单唾液酸四己糖神经节苷脂在植物人中的治疗价值
【摘要】 目的 探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM-1)在植物状态患者中的治疗价值。方法 对5例植物状态患者每天静脉注射GM-1100mg，30天为1个疗程。结果 5例植物状态患者全部苏醒。结论 GM-1具有催醒作用。
关键词 植物状态 神经节苷脂(GM-1)
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2004)04-0354-02
神经节苷脂在中枢神经系统损伤患者中的治疗日渐重要。本文应用施捷因(单唾液酸四己糖神经节苷脂，即GM-1)对植物状态患者进行治疗，取得一定疗效。初步探讨如下。
1 临床资料
1.1 治疗方法 GM-1100mg，每天1次静脉滴注，30天为1个疗程。
, 百拇医药
1.2 典型病例
病例1:患者，女，14岁，4年前(1999年)因中脑导水管闭塞而行脑室腹腔分流术，术后出现导管性败血症及双侧硬膜下巨大血肿(过度分流所致)。经抢救，植物状态存活。存活2年后应用GM-111个疗程，语言功能恢复，双上肢肌力恢复到4级加，下肢呈痉挛性瘫痪。病例2:患者，女，53岁。3年前(2000年)因巨大幕下脑干旁脑膜瘤切除后脑干缺血性损伤，导致植物状态存活。术后3个月后应用GM-1治疗3个疗程苏醒，语言功能恢复，可扶拐行走。病例3:患者，女，31岁，4年前(1999年)因乳腺癌切除术中麻醉意外，呼吸心跳停止，复苏后植物状态存活。2个月后应用GM-12个疗程。语言功能恢复，下肢痉挛性瘫痪。双上肢肌力恢复至4级加。病例4:患者，女，28岁。4年前(1998年)因动静脉畸形血管破裂出血，而行开颅手术。术后植物状态存活。术后1年行GM-1治疗5个疗程清醒，语言功能恢复，下肢痉挛性瘫痪。病例5:患者，女，41岁。本年度因中脑海绵状血管瘤破裂出血，呼吸停止12min，心跳停止5min，实施复苏，机控呼吸12h后自主呼吸恢复，改用辅助呼吸12天后脱机。植物状态存活1个月后，开始使用GM-1治疗3个疗程苏醒。
, 百拇医药
1.3 病例选择 同期14例植物状态患者，平均昏迷时间4年，死亡3例，6例仍处昏迷状态。本文5例均采用GM-1治疗，根据经济条件随机选择。
1.4 结果
5例患者均苏醒并拔除气管导管。其中3例实施了高压氧舱治疗。病例早期均使用过尼莫地平(拜尔)1个疗程(15天持续微泵静注，共30瓶)。均短期少量使用过纳洛酮。
2 讨论
植物状态，俗称“植物人”，是一种特殊的浅昏迷状态。因病人能睁眼环视，貌似清醒，故又有“睁眼昏迷”、“清醒昏迷”之称。临床将植物状态分三种类型:短暂性植物状态(昏迷1～3个月);持续性植物状态(昏迷3个月至数年);永久性植物状态(永久性昏迷)。植物状态患者能否苏醒，虽然与脑损伤的程度和范围密切相关，但不能否认，综合详密的正确治疗，确实可以使某些重症患者得以治愈。尽管苏醒的大部分患者年龄小，脑损伤相对较轻。植物状态患者的治疗包括高压氧治疗、尼莫通治疗、并发症防治治疗、功能康复治疗、心理和音乐治疗、氧气颅治疗和狭义的苏醒药物治疗。后者包括溴隐停、纳洛酮、氯酯醒、安宫牛黄丸等。本组5例患者选用GM-1单药治疗，脑复苏均获成功，体会如下。
, http://www.100md.com
2.1 GM-1是神经细胞膜的重要组成成分，是唯一能透过血脑屏障的外源性神经节苷脂制剂。这种神经营养成分进入神经组织后，通过参与神经细胞的分化、生长、轴浆运输和再生，促进神经组织修复和新的神经细胞再生 [1] 。另外，外源性神经节苷脂能促进神经轴索生长，激活神经生长因子，抑制兴奋性毒性产物对神经元的损害 [2] 。
2.2 文献报告早期使用GM-1才具有较好的作用，其主要机理在于要抢在神经细胞转变为不可逆损害之前及早应用，才能通过恢复神经细胞膜上的Na + -K + -ATP酶的活性，把细胞内的Na + 逆浓度转运出膜外，同时把H 2 O泵出细胞外，从而直接减少细胞的含水量，减轻脑水肿，降低颅内压[3] 。本文报告的5例患者均在植物状态发生一段时间后方使用GM-1，说明在此类病人中有两种可能性存在，一是植物状态患者有慢性脑水肿存在;其二是GM-1产生疗效的关键是对神经组织的修复和再生刺激或营养。GM-1应用时间窗的意义和残存脑细胞的数量相对比，后者可能显得更为重要。
