氟脲嘧啶持续静滴48h联合亚叶酸钙和草酸铂治疗消化道癌症的临床研究
【摘要】 目的 用此方案治疗消化系统癌症，包括胃癌、肠癌、胆囊癌及胰腺癌，观察其毒副作用、疗效、缓解期、一年及二年生存率并与历史对照组进行对照。方法 收集1999年1月～2000年12月31例进展期消化系统癌，用草酸铂、亚叶酸钙、氟脲嘧啶持续静滴48h方案治疗，2周重复，2次为1疗程(A组)，最少进行3个疗程。收集1994年1月～1998年12月进展期消化系统癌症81例，用亚叶酸钙、氟脲嘧啶常规化疗(B组)，最少进行3个疗程。结果A组CR2例，PR13例，NC7例，PD9例，总有效率48.4%;中位缓解期7个月，1年生存率55%，2年生存率10%;毒副作用:消化道Ⅳ级0例，Ⅲ级4例，占13%，Ⅱ级19例，占61%，Ⅰ级8例，占26%，0级0例，占0%;血液学毒性Ⅳ级0例，Ⅲ级3例，占9.7%Ⅱ级24例，占77.4%，Ⅰ级4例，占12.9%，0级0例;静脉炎0例;外周神经炎25例，占80%。B组CR0例，PR11例，NC10例，PD60例，总有效率13.6%;中位缓解期2个月，1年生存率25%，2年生存率0%;毒副作用:消化道Ⅳ级0例，Ⅲ级9例，占11%，Ⅱ级53例，占65%，Ⅰ级19例，占24%，0级0例;血液学毒性:Ⅳ级0例，Ⅲ级9例，占11%，Ⅱ级52例，占64%，Ⅰ级20例，占25%;静脉炎75例，占93%。结论 草酸铂联合亚叶酸钙/氟脲嘧啶持续静滴48h治疗消化系统癌症无论有效率、缓解期、1年生存率、2年生存率均明显优于传统治疗方案，而毒副作用没有增加，是一个疗效高而耐受性好的治疗消化系统癌症的方案。
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关键词 消化系统癌症 化疗 亚叶酸钙 氟脲嘧啶 草酸铂
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2004)07-0617-02
胃癌、肠癌、胆囊癌及胰腺癌等是我国常见的消化道癌症，以手术治疗为主，术后氟脲嘧啶化疗能延长生存时间，但是有远处转移、复发及腹腔扩散的病人只能以化疗为主，常用亚叶酸钙作为氟脲嘧啶的增效剂，效果仍然非常有限，九十年代后期，新出现了几种对消化道癌症有效的药物，草酸铂是其中一种。我科自1999年1月起用化疗泵48h持续静滴联合亚叶酸钙及草酸铂治疗31例进展期的消化道癌症，疗效可观，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 收集1999年1月～2000年12月消化系统癌症病人31例，年龄27～86岁，平均46岁，男20例，女11例，除1例胃癌男性患者KPS评分40分外，其余患者均KPS评分70分以上，有1例女性肠癌患者有多发性脑转移，有1例胆囊癌患者谷丙转氨酶升高4倍，余心肺肝肾功能均无明显异常。此31例病人全属于进展期，全部有可测量病灶，有5例曾行化疗，编为A组。收集1994年1月～1998年12月消化系统癌症病人81例，年龄25～75岁，平均52岁，男46例，女35例，KPS评分60分以上，有11例病人曾行化疗，编为B组。A组及B组的一般资料如表1。
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1.2 方法 A组病例用草酸铂、亚叶酸钙/氟脲嘧啶化疗，具体是:先行深静脉插管，草酸铂150mg/m 2 静滴2h，第一天;亚叶酸钙200mg/m 2 静滴2h，第一天，其后即予氟脲嘧啶500mg加50ml盐水静脉推注，静注完后予氟脲嘧啶2600mg/m 2 与适量盐水加入便携式化疗泵中(美国百特公司生产，规格:5ml/h)持续静滴48h，2周重复，2次为一个疗程，每周测一次血常规，每两周测一次肝肾功能，每两个疗程查CT，最少进行3个疗程。B组病例以亚叶酸钙/氟脲嘧啶化疗，具体是:亚叶酸钙200mg/m 2 静滴2h，连用5天，其后氟脲嘧啶600mg/m 2 静滴6h，每3周重复，每周测一次血常规，每3周测一次肝肾功能，每两个疗程复查CT。
