、矿物类和动物类三种。采用现代粉碎技术制备技术,能够达到纳米级的药物一般以矿物性粉末为多;而植物类中药中一般含有较多的木质素、纤维、胶质、脂肪、糖类等,粉碎难度大。并且,以剪切为主的超细粉碎在操作时,由于机械能转化为热能而使温度升高,这将导致植物类中药粘度的增加 [11] 和营养成分的损失,而对动物类的脂肪或胶状物则会引起粘壁,堵塞粉碎进出口从而影响粉碎的进行。据现在一些厂家及实验室的报道可知,除非采取一些特殊手段,否则粒径大都在500nm以上,而公认的纳米尺寸量级都在100nm以下,即使是粉碎勉强达到纳米级,其晶体的生长最终仍会让研究者失望,因此需要在纳米化技术上有新的突破。清华大学工程力学系开发出一种冲击搅拌式超细粉碎机,用于植物茎杆果实的粉碎,产品的平均粒径为5μm以下,对干燥的物料则可实现细胞破壁。最近,我国研制出一种利用湍流原理进行粉碎的高湍流粉碎机,对中药甘草的实验表明,产品的粒径在1μm以下,对矿物药物的粉碎,则可达到100μm以下,而且粒径分布窄。有关专家预见,该技术可能为用物理方法制备纳米粒子提供高效方便的捷径。而且,该技术实现产业化的前景十分广阔。此外,通过对植物活性成分和有效成分进行提炼,并辅以超音速干燥技术,我国已成功制成了纳米级中药胶囊 [12] 。
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4.3 纳米尺寸效应问题 纳米尺寸下的量子限域效应(quantum confinement effect)也为中药的纳米化带来了麻烦。粒径在80~100nm时,其影响不大。但当尺寸小至2~20nm时(这也是很多药物纳米包囊的范围)药物的物理和化学性质会有很大的跳跃。对于分子质量相对很小的西药而言,效应基本上不很明显,但对于无机矿物性药物粒子来说影响就很大了 [13] 。对于复方的复杂作用体系,也许会使中药的药效大大增强,同时药物副反应增大的可能性也很大,尤其在多数情况下,中药偏低的性价比使得用量增大,累积的副反应可能也随之增多。无法进行精确计量这一缺陷在量 少时还可以忽视,在量多的时候则会使得副反应的概率增大。在这种情况下合理的配比与精确的计量,就会变得非常的必要。将中药有效成分指纹图谱技术应用于中药有效成分的检测,能够有效的控制中药材及中药的产品质量,保证中药质量的相对稳定 [14] 。
4.4 纳米中药的稳定性问题 在纳米微粒的制备过程中,如何收集也是一个关键问题。纳米微粒的表面活性使它们很容易团聚在一起从而形成带有若干弱连接界面的尺寸较大的团聚体,这给纳米微粒的收集带来了很大困难。为了防止分散的粒子团聚可采取加入表面活性剂的方法,使其吸附在粒子表面,使其形成微胞状态,由于活性剂的存在而产生了粒子间的排斥力,使得粒子间不能接触,从而防止团聚体的产生 [15] 。
, 百拇医药
此外,纳米中药由于粒径超细,其表面效应和粒子效应显著增强,使药物有效成分获得了高能级的氧化或还原能力 [11] ,从而影响了药物的稳定性,使得药物的保存和储存难度增大了,这也是一个亟待解决的技术问题。目前我们正在尝试采用高压充气的方法,使惰性气体分子吸附在纳米中药表面,将中药纳米粒子完全包覆起来,从而减小或消除纳米粒子的高能级氧化或还原能力。
4.5 经济因素方面的考量 最后,由于目前纳米颗粒制备成本过高,使得原本以质优价廉取胜的中药经纳米化处理后,可能因价格因素而难以推广。
5 展望
纳米技术应用于中药方面虽然取得了一些成果,但是还并不成熟,依然存在许多亟待解决的问题,需要投入大量人力物力,做大量基础性、探索性研究工作。随着科学技术的飞跃发展,先进仪器、现代分离方法以及现代分离技术的采用,在中医理论的指导下,中药纳米化技术作为实现中药现代化的关键技术,必将推动我国的中药尽可能快地走向国际市场。
, 百拇医药
参考文献
1 郭宇明.论中药现代化.广东药学,2003,13(2):2-4.
