吡嗪酰胺在结核病短程化疗中的应用研究
【摘要】 目的 探讨吡嗪酰胺(PZA)在结核病现代短程化疗中的应用价值。方法 采用含或不含PZA的治疗方案，对394例初治涂阳肺结核随机分组进行督导化疗，停药后随访观察2年。用X 2 检验比较不同组别两月末痰菌阴转、细菌学复发及肝损情况。结果 含PZA方案组(A、B组)阴转率分别为82.84%、89.02%，不含PZA方案组(C组)为72.47%，两者之间差异有非常显著性(P<0.01);肝损发生率:A组3.73%、B组4.88%、C组3.93%，不同组别差异无显著性(P>0.05);细菌学复发率:A组4.55%、B组4.05%、C组12.03%，不同组别差异有显著性(P<0.05)。结论 含PZA短程化疗方案，明显提高2月末痰菌阴转率，从而提高治愈率，同时减少细菌学复发，转变过去不敢用PZA的观念。
关键词 吡嗪酰胺 结核 肺 短程化疗
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2004)07-0615-02
, 百拇医药
吡嗪酰胺(PZA)系异烟肼的异构体衍生物，其化学结构与异烟肼、乙硫异烟胺相似，1940年由Hall和Spoesri所合成。现代研究表明，PZA对酸性环境中细胞内外的结核菌有独特的杀灭作用 [1] 。几被遗忘的PZA，成为现代短程化疗中与HR并用的重要药物，对其应用价值的探讨已成为该领域关注的一个热点。通过对394例肺结核短程化疗的对照研究，分析PZA对两月末痰菌阴转、细菌学复发及肝脏损伤情况的影响。
1 对象与方法
1.1 对象 394例初治涂阳肺结核来源于结核病专科，其中男218例，女176例;年龄17～62岁，平均37岁。随机分成3组，分别给予含或不含PZA化疗方案:A组2HRZE/4HR、B组2SHRZ/4HR、C组2SHRE/6HR。
1.2 方法 严格按照《全国结核病防治工作手册》进行，由经过培训的督导员督导服药，同时填写治疗记录卡片，当病人有1次或以上遗漏服药时，督导员应即时采取必要的补救措施;治疗满2月末或随访病人按期每次送检夜间痰和晨痰两份标本;治疗前和治疗中各查肝功1次。初治是指未用过抗结核药或化疗不足1个月的病人;痰直接涂片检查法采用萋尔———尼尔逊氏染色法(Ziehl-Neelsen)。肝损标准: [2] (1)肝功能试验(改良赖氏法)SGPT<100U，但临床上出现腹胀、纳差、恶心、厌油、上腹痛或伴有黄疸;(2)SGPT>100U。治愈标准是病人完成预定的疗程，最后2月末痰检持续阴性。
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1.3 统计学处理 2月末阴转率、肝损发生率、细菌学复发率用百分数表示，组别差异采用X 2 检验分析结果。
2 结果
2.1 除1例患者诱发癫痫外，其余393例肺结核均按规定完成督导服药。选择化疗成功的346例志愿者作为随访观察对象。2年后随访病人为317例，随访率达91.62%。另外，化疗中个别肝功轻度受损和部分服药初期出现恶心、呕吐、腹泻等属正常范围的服药反应外，未见有严重的全身毒性反应发生，说明该方案是安全的。
2.2 两月末痰菌阴转情况比较 见表1。A组2月末阴转率80.84%、B组89.02%、C组72.47%，其差异有非常显著性(P<0.01)，可以认为3种化疗方案2月末痰菌阴转情况不同或不全相同，利用X 2 分割法，A、B两组差异无显著性(P>0.05)，与C组比较差异有非常显著性(P<0.01)，可以认为含PZA方案的2月末痰菌阴转率较高。
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2.3 肝损发生情况 见表1。各组依次为3.73%、4.88%、3.93%，经统计学处理差异无显著性(P>0.05)，可以认为含PZA化疗方案发生肝损的现象并不高于不含PZA化疗方案。
表1 治疗两月末痰菌阴转和肝损发生情况 (略)
2.4 不同方案组对细菌学复发的影响 A组细菌学复发率为4.55%、B组4.05%、C组12.03%，3组方案差异有显著性(P<0.05)，经X 2 分割法处理，含PZA方案组差异无显著性(P>0.05)，与C组比较，两者差异有显著性(P<0.05)可以认为含PZA方案组细菌学复发率低于不含PZA方案组，停药后细菌学复发的时间聚集性详见表2 [3] 。