表1 A组及B组的一般资料略
1.3 评价标准 疗效及毒副作用均按照WHO的标准。
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2 结果
2.1 疗效 A组31例病人有2例完成12次6疗程化疗，有23例完成8次4疗程化疗，有6例完成6次3疗程化疗。CR2例，占6.5%，PR13例，占41.9%，总有效率为48.4%;中位缓解期7个月，1年生存18例，占55%随诊至今有3例存活，占10%;B组81例病人有25例完成6疗程化疗，有32例完成5疗程化疗，有20例完成4疗程化疗，有4例完成3疗程化疗。CR0例，PR11例，总有效率13.6%，中位缓解期2月，1年后生存20例，占25%，没有病人能存活2年。A组无论总有效率、中位缓解期、一年生存率、二年生存率均明显高于B组(P<0.05)。见表2。
表2 A组、B组的疗效及一年、二年生存率 略
2.2 毒副作用 A组消化道毒性Ⅳ级0例，Ⅲ级4例，占13%，Ⅱ级19例，占61%，Ⅰ级8例，占26%，0级0例;血液学毒性Ⅳ级0例，Ⅲ级3例，占9.7%，Ⅱ级24例，占77.4%，Ⅰ级4例，占12.9%，0级0例;没有静脉炎发生;有25例发生神经炎，2例完成12次化疗者发生Ⅲ级神经炎，持续6个月，23例完成8次化疗者发生Ⅱ级神经炎。B组消化道毒性Ⅳ级0例，Ⅲ级9例，占11%，Ⅱ级53例，占65%，Ⅰ级19例，占24%，0级0例;血液学毒性Ⅳ级0例，Ⅲ级9例，占11%，Ⅱ级52例占64%，Ⅰ级20例，占25%，0级0例;有75例发生静脉炎，占93%。没有神经毒性。两组均 观察不到脱发。两组消化道毒性、血液学毒性、脱发均无明显区别，而A组神经毒性25例，达80%，B组静脉炎75例发生，达93%。见表3。
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表3 A组及B组的毒副作用略
3讨论
氟脲嘧啶于八十年代前一直是治疗消化系统癌症的主药，包括胃癌、肠癌、食管癌、胆囊胆管癌、胰腺癌等，但疗效欠佳，不超过20%，对复治的病人效果更差 [1] 。1975年以来，美国及欧洲一些报道认为将氟脲嘧啶分次滴注改为持续静滴可提高疗效，其中以De Gramont [2] 的报道引人注意，虽然疗效有所提高，然而没有延长中位生存期。八十年代，自1981年Brukner报道了亚叶酸钙能增加氟脲嘧啶的细胞毒性后，大量报道相继而来，认为可以提高胃肠癌的疗效达一倍，但对耐药的病人或复治的病人令人失望，亦未能观察到生存期的延长。进入20世纪90年代，有多种对消化道癌症有效的药物相继进入临床，其中“开普拓”及“草酸铂”是其中的代表。九十年代后期，在国际大型会议如ASCO、ESMO [3] 等，有很多有关草酸铂治疗耐氟脲嘧啶肠癌的报道，氟脲嘧啶治疗无效的病人用草酸铂治疗仍有15%的有效率，作为一线治疗更取得了很好的效果，显示了美好的前景。我们扩展其应用范围，用草酸铂、亚叶酸钙/氟脲嘧啶治疗胃肠癌、胆囊癌及胰腺癌，取得了传统方法无法比拟的效果，无论有效率、缓解率、一年生存率、二年生存率均有明显区别，消化道毒性及血液学毒性及脱发不严重。虽然高达80%的病人出现神经毒性，但可耐受，可恢复。因此，草酸铂、亚叶酸钙/氟脲嘧啶持续静滴48h治疗消化系统癌症是一个高效而耐受性好的方案。
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参考文献
1 李世荣.大肠癌—早期诊断定治疗和预防.北京:科学出版杜，2000，241.