2 Edzard Ernst.Toxic Heavy Metals and Undeclared Drugs in Asian Herbal Medicines.Trends in pharmacological Science,2002,23(3):136.
3 方琴.纳米技术在医药领域中的应用.贵州医学,2002,26(11):1040.
4 张文萍,张志耘.我国纳米技术在药学领域中应用现状.天津药学,2002,14(5):17.
5 香港中药界呼吁用纳米技术发展中药.医药与保健,2002,10(10):54.
, http://www.100md.com
6 杜晓敏,陈长洲.中成药传统制剂与超微粉碎制剂的药效学比较.中成药,2002,22(11):47.
7 李建立.中药超微粉碎技术.中国牧业通讯,2003,(04A):65.
8 葛晓陵.中药的超细加工及其应用的探讨.中成药,2002,24(8):619.
9 He Y,Guo Q,Du XM.The influence of cell-scale smash in traditional Chinese medicine to the absorption in the body.Chin Tradit Pat Med,1999,21(11):601-602.
10 李战.纳米技术与纳米中药的研究进展.上海中医药杂志,2002,37(1):61.
, 百拇医药 11 张瑜,范丙义,张大禄.超微粉碎技术在中药加工中的应用和思考.中国药学杂志,2002,37(11):801.
12 汪义华,廖端芳.纳米技术在药物及药性研究中的应用.南华大学学报医药版,2002,30(6):176.
13 王永梅,武振羽.浅谈纳米技术在中药中的应用.中草药,2003,34(3):193.
14 李龙,王曙东,宋炳生.中药指纹图谱技术及其对中药发展的 影响.中草药,2002,33(11):961.
15 张立德,牟季美.纳米材料和纳米结构,第2版.北京:科学出版社,2001,214.
作者单位:300072天津大学化工学院应用化学系
(编辑子 萱), 百拇医药
纳米技术(nanotechnology)诞生于上个世纪90年代初,是指在0.1~100nm的尺度上研究原子、分子现象及其结构信息、对物质或结构进行制造的新技术。它已推动了信息技术、自动化技术、医学、环境科学以及能源科学的迅速发展。
1 我国中药市场现状
目前,传统药物在国际医药市场的销售额已达160亿美元,并以每年10%的速度递增。为此,世界各国竞相采用现代化技术研究开发传统医药,抢占国际中药市场。然而,在这每年160亿美元的中药贸易额中,我国仅占5% [1] ,且大部分为原材料,这与我国中药大国的历史地位极不相符。这主要是因为我国的中药科技含量低、质量大多数达不到国际标准(如提取物粗糙、质量标准不稳定、包装简陋、剂型单调等),而且中药的重金属性、农残问题及活性成分不明晰等都难为发达国家所接受 [2] 。为了使中药走向国际主流药品市场,更好地为世界人民服务,中药产业必须走向现代化之路,这是唯一的途径,也是时代的要求。中药的纳米化是实现中药现代化的有效手段之一。纳米中药是指运用纳米技术制造粒径小于100nm的中药有效成分、有效部位、原药及其复方试剂,并在初筛中对某些矿物药进行纳米化处理,使之出现某些新的药效学特性。纳米中药不仅可以提高药物的生物利用度,增强临床疗效,而且携带方便,节约药源。与传统药物相比,其最大的优点就是改变了中药的药学特性。纳米中药对提高传统中药的质量和水平、推动中药走出国门都具有重要意义,且为实现中药的现代化迈出了可喜的一步。
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2 纳米技术在中药制造中的应用