表2 短程化疗后随访两年细菌学复发的分布略
3 讨论
, 百拇医药
本研究从流行病学的角度出发，对PZA所取得的临床效果进行为期2年的观察。由于结核病项目的实施，2年后的随访率高达91.62%，满足本研究对样本量的要求。
PZA是半休眠分枝杆菌在酸性环境中的杀菌剂 [4] ，可以缩短抗结核疗程，因此近半年对PZA在抗结核药物中的评价大为提高。本文对394例初治涂阳肺结核临床观察证实，在短程化疗方案中含PZA可使治疗2月末痰菌阴转率明显提高(82.84%、89.02%)，可能与该时期局部炎症反应有关 [2] ，此时由于血栓形成，血流障碍、组织缺氧，CO 2 张力增高，导致局部的酸化有关。细菌学复发率也明显降低(4.55%，4.05%)。结核病复发主要是残留的半休眠菌和完全休眠菌再增殖导致，前者能被PZA有效杀灭，从而降低复发率，后者则对任何抗结核药也无能为力，完全依靠机体自身免疫平衡。观察还发现，加PZA方案组肝功损害发生率并不高于对照组(P>0.05)。本方案中所用PZA剂量均为1.5g/d，属常规剂量。据文献报道 [1] ，PZA剂量较大时，肝损发生率则高，可达15%。不过含PZA治疗强化期中，发生关节痛较多，发生机制与抑制尿酸排泄有关，可给予阿司匹林、丙磺舒等对症处理，一般不致中止治疗。总之，应用短程化疗含PZA方案，对结核病进行正规化疗，能提高2月末痰菌阴转率，从而提高治愈率，同时减少细菌学复发，更为彻底地消灭传染源，有助于控制结核病的流行，因此，现代短程化疗方案应含有PZA，要转变过去不敢用PZA的观念 [5] 。
, 百拇医药
参考文献
1 宋文虎，肖成志，宋礼章.结核病学进展，北京:光明日报出版社，1995，147-191.
2 谢惠安.现代结核病学，北京:人民卫生出版社，2000，504-526.
3 彭卫生，王英年，肖成志.新编结核病学，北京:中国医药科技出版社，1994，47-54.
4 Mukund uplekar.肖和平，张祖容，辛俊，等译.结核病临床手册，上海:复旦大学出版社，1999，20-72.
5 Steel MA，Despreg RM.The role pyraziramide in tuberculosis Chemotherapy.Chest，1998，94:845-850.
作者单位:655700云南省师宗县疾病预防控制中心
(收稿日期:2003-12-24)
(编辑 亦平), http://www.100md.com
关键词 吡嗪酰胺 结核 肺 短程化疗
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2004)07-0615-02
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吡嗪酰胺(PZA)系异烟肼的异构体衍生物，其化学结构与异烟肼、乙硫异烟胺相似，1940年由Hall和Spoesri所合成。现代研究表明，PZA对酸性环境中细胞内外的结核菌有独特的杀灭作用 [1] 。几被遗忘的PZA，成为现代短程化疗中与HR并用的重要药物，对其应用价值的探讨已成为该领域关注的一个热点。通过对394例肺结核短程化疗的对照研究，分析PZA对两月末痰菌阴转、细菌学复发及肝脏损伤情况的影响。
1 对象与方法
1.1 对象 394例初治涂阳肺结核来源于结核病专科，其中男218例，女176例;年龄17～62岁，平均37岁。随机分成3组，分别给予含或不含PZA化疗方案:A组2HRZE/4HR、B组2SHRZ/4HR、C组2SHRE/6HR。
1.2 方法 严格按照《全国结核病防治工作手册》进行，由经过培训的督导员督导服药，同时填写治疗记录卡片，当病人有1次或以上遗漏服药时，督导员应即时采取必要的补救措施;治疗满2月末或随访病人按期每次送检夜间痰和晨痰两份标本;治疗前和治疗中各查肝功1次。初治是指未用过抗结核药或化疗不足1个月的病人;痰直接涂片检查法采用萋尔———尼尔逊氏染色法(Ziehl-Neelsen)。肝损标准: [2] (1)肝功能试验(改良赖氏法)SGPT<100U，但临床上出现腹胀、纳差、恶心、厌油、上腹痛或伴有黄疸;(2)SGPT>100U。治愈标准是病人完成预定的疗程，最后2月末痰检持续阴性。