2 Giacchetti S，Perpoint B，et al.PhaseⅢmulticenter randomized trial of oxaliplatin added to chronomodulated fluorouracil-leucovorin as first-line treatment of metastatic colorectal cancer.J Clin Oncol，2000，18(1):136-147.
3 Adam R.Surgery of liver metastases from colorectal cancer.Surgeon viewpoint.ESOM2000，hambury，October13th，oral communication.
作者单位:523000广东省东莞市人民医院肿瘤内科
(编辑 秋实), http://www.100md.com
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关键词 消化系统癌症 化疗 亚叶酸钙 氟脲嘧啶 草酸铂
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2004)07-0617-02
胃癌、肠癌、胆囊癌及胰腺癌等是我国常见的消化道癌症，以手术治疗为主，术后氟脲嘧啶化疗能延长生存时间，但是有远处转移、复发及腹腔扩散的病人只能以化疗为主，常用亚叶酸钙作为氟脲嘧啶的增效剂，效果仍然非常有限，九十年代后期，新出现了几种对消化道癌症有效的药物，草酸铂是其中一种。我科自1999年1月起用化疗泵48h持续静滴联合亚叶酸钙及草酸铂治疗31例进展期的消化道癌症，疗效可观，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 收集1999年1月～2000年12月消化系统癌症病人31例，年龄27～86岁，平均46岁，男20例，女11例，除1例胃癌男性患者KPS评分40分外，其余患者均KPS评分70分以上，有1例女性肠癌患者有多发性脑转移，有1例胆囊癌患者谷丙转氨酶升高4倍，余心肺肝肾功能均无明显异常。此31例病人全属于进展期，全部有可测量病灶，有5例曾行化疗，编为A组。收集1994年1月～1998年12月消化系统癌症病人81例，年龄25～75岁，平均52岁，男46例，女35例，KPS评分60分以上，有11例病人曾行化疗，编为B组。A组及B组的一般资料如表1。
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1.2 方法 A组病例用草酸铂、亚叶酸钙/氟脲嘧啶化疗，具体是:先行深静脉插管，草酸铂150mg/m 2 静滴2h，第一天;亚叶酸钙200mg/m 2 静滴2h，第一天，其后即予氟脲嘧啶500mg加50ml盐水静脉推注，静注完后予氟脲嘧啶2600mg/m 2 与适量盐水加入便携式化疗泵中(美国百特公司生产，规格:5ml/h)持续静滴48h，2周重复，2次为一个疗程，每周测一次血常规，每两周测一次肝肾功能，每两个疗程查CT，最少进行3个疗程。B组病例以亚叶酸钙/氟脲嘧啶化疗，具体是:亚叶酸钙200mg/m 2 静滴2h，连用5天，其后氟脲嘧啶600mg/m 2 静滴6h，每3周重复，每周测一次血常规，每3周测一次肝肾功能，每两个疗程复查CT。
表1 A组及B组的一般资料略
1.3 评价标准 疗效及毒副作用均按照WHO的标准。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 疗效 A组31例病人有2例完成12次6疗程化疗，有23例完成8次4疗程化疗，有6例完成6次3疗程化疗。CR2例，占6.5%，PR13例，占41.9%，总有效率为48.4%;中位缓解期7个月，1年生存18例，占55%随诊至今有3例存活，占10%;B组81例病人有25例完成6疗程化疗，有32例完成5疗程化疗，有20例完成4疗程化疗，有4例完成3疗程化疗。CR0例，PR11例，总有效率13.6%，中位缓解期2月，1年后生存20例，占25%，没有病人能存活2年。A组无论总有效率、中位缓解期、一年生存率、二年生存率均明显高于B组(P<0.05)。见表2。