纳米技术应用于中药制造领域,可改变传统中药“粗、大、黑”的面貌,使之成为质量稳定可控、疗效可靠、制剂精良的中药。纳米中药一般颗粒粒径在1~75nm范围内,平均粒径为15nm左右。根据物理学原理,粒径在此范围内的颗粒药效学物质基础与原普通中药饮片或制剂相比,将不会发生明显的分子结构上的变化,也不会影响中药的属性、药效特性和功能主治。纳米量级的中药只是颗粒的超细化,其细化程度尚不涉及原子或分子结构层面上的变化,因此不会破坏药物的有效成分,更不会对安全用药构成威胁。将纳米技术应用于药物的制造领域主要有以下方面的优势。
2.1 提高药物的生物利用率 纳米中药最大的优势是大大提高了药物的生物利用度。从药物学原理来说,药物的溶出速度与药物的颗粒比表面积呈正相关,而比表面积与颗粒粒径成反比。因此,药物的粒径越小,则其表面积越大,越有助于药物有效成分的溶出。纳米中药藉其颗粒达到超细粉末的水平,其比表面积显著增强,药物在胃肠道里的溶解度明显增加,从而增加药物的生物利用度,并加快药物起效时间 [3] 。此外,由于纳米粒的粘附性及小的粒径,既有利于延长局部用药时滞留性的增加,也有利于延长药物与肠壁接触时间,加大接触面积,从而提高药物口服吸收的生物利用度[4] 。
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2.2 加快对药物的吸收 传统中药饮片往往采用煎煮的方法,目前虽已进行了中药制剂的改良,但只是提取中药所含的小部分成分,占总成分的10%~30% [5] ,药效大受影响。使用纳米技术可充分提取中药成分,具有吸收快及使用方便等优点。
2.3 增强中药的药效 将药物加工成纳米级的微细粒子,病人服药时,药物就可能针对性地直达病灶,激活中药细胞活性成分,直接攻击病毒、细菌、重金属、毒质,细胞壁或细胞膜等障碍将不复存在,中药疗效可大大提高 [7] ,如治疗消化道疾病的药品“思密达”经纳米化处理后其药效提高了3倍 [6] 。中药药效的加大、加快,使中药可与西药相媲美,为今后中药的发展创造了条件。
2.4 使中药具有新的功能 将中药加工至纳米尺寸之后,其细胞内原有不能被释放出来的某些活性成分由于破壁而被释放出来,有可能使纳米中药具有新的功能。此外,由于其给药途径,药物吸收方式等的改变,可能在药代动力学、药效学、药理学、药物化学等方面产生新的作用。
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2.5 有利于中药标准化和国际化 将重新改写中国传统的中药生产工艺、检验方法、检验标准和规范;使传统中药在生产、治疗、创新使用上发生了革命性的变化,为中药走入国际市场创造了必不可少的条件。
2.6 减少用药量,节约有限的中药资源 将为人类节省大量的中药资源,可保护环境和生态平衡,对濒危和紧缺中药资源的修复和再生起到很好的作用;保护了中药资源的可持续利用,对中药的可持续发展起了积极作用。
3 纳米中药制备技术的研究现状
为使中药面向世界,并形成新的经济增长点,应将现代的高新技术引入到中药制剂之中[3] 。随着科学技术的飞速发展,中药的现代化生产已成为现实。纳米技术的出现使得超微粉碎成为全世界各个生产领域的先进技术,日益显现出它强大的生命力和蕴藏的无穷财富。对于中国的国药—中草药尤为如此。可以说中药超微粉碎是中药的一次飞跃性革命。纳米粒制备的关键是控制粒子的粒径大小和获得较窄且均匀的粒度分布,减小或消除粒子团聚现象,保证用药有效、安全和稳定。此外,生产条件、成本、产量等也是综合考虑的因素 [7] 。目前发展的纳米药物粒子的制备技术可以分为三类,即机械粉碎法、物理分散法和化学合成法 [8] 。通过机械力使中药材和中药有效成分粉碎,是使药物粒径减小的最古老方法。除传统的一些机械粉碎设备的改进,如振动磨、气流粉碎机、超声喷雾器等外,也开发了一些新的机械粉碎技术,如超临界流体技术、超临界流体—液膜,超声技术、高压均质法—气穴爆破技术等先进技术及相关设备。利用改进的机械粉碎技术我国已能大规模的生产钛白粉、碳酸钙、滑石粉等纳米粉。据报道,采用超声喷雾包囊法可将中药提取物的粒径减小至20~50nm,采用高能振动磨辅以湿法可将中药材料粉碎到几百纳米。现代粉碎技术可达到细胞破壁 [9] 的程度,这对加快中药材有效成分的浸出、促进药物在生物体内的吸收有着重要的意义。
