利维爱个体化治疗用于预防绝经后妇女骨质疏松30例临床分析
【摘要】 目的 研究低剂量livial(利维爱)对绝经后女性骨质疏松预防效果。方法选择妇科门诊就诊的绝经1～3年的更年期、老年性阴道炎及健康查体妇女，依据阴道脱落细胞学涂片，选择使阴道细胞学涂片在轻度影响时的利维爱口服剂量作为预防骨质疏松的最低有效量，观察服药半年后的骨密度改变。结果 利维爱预防骨质疏松的投药剂量分别为8例1/2片，20例1/4片，2例1/8片，服药半年后与服药前相比，BMD无改变，所有观察病例血脂、子宫内膜厚度、血清Ca、P离子无改变，无血栓及阴道出血发生。5例患者体重轻微增加。结论依据阴道细胞学涂片反映的雌激素水平，确定利维爱预防骨质疏松的口服剂量，可以有效防止绝经后妇女的骨量降低，从而达到预防骨质疏松的目的。
关键词 利维爱 骨质疏松 绝经后妇女 预防
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2004)07-0650-02
随着人类寿命的延长，老龄社会的到来，越来越多的女性将面临骨质疏松的威胁。雌激素作为国际上公认的预防和治疗骨质疏松的药物之一，因其兼有治疗更年期综合征的作用而受到广大中老年妇女欢迎，但在其应用过程中使用过量而导致的子宫内膜癌、乳腺癌、心脑血管病发病率上升的副作用也限制了其临床应用。本文研究的目的在于探讨小剂量利维爱对绝经后妇女骨质疏松的预防效果。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择妇科门诊因更年期或老年性阴道炎或健康查体的绝经1～3年的中老年女性30例，年龄46～55岁，平均52.3岁，排除其它影响骨代谢的原发和继发疾病，无HRT禁忌证，应用利维爱对其实施HRT治疗。所有患者均无不良嗜好，每日奶摄入量为2袋(243ml×2)，每周豆制品的摄入2～4次，每天适当进行体育锻炼(1～2h)。未服用其它影响骨代谢制剂。
1.2 服药方法 针对不同人群服用方法如下。
1.2.1 因更年期就诊者 利维爱1片Qd口服，症状缓解后，利维爱1/2片开始倍减剂量Qd口服。
1.2.2 老年阴道炎就诊者 利维爱1片Qd口服，症状缓解后，利维爱1/2开始倍减剂量Qd口服。
1.2.3 健康查体者 利维爱1/2片开始倍减剂量Qd口服。
, 百拇医药
根据HRT原则:雌激素的使用量在早卵泡期水平即雌激素水平维持在50～60pg/ml时，既能缓解更年期症状又能保持骨骼的骨量 [1，2] 。所有观察对象预防骨质疏松的投药剂量的确定以阴道细胞学涂片动情素水平保持在雌激素轻度影响为准，此时相当于月经周期的卵泡发育初期 [3，4] 。利维爱服药剂量依据阴道细胞学涂片的结果按递减方式进行，每3～4周涂片1次，当阴道涂片显示雌激素轻度影响时的利维爱服药剂量即确定为骨质疏松预防剂量。所有患者服药开始前交代HRT利弊，阴道细胞学涂片前1周内无性交及阴道洗及置药，并嘱控制每日饮食摄入量，适当进行有氧运动。在确定骨质疏松预防剂量后，所有观察对象定期测量BMD、血清Ca、P，并监测体重、血脂、子宫内膜厚度的变化。
2 结果
2.1 服药剂量 30例观察对象依据阴道细胞学涂片所反映的雌激素水平调整利维爱每日使用剂量结果为:8例1/2片，20例1/4片，2例1/8片。
, http://www.100md.com
2.2 检测指标 BMD，血清Ca、P离子。
2.2.1 BMD测定 确定最低服药剂量后测定BMD值(DEXA方法)作为服药前指标，服药满半年后再次测定BMD值，与服药前比较结果见表1。
表1 服药前后BMD改变绝经年限 (略)
2.2.2 血清Ca、P离子 服药前后Ca、P代谢指标均在正常范围。
2.3 其他指标
2.3.1 血脂的变化 服药后无1例血脂异常改变者。
2.3.2 血栓的影响 无1例发生血栓。
2.3.3 体重的变化 5例患者体重增加，平均增加1.25kg。
, 百拇医药
2.3.4 子宫内膜厚度 均在正常范围(0.2～0.5cm)，无1例发生子宫出血。
3 讨论