, 百拇医药
2.3 GM-1可显著加强线粒体的呼吸功能，氧化磷酸化功能和钙泵活性功能。统计数据处理P<0.01，有确定意义 [4] 。在脑复苏中，有一条主链四个环节，即血供、氧供、能量代谢和损伤后产物(自由基学说)代谢。对于血供来说，拜尔、尼莫通对脑的小动脉的扩张作用已在世界范围内得到公认。高压氧舱对于氧供应来说，液体内氧和氧气颅治疗在供氧方面功不可没。而第三个环节-能量代谢，则由GM-1的应用来解决。只有这种综合治疗，才会发生协同作用，产生较好的治疗效果。
2.4 越来越多的证据表明，中枢神经系统损伤后神经细胞是可以修复的或者说是可以再生的 [5] 。很多植物状态患者 的苏醒支持了这一观点。过去的病例和本组的病例都表明了这一点:年龄越小，恢复的可能性越大。说明成熟的中枢神经系统仍然有相当的潜力，在大脑损伤后，在组织结构和功能上进行修复。GM-1作为一种外源性神经组织补充物质，其在植物状态患者治疗中，不论在疾病的早、中、晚哪一期，均具有一定的。在目前甚至可以说是不可替代的作用。综合治疗是植物状态患者可能得以康复的关键，特别值得注意的是，运动终板的可等待时间一般为失神经营养后3个月，关节僵化的发生一般为失运动后2个月，因此踝关节功能位的固定，昏迷期关节的频繁被动运动训练，都关系到患者苏醒后的功能恢复。
, 百拇医药
参考文献
1 钟东，唐文渊.神经节苷脂治疗急性脑外伤的神经电生理研究.中华创伤杂志，1999，15(6):346.
2 李昭杰，江周东，舒航，等.单唾液酸四己糖神经节苷脂对急性颅脑损伤应用价值的临床观察.中国医院药学杂志，2001，21(7):417.
3 姚一，陈长才，卓豫，等.大鼠颅脑损伤后局部血流量变化和神经节苷脂GM-1的作用.中华实验外科杂志，2000，17:373.
4 Avrova NF，et al.Neurochem Res，1998，23:7.945-952.
5 Cunha GM，et al.Eur J Pharmacol，1999，1，107-112.
作者单位:430080武汉武钢总医院神经外科
(编辑黄 杰), http://www.100md.com
关键词 植物状态 神经节苷脂(GM-1)
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2004)04-0354-02
神经节苷脂在中枢神经系统损伤患者中的治疗日渐重要。本文应用施捷因(单唾液酸四己糖神经节苷脂，即GM-1)对植物状态患者进行治疗，取得一定疗效。初步探讨如下。
1 临床资料
1.1 治疗方法 GM-1100mg，每天1次静脉滴注，30天为1个疗程。
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1.2 典型病例
病例1:患者，女，14岁，4年前(1999年)因中脑导水管闭塞而行脑室腹腔分流术，术后出现导管性败血症及双侧硬膜下巨大血肿(过度分流所致)。经抢救，植物状态存活。存活2年后应用GM-111个疗程，语言功能恢复，双上肢肌力恢复到4级加，下肢呈痉挛性瘫痪。病例2:患者，女，53岁。3年前(2000年)因巨大幕下脑干旁脑膜瘤切除后脑干缺血性损伤，导致植物状态存活。术后3个月后应用GM-1治疗3个疗程苏醒，语言功能恢复，可扶拐行走。病例3:患者，女，31岁，4年前(1999年)因乳腺癌切除术中麻醉意外，呼吸心跳停止，复苏后植物状态存活。2个月后应用GM-12个疗程。语言功能恢复，下肢痉挛性瘫痪。双上肢肌力恢复至4级加。病例4:患者，女，28岁。4年前(1998年)因动静脉畸形血管破裂出血，而行开颅手术。术后植物状态存活。术后1年行GM-1治疗5个疗程清醒，语言功能恢复，下肢痉挛性瘫痪。病例5:患者，女，41岁。本年度因中脑海绵状血管瘤破裂出血，呼吸停止12min，心跳停止5min，实施复苏，机控呼吸12h后自主呼吸恢复，改用辅助呼吸12天后脱机。植物状态存活1个月后，开始使用GM-1治疗3个疗程苏醒。
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1.3 病例选择 同期14例植物状态患者，平均昏迷时间4年，死亡3例，6例仍处昏迷状态。本文5例均采用GM-1治疗，根据经济条件随机选择。