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4 中药纳米化存在的问题及可能的解决途径
纳米技术的飞速发展使中药的现代化迈上了一个新的台阶,但是目前为止对于纳米中药的新特点和新功能的研究尚处于起步阶段,要创造出具有真正意义上的纳米中药仍有许多亟待解决的问题。
4.1 中药药效学等基础性问题的研究 有效成分的分离提纯,药效学,药理学,毒理学,质量标准,适应症等方面的问题是中药研究和开发的关键问题。这些问题并不会随着纳米技术的到来而自然的解决,无论中药的纳米技术将会如何发展,这些都是首要解决的问题。另外,由于中药的成分十分复杂,且作用机制不明,并不是所有的中药都可以纳米化。对中药进行纳米化处理,通过纳米粒子的改性作用,有可能在增强某效应的同时,减弱了另一种效应,或出现了新的毒副作用 [10] 。这种纳米化后中药有效成分和药效学的不稳定性,给药物质量的稳定可控留下了隐患。所以在进行中药纳米化时必须尽可能搞清楚中药的活性成分,保留有效成分。
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4.2 纳米中药的制备问题 从材料学研究的角度,中药可以分为植物类、矿物类和动物类三种。采用现代粉碎技术制备技术,能够达到纳米级的药物一般以矿物性粉末为多;而植物类中药中一般含有较多的木质素、纤维、胶质、脂肪、糖类等,粉碎难度大。并且,以剪切为主的超细粉碎在操作时,由于机械能转化为热能而使温度升高,这将导致植物类中药粘度的增加 [11] 和营养成分的损失,而对动物类的脂肪或胶状物则会引起粘壁,堵塞粉碎进出口从而影响粉碎的进行。据现在一些厂家及实验室的报道可知,除非采取一些特殊手段,否则粒径大都在500nm以上,而公认的纳米尺寸量级都在100nm以下,即使是粉碎勉强达到纳米级,其晶体的生长最终仍会让研究者失望,因此需要在纳米化技术上有新的突破。清华大学工程力学系开发出一种冲击搅拌式超细粉碎机,用于植物茎杆果实的粉碎,产品的平均粒径为5μm以下,对干燥的物料则可实现细胞破壁。最近,我国研制出一种利用湍流原理进行粉碎的高湍流粉碎机,对中药甘草的实验表明,产品的粒径在1μm以下,对矿物药物的粉碎,则可达到100μm以下,而且粒径分布窄。有关专家预见,该技术可能为用物理方法制备纳米粒子提供高效方便的捷径。而且,该技术实现产业化的前景十分广阔。此外,通过对植物活性成分和有效成分进行提炼,并辅以超音速干燥技术,我国已成功制成了纳米级中药胶囊 [12] 。
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4.3 纳米尺寸效应问题 纳米尺寸下的量子限域效应(quantum confinement effect)也为中药的纳米化带来了麻烦。粒径在80~100nm时,其影响不大。但当尺寸小至2~20nm时(这也是很多药物纳米包囊的范围)药物的物理和化学性质会有很大的跳跃。对于分子质量相对很小的西药而言,效应基本上不很明显,但对于无机矿物性药物粒子来说影响就很大了 [13] 。对于复方的复杂作用体系,也许会使中药的药效大大增强,同时药物副反应增大的可能性也很大,尤其在多数情况下,中药偏低的性价比使得用量增大,累积的副反应可能也随之增多。无法进行精确计量这一缺陷在量 少时还可以忽视,在量多的时候则会使得副反应的概率增大。在这种情况下合理的配比与精确的计量,就会变得非常的必要。将中药有效成分指纹图谱技术应用于中药有效成分的检测,能够有效的控制中药材及中药的产品质量,保证中药质量的相对稳定 [14] 。