HRT是国际上公认的预防治疗骨质疏松的药物之一，但大量的临床证据表明，雌激素如果过量使用会增加发生子宫内膜癌、乳腺癌及血栓栓塞性疾病的风险 [5] 。因此，针对不同女性进行个体化的HRT是临床医师值得探讨的课题。由于HRT应用不良反映的存在，提倡在使用HRT时坚持小剂量个体化的原则，利维爱由于其特殊的化学结构，口服后经肝脏代谢产生3种甾体样结构，其中一种甾体化合物与雌激素受体结合而发挥雌激素样作用，目前仍无法使用实验室的手段检测其用药量的大小，由于个体差异的存在依靠经验投药不免存在盲目性。本研究以阴道细胞学涂片所反映的体内雌激素水平为依据，来指导利维爱预防骨质疏松的投药量，投药半年的观察结果表明:服药期间BMD没有明显的减少，达到了预防骨质疏松的目的。众所周知，女性的骨量在绝经的前5年内为快速丢失期，最高丢失量可达到每年2%～5% [6] ，我们所观察的病例绝经年限在1～3年，正处于骨骼的快速丢失期，依据阴道细胞学涂片所反映的雌激素水平投药，所有病例均未发生BMD减低，其中有2例最低有效量为1/8片/d，半年后仍能维持服药前骨量水平，较何方方教授的研究结果 [7] :利维爱1/4片/d可达到预防骨质疏松的雌激素使用量又有所减少，体现 了小剂量、个体化、有效性的治疗原则。所有病例的利维爱使用量1/8～1/2片不等，尽管既往研究报告，利维爱有增加骨量的作用，但我们的研究未看到BMD增加，这可能与我们观察时间较短有关。但有一点可以证明:绝经初期骨转换加速期的妇女BMD在外源性雌激素作用下没有发生减低，从一个侧面说明HRT对骨质疏松的预防作用。30例观察对象服药期间除5例有体重增加外均无不良反应发生，有关利维爱长期应用的效果有待进一步观察。
, 百拇医药
参考文献
1 石一复.实用妇产科诊断和治疗技术，北京:人民卫生出版社，2002，393-411.
2 曹泽毅.中华妇产科学，北京:人民卫生出版社，1999，2300-2307.
3 林崧.妇产科病理学，天津:天津科学技术出版社，1986，76-82.4 阴道细胞学图谱，天津:天津人民出版社，1973，35-38.
5 Writing group for the Womens Health initiative investigators.Risk and bene
fits of estrogen plus progestin.JAMA，2002，288(3):321-333.
6 高松洁，太田博明.闭经后骨粗松症(日文)，今月の治疗，2000，8(8):34-43.
7 何方方，孙爱军，秦明伟，等.应用小剂量利维爱对绝经后妇女的防治效果和意义.生殖医学杂志，2000，9(2):71-76.
作者单位:100730首都医科大学附属北京同仁医院妇产科
(收稿日期:2004-01-14)
(编辑 依依), 百拇医药
关键词 利维爱 骨质疏松 绝经后妇女 预防
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2004)07-0650-02
随着人类寿命的延长，老龄社会的到来，越来越多的女性将面临骨质疏松的威胁。雌激素作为国际上公认的预防和治疗骨质疏松的药物之一，因其兼有治疗更年期综合征的作用而受到广大中老年妇女欢迎，但在其应用过程中使用过量而导致的子宫内膜癌、乳腺癌、心脑血管病发病率上升的副作用也限制了其临床应用。本文研究的目的在于探讨小剂量利维爱对绝经后妇女骨质疏松的预防效果。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择妇科门诊因更年期或老年性阴道炎或健康查体的绝经1～3年的中老年女性30例，年龄46～55岁，平均52.3岁，排除其它影响骨代谢的原发和继发疾病，无HRT禁忌证，应用利维爱对其实施HRT治疗。所有患者均无不良嗜好，每日奶摄入量为2袋(243ml×2)，每周豆制品的摄入2～4次，每天适当进行体育锻炼(1～2h)。未服用其它影响骨代谢制剂。
1.2 服药方法 针对不同人群服用方法如下。
1.2.1 因更年期就诊者 利维爱1片Qd口服，症状缓解后，利维爱1/2片开始倍减剂量Qd口服。
1.2.2 老年阴道炎就诊者 利维爱1片Qd口服，症状缓解后，利维爱1/2开始倍减剂量Qd口服。
1.2.3 健康查体者 利维爱1/2片开始倍减剂量Qd口服。
, 百拇医药