1.4 结果
5例患者均苏醒并拔除气管导管。其中3例实施了高压氧舱治疗。病例早期均使用过尼莫地平(拜尔)1个疗程(15天持续微泵静注，共30瓶)。均短期少量使用过纳洛酮。
2 讨论
植物状态，俗称“植物人”，是一种特殊的浅昏迷状态。因病人能睁眼环视，貌似清醒，故又有“睁眼昏迷”、“清醒昏迷”之称。临床将植物状态分三种类型:短暂性植物状态(昏迷1～3个月);持续性植物状态(昏迷3个月至数年);永久性植物状态(永久性昏迷)。植物状态患者能否苏醒，虽然与脑损伤的程度和范围密切相关，但不能否认，综合详密的正确治疗，确实可以使某些重症患者得以治愈。尽管苏醒的大部分患者年龄小，脑损伤相对较轻。植物状态患者的治疗包括高压氧治疗、尼莫通治疗、并发症防治治疗、功能康复治疗、心理和音乐治疗、氧气颅治疗和狭义的苏醒药物治疗。后者包括溴隐停、纳洛酮、氯酯醒、安宫牛黄丸等。本组5例患者选用GM-1单药治疗，脑复苏均获成功，体会如下。
, http://www.100md.com
2.1 GM-1是神经细胞膜的重要组成成分，是唯一能透过血脑屏障的外源性神经节苷脂制剂。这种神经营养成分进入神经组织后，通过参与神经细胞的分化、生长、轴浆运输和再生，促进神经组织修复和新的神经细胞再生 [1] 。另外，外源性神经节苷脂能促进神经轴索生长，激活神经生长因子，抑制兴奋性毒性产物对神经元的损害 [2] 。
2.2 文献报告早期使用GM-1才具有较好的作用，其主要机理在于要抢在神经细胞转变为不可逆损害之前及早应用，才能通过恢复神经细胞膜上的Na + -K + -ATP酶的活性，把细胞内的Na + 逆浓度转运出膜外，同时把H 2 O泵出细胞外，从而直接减少细胞的含水量，减轻脑水肿，降低颅内压[3] 。本文报告的5例患者均在植物状态发生一段时间后方使用GM-1，说明在此类病人中有两种可能性存在，一是植物状态患者有慢性脑水肿存在;其二是GM-1产生疗效的关键是对神经组织的修复和再生刺激或营养。GM-1应用时间窗的意义和残存脑细胞的数量相对比，后者可能显得更为重要。
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2.3 GM-1可显著加强线粒体的呼吸功能，氧化磷酸化功能和钙泵活性功能。统计数据处理P<0.01，有确定意义 [4] 。在脑复苏中，有一条主链四个环节，即血供、氧供、能量代谢和损伤后产物(自由基学说)代谢。对于血供来说，拜尔、尼莫通对脑的小动脉的扩张作用已在世界范围内得到公认。高压氧舱对于氧供应来说，液体内氧和氧气颅治疗在供氧方面功不可没。而第三个环节-能量代谢，则由GM-1的应用来解决。只有这种综合治疗，才会发生协同作用，产生较好的治疗效果。
2.4 越来越多的证据表明，中枢神经系统损伤后神经细胞是可以修复的或者说是可以再生的 [5] 。很多植物状态患者 的苏醒支持了这一观点。过去的病例和本组的病例都表明了这一点:年龄越小，恢复的可能性越大。说明成熟的中枢神经系统仍然有相当的潜力，在大脑损伤后，在组织结构和功能上进行修复。GM-1作为一种外源性神经组织补充物质，其在植物状态患者治疗中，不论在疾病的早、中、晚哪一期，均具有一定的。在目前甚至可以说是不可替代的作用。综合治疗是植物状态患者可能得以康复的关键，特别值得注意的是，运动终板的可等待时间一般为失神经营养后3个月，关节僵化的发生一般为失运动后2个月，因此踝关节功能位的固定，昏迷期关节的频繁被动运动训练，都关系到患者苏醒后的功能恢复。
, 百拇医药
参考文献
1 钟东，唐文渊.神经节苷脂治疗急性脑外伤的神经电生理研究.中华创伤杂志，1999，15(6):346.
2 李昭杰，江周东，舒航，等.单唾液酸四己糖神经节苷脂对急性颅脑损伤应用价值的临床观察.中国医院药学杂志，2001，21(7):417.
3 姚一，陈长才，卓豫，等.大鼠颅脑损伤后局部血流量变化和神经节苷脂GM-1的作用.中华实验外科杂志，2000，17:373.
4 Avrova NF，et al.Neurochem Res，1998，23:7.945-952.
5 Cunha GM，et al.Eur J Pharmacol，1999，1，107-112.
作者单位:430080武汉武钢总医院神经外科
(编辑黄 杰), http://www.100md.com