表2 A组、B组的疗效及一年、二年生存率 略
2.2 毒副作用 A组消化道毒性Ⅳ级0例，Ⅲ级4例，占13%，Ⅱ级19例，占61%，Ⅰ级8例，占26%，0级0例;血液学毒性Ⅳ级0例，Ⅲ级3例，占9.7%，Ⅱ级24例，占77.4%，Ⅰ级4例，占12.9%，0级0例;没有静脉炎发生;有25例发生神经炎，2例完成12次化疗者发生Ⅲ级神经炎，持续6个月，23例完成8次化疗者发生Ⅱ级神经炎。B组消化道毒性Ⅳ级0例，Ⅲ级9例，占11%，Ⅱ级53例，占65%，Ⅰ级19例，占24%，0级0例;血液学毒性Ⅳ级0例，Ⅲ级9例，占11%，Ⅱ级52例占64%，Ⅰ级20例，占25%，0级0例;有75例发生静脉炎，占93%。没有神经毒性。两组均 观察不到脱发。两组消化道毒性、血液学毒性、脱发均无明显区别，而A组神经毒性25例，达80%，B组静脉炎75例发生，达93%。见表3。
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表3 A组及B组的毒副作用略
3讨论
氟脲嘧啶于八十年代前一直是治疗消化系统癌症的主药，包括胃癌、肠癌、食管癌、胆囊胆管癌、胰腺癌等，但疗效欠佳，不超过20%，对复治的病人效果更差 [1] 。1975年以来，美国及欧洲一些报道认为将氟脲嘧啶分次滴注改为持续静滴可提高疗效，其中以De Gramont [2] 的报道引人注意，虽然疗效有所提高，然而没有延长中位生存期。八十年代，自1981年Brukner报道了亚叶酸钙能增加氟脲嘧啶的细胞毒性后，大量报道相继而来，认为可以提高胃肠癌的疗效达一倍，但对耐药的病人或复治的病人令人失望，亦未能观察到生存期的延长。进入20世纪90年代，有多种对消化道癌症有效的药物相继进入临床，其中“开普拓”及“草酸铂”是其中的代表。九十年代后期，在国际大型会议如ASCO、ESMO [3] 等，有很多有关草酸铂治疗耐氟脲嘧啶肠癌的报道，氟脲嘧啶治疗无效的病人用草酸铂治疗仍有15%的有效率，作为一线治疗更取得了很好的效果，显示了美好的前景。我们扩展其应用范围，用草酸铂、亚叶酸钙/氟脲嘧啶治疗胃肠癌、胆囊癌及胰腺癌，取得了传统方法无法比拟的效果，无论有效率、缓解率、一年生存率、二年生存率均有明显区别，消化道毒性及血液学毒性及脱发不严重。虽然高达80%的病人出现神经毒性，但可耐受，可恢复。因此，草酸铂、亚叶酸钙/氟脲嘧啶持续静滴48h治疗消化系统癌症是一个高效而耐受性好的方案。
, 百拇医药
参考文献
1 李世荣.大肠癌—早期诊断定治疗和预防.北京:科学出版杜，2000，241.
2 Giacchetti S，Perpoint B，et al.PhaseⅢmulticenter randomized trial of oxaliplatin added to chronomodulated fluorouracil-leucovorin as first-line treatment of metastatic colorectal cancer.J Clin Oncol，2000，18(1):136-147.
3 Adam R.Surgery of liver metastases from colorectal cancer.Surgeon viewpoint.ESOM2000，hambury，October13th，oral communication.
作者单位:523000广东省东莞市人民医院肿瘤内科
(编辑 秋实), http://www.100md.com