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1.3 统计学处理 2月末阴转率、肝损发生率、细菌学复发率用百分数表示，组别差异采用X 2 检验分析结果。
2 结果
2.1 除1例患者诱发癫痫外，其余393例肺结核均按规定完成督导服药。选择化疗成功的346例志愿者作为随访观察对象。2年后随访病人为317例，随访率达91.62%。另外，化疗中个别肝功轻度受损和部分服药初期出现恶心、呕吐、腹泻等属正常范围的服药反应外，未见有严重的全身毒性反应发生，说明该方案是安全的。
2.2 两月末痰菌阴转情况比较 见表1。A组2月末阴转率80.84%、B组89.02%、C组72.47%，其差异有非常显著性(P<0.01)，可以认为3种化疗方案2月末痰菌阴转情况不同或不全相同，利用X 2 分割法，A、B两组差异无显著性(P>0.05)，与C组比较差异有非常显著性(P<0.01)，可以认为含PZA方案的2月末痰菌阴转率较高。
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2.3 肝损发生情况 见表1。各组依次为3.73%、4.88%、3.93%，经统计学处理差异无显著性(P>0.05)，可以认为含PZA化疗方案发生肝损的现象并不高于不含PZA化疗方案。
表1 治疗两月末痰菌阴转和肝损发生情况 (略)
2.4 不同方案组对细菌学复发的影响 A组细菌学复发率为4.55%、B组4.05%、C组12.03%，3组方案差异有显著性(P<0.05)，经X 2 分割法处理，含PZA方案组差异无显著性(P>0.05)，与C组比较，两者差异有显著性(P<0.05)可以认为含PZA方案组细菌学复发率低于不含PZA方案组，停药后细菌学复发的时间聚集性详见表2 [3] 。
表2 短程化疗后随访两年细菌学复发的分布略
3 讨论
, 百拇医药
本研究从流行病学的角度出发，对PZA所取得的临床效果进行为期2年的观察。由于结核病项目的实施，2年后的随访率高达91.62%，满足本研究对样本量的要求。
PZA是半休眠分枝杆菌在酸性环境中的杀菌剂 [4] ，可以缩短抗结核疗程，因此近半年对PZA在抗结核药物中的评价大为提高。本文对394例初治涂阳肺结核临床观察证实，在短程化疗方案中含PZA可使治疗2月末痰菌阴转率明显提高(82.84%、89.02%)，可能与该时期局部炎症反应有关 [2] ，此时由于血栓形成，血流障碍、组织缺氧，CO 2 张力增高，导致局部的酸化有关。细菌学复发率也明显降低(4.55%，4.05%)。结核病复发主要是残留的半休眠菌和完全休眠菌再增殖导致，前者能被PZA有效杀灭，从而降低复发率，后者则对任何抗结核药也无能为力，完全依靠机体自身免疫平衡。观察还发现，加PZA方案组肝功损害发生率并不高于对照组(P>0.05)。本方案中所用PZA剂量均为1.5g/d，属常规剂量。据文献报道 [1] ，PZA剂量较大时，肝损发生率则高，可达15%。不过含PZA治疗强化期中，发生关节痛较多，发生机制与抑制尿酸排泄有关，可给予阿司匹林、丙磺舒等对症处理，一般不致中止治疗。总之，应用短程化疗含PZA方案，对结核病进行正规化疗，能提高2月末痰菌阴转率，从而提高治愈率，同时减少细菌学复发，更为彻底地消灭传染源，有助于控制结核病的流行，因此，现代短程化疗方案应含有PZA，要转变过去不敢用PZA的观念 [5] 。
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参考文献
1 宋文虎，肖成志，宋礼章.结核病学进展，北京:光明日报出版社，1995，147-191.
2 谢惠安.现代结核病学，北京:人民卫生出版社，2000，504-526.
3 彭卫生，王英年，肖成志.新编结核病学，北京:中国医药科技出版社，1994，47-54.
4 Mukund uplekar.肖和平，张祖容，辛俊，等译.结核病临床手册，上海:复旦大学出版社，1999，20-72.
5 Steel MA，Despreg RM.The role pyraziramide in tuberculosis Chemotherapy.Chest，1998，94:845-850.
作者单位:655700云南省师宗县疾病预防控制中心
(收稿日期:2003-12-24)
(编辑 亦平), http://www.100md.com