根据HRT原则:雌激素的使用量在早卵泡期水平即雌激素水平维持在50～60pg/ml时，既能缓解更年期症状又能保持骨骼的骨量 [1，2] 。所有观察对象预防骨质疏松的投药剂量的确定以阴道细胞学涂片动情素水平保持在雌激素轻度影响为准，此时相当于月经周期的卵泡发育初期 [3，4] 。利维爱服药剂量依据阴道细胞学涂片的结果按递减方式进行，每3～4周涂片1次，当阴道涂片显示雌激素轻度影响时的利维爱服药剂量即确定为骨质疏松预防剂量。所有患者服药开始前交代HRT利弊，阴道细胞学涂片前1周内无性交及阴道洗及置药，并嘱控制每日饮食摄入量，适当进行有氧运动。在确定骨质疏松预防剂量后，所有观察对象定期测量BMD、血清Ca、P，并监测体重、血脂、子宫内膜厚度的变化。
2 结果
2.1 服药剂量 30例观察对象依据阴道细胞学涂片所反映的雌激素水平调整利维爱每日使用剂量结果为:8例1/2片，20例1/4片，2例1/8片。
, http://www.100md.com
2.2 检测指标 BMD，血清Ca、P离子。
2.2.1 BMD测定 确定最低服药剂量后测定BMD值(DEXA方法)作为服药前指标，服药满半年后再次测定BMD值，与服药前比较结果见表1。
表1 服药前后BMD改变绝经年限 (略)
2.2.2 血清Ca、P离子 服药前后Ca、P代谢指标均在正常范围。
2.3 其他指标
2.3.1 血脂的变化 服药后无1例血脂异常改变者。
2.3.2 血栓的影响 无1例发生血栓。
2.3.3 体重的变化 5例患者体重增加，平均增加1.25kg。
, 百拇医药
2.3.4 子宫内膜厚度 均在正常范围(0.2～0.5cm)，无1例发生子宫出血。
3 讨论
HRT是国际上公认的预防治疗骨质疏松的药物之一，但大量的临床证据表明，雌激素如果过量使用会增加发生子宫内膜癌、乳腺癌及血栓栓塞性疾病的风险 [5] 。因此，针对不同女性进行个体化的HRT是临床医师值得探讨的课题。由于HRT应用不良反映的存在，提倡在使用HRT时坚持小剂量个体化的原则，利维爱由于其特殊的化学结构，口服后经肝脏代谢产生3种甾体样结构，其中一种甾体化合物与雌激素受体结合而发挥雌激素样作用，目前仍无法使用实验室的手段检测其用药量的大小，由于个体差异的存在依靠经验投药不免存在盲目性。本研究以阴道细胞学涂片所反映的体内雌激素水平为依据，来指导利维爱预防骨质疏松的投药量，投药半年的观察结果表明:服药期间BMD没有明显的减少，达到了预防骨质疏松的目的。众所周知，女性的骨量在绝经的前5年内为快速丢失期，最高丢失量可达到每年2%～5% [6] ，我们所观察的病例绝经年限在1～3年，正处于骨骼的快速丢失期，依据阴道细胞学涂片所反映的雌激素水平投药，所有病例均未发生BMD减低，其中有2例最低有效量为1/8片/d，半年后仍能维持服药前骨量水平，较何方方教授的研究结果 [7] :利维爱1/4片/d可达到预防骨质疏松的雌激素使用量又有所减少，体现 了小剂量、个体化、有效性的治疗原则。所有病例的利维爱使用量1/8～1/2片不等，尽管既往研究报告，利维爱有增加骨量的作用，但我们的研究未看到BMD增加，这可能与我们观察时间较短有关。但有一点可以证明:绝经初期骨转换加速期的妇女BMD在外源性雌激素作用下没有发生减低，从一个侧面说明HRT对骨质疏松的预防作用。30例观察对象服药期间除5例有体重增加外均无不良反应发生，有关利维爱长期应用的效果有待进一步观察。
, 百拇医药
参考文献
1 石一复.实用妇产科诊断和治疗技术，北京:人民卫生出版社，2002，393-411.
2 曹泽毅.中华妇产科学，北京:人民卫生出版社，1999，2300-2307.
3 林崧.妇产科病理学，天津:天津科学技术出版社，1986，76-82.4 阴道细胞学图谱，天津:天津人民出版社，1973，35-38.
5 Writing group for the Womens Health initiative investigators.Risk and bene
fits of estrogen plus progestin.JAMA，2002，288(3):321-333.
6 高松洁，太田博明.闭经后骨粗松症(日文)，今月の治疗，2000，8(8):34-43.
7 何方方，孙爱军，秦明伟，等.应用小剂量利维爱对绝经后妇女的防治效果和意义.生殖医学杂志，2000，9(2):71-76.
作者单位:100730首都医科大学附属北京同仁医院妇产科
(收稿日期:2004-01-14)
(编辑 依依), 百拇医药