4.4 纳米中药的稳定性问题 在纳米微粒的制备过程中,如何收集也是一个关键问题。纳米微粒的表面活性使它们很容易团聚在一起从而形成带有若干弱连接界面的尺寸较大的团聚体,这给纳米微粒的收集带来了很大困难。为了防止分散的粒子团聚可采取加入表面活性剂的方法,使其吸附在粒子表面,使其形成微胞状态,由于活性剂的存在而产生了粒子间的排斥力,使得粒子间不能接触,从而防止团聚体的产生 [15] 。
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此外,纳米中药由于粒径超细,其表面效应和粒子效应显著增强,使药物有效成分获得了高能级的氧化或还原能力 [11] ,从而影响了药物的稳定性,使得药物的保存和储存难度增大了,这也是一个亟待解决的技术问题。目前我们正在尝试采用高压充气的方法,使惰性气体分子吸附在纳米中药表面,将中药纳米粒子完全包覆起来,从而减小或消除纳米粒子的高能级氧化或还原能力。
4.5 经济因素方面的考量 最后,由于目前纳米颗粒制备成本过高,使得原本以质优价廉取胜的中药经纳米化处理后,可能因价格因素而难以推广。
5 展望
纳米技术应用于中药方面虽然取得了一些成果,但是还并不成熟,依然存在许多亟待解决的问题,需要投入大量人力物力,做大量基础性、探索性研究工作。随着科学技术的飞跃发展,先进仪器、现代分离方法以及现代分离技术的采用,在中医理论的指导下,中药纳米化技术作为实现中药现代化的关键技术,必将推动我国的中药尽可能快地走向国际市场。
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参考文献
1 郭宇明.论中药现代化.广东药学,2003,13(2):2-4.
2 Edzard Ernst.Toxic Heavy Metals and Undeclared Drugs in Asian Herbal Medicines.Trends in pharmacological Science,2002,23(3):136.
3 方琴.纳米技术在医药领域中的应用.贵州医学,2002,26(11):1040.
4 张文萍,张志耘.我国纳米技术在药学领域中应用现状.天津药学,2002,14(5):17.
5 香港中药界呼吁用纳米技术发展中药.医药与保健,2002,10(10):54.
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6 杜晓敏,陈长洲.中成药传统制剂与超微粉碎制剂的药效学比较.中成药,2002,22(11):47.
7 李建立.中药超微粉碎技术.中国牧业通讯,2003,(04A):65.
8 葛晓陵.中药的超细加工及其应用的探讨.中成药,2002,24(8):619.
9 He Y,Guo Q,Du XM.The influence of cell-scale smash in traditional Chinese medicine to the absorption in the body.Chin Tradit Pat Med,1999,21(11):601-602.
10 李战.纳米技术与纳米中药的研究进展.上海中医药杂志,2002,37(1):61.
, 百拇医药 11 张瑜,范丙义,张大禄.超微粉碎技术在中药加工中的应用和思考.中国药学杂志,2002,37(11):801.
12 汪义华,廖端芳.纳米技术在药物及药性研究中的应用.南华大学学报医药版,2002,30(6):176.
13 王永梅,武振羽.浅谈纳米技术在中药中的应用.中草药,2003,34(3):193.
14 李龙,王曙东,宋炳生.中药指纹图谱技术及其对中药发展的 影响.中草药,2002,33(11):961.
15 张立德,牟季美.纳米材料和纳米结构,第2版.北京:科学出版社,2001,214.
作者单位:300072天津大学化工学院应用化学系
(编辑子 萱), 百拇医药