2型糖尿病患者胰岛素补充治疗时机的探讨
【摘要】 目的 通过对68名空腹胰岛素正常，但处于低分泌曲线的2型糖尿病患者血糖控制后选择不同治疗方案的观察，寻求胰岛素补充治疗的最佳时机。方法 患者做糖耐量试验，经治疗血糖降至7.6mmol/L以后，分四个不同治疗组进行观察。结果 随访后发现并发症及不良反应发生率依次为补充组、强化治疗组、常规组、口服药组最高。结论 病程在10～15年以上的2型糖尿病患者在伴随胰岛素逐渐衰减的过程中，应及早地应用胰岛素，而未必要等到“口服降糖药物的失效”。
关键词 糖尿病 胰岛素 补充治疗 给药时间
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)07-0584-02
Discussions of timing of insulin impliment in type2diabetic patients
ChenLiandong
, 百拇医药
Dalian Friendship Hospital，Department of Endocrinology，Dalian，Liaoning116001.
【Abstract】 Objective To explore the best thing of insulin impliment，different therapies in68type2diabetˉic patients whose insulin in the empty stomachs is normal，but in low secretion curve offer blood sugar are comfy are observed.Methods Four different therapy groups are observed in which subjected with OGTT，and blood sugar are controlled below7.6mmol/L offer treatment.Results Incidence of complication and adverse effects from low to high in different groups is asfollow:impliment group，intensifying treatment group，routine group，and oral medicine group.Conclusion As the course of insulin declining gradually in type2diabetic patients who have at least10～15years history，insulin treatment should be used as soon as possible，and there is no necessity to use it after“the invalˉidation of the medicine of oral lower blood sugar”.
, 百拇医药
Key words diabetes insulin impliment time of supplying medicine
2型糖尿病高血糖的发病机制主要以肝糖产生过多，胰岛素分泌异常，外周胰岛素抵抗三方面，而长期慢性高血糖对胰岛素分泌和胰岛素作用的损害也日益受到人们的重视。如何缓解高血糖状态，如何降低口服降糖药的“失效率”，如何保留残存的胰岛功能，近年来研究颇多，但对2型糖尿病人胰岛素使用的选择仅在口服药物“失效”后。本文通过68例空腹胰岛素正常，但处于低分泌曲线的2型糖尿病患者血糖控制后选择不同治疗方案的观察，对胰岛素应用时机进行评估。
1 研究对象及方法
1.1 研究对象 本院住院患者68例，病程8～15年，男26例，女42例。其中肥胖者52例，非肥胖者26例。平均年龄64±4.3岁。治疗方法一直为饮食控制，口服降糖药物治疗(2种或3种联合)。从未用过胰岛素。空腹血糖≥10mmol/L，平均14.3±4.1mmol/L。
, 百拇医药
1.2 方法 (1)入院后进行二两馒头餐法糖耐量试验，取静脉血分别测空腹、60min、120min、180min血糖及胰岛素(见表1)。(2)68例患者均应用小剂量胰岛素和口服降糖药，空腹血糖降至7.6mmol/L以后，分成四个不同治疗组进行观察:①强化治疗组15例;②常规治疗组16例;③补充治疗组20例;④口服降糖药组17例。
表1 胰岛素和血糖水平 (略)
2 结果
各治疗组半年后随诊并发症及不良反应发生率补充组最低，依次为强化治疗组、常规治疗组、口服降糖药组，见表2。
表2 各组间并发症发生率的比较 (略)
3 讨论
3.1 关于胰岛素水平问题 2型糖尿病的产生是重要的胰岛素敏感细胞，即肝脏、肌肉、脂肪对胰岛素产生抵抗及胰腺细胞胰岛素产生相对不足导致对葡萄糖失去了敏感性，引起了葡萄糖调控异常。有研究表明，当葡萄糖水平在5.5～17mmol/L之间时，胰岛素分泌速率将有最大的提高，并且在葡萄糖浓度在8mmol/L时达到最大半数刺激值。这种特征的应答反应使得胰岛素分泌与葡萄糖水平结合在一起，这一过程需要较高水平的胰岛素，如餐后所达到的胰岛素水平。在胰岛素水平大为100mU/h时，达到半数刺激作用。而胰岛素刺激组织对葡萄糖氧化，当胰岛素水平大约为50mU/h时达到半数最大刺激作用。而本组研究对象虽有一定的内源胰岛素能力，但远不足以对抗高血糖的存在，加之多种原因影响内源胰岛素的正常效应，使血糖持高不降。并且此水平虽超过关键阈值，一但出现应激状态，刺激不了调节激素释放，急、慢性并发症将出现甚至加重。
, 百拇医药
3.2 葡萄糖的毒性效应 对于长期高血糖，有文献提出了葡萄糖毒性的概念，是指长期接触高浓度葡萄糖后引起的非生理性的，不可逆的细胞功能改变。DCCT的研究结果亦再次强调葡萄糖本身能损害胰岛β细胞功能。故笔者所观察研究的2型糖尿病患者虽仍具有一定内源胰岛素水平，但低水平的曲线对餐后高血糖状态出现不应答反应，也是 β细胞与高血糖的作用一起胰岛素基因转录以及胰岛素合成，胰岛素量和葡萄糖诱导下胰岛素的不可逆的毒性反应。即使有所回升，也可能是一过性的刺激反应，衰竭始终是不可避免的。
为此，笔者认为病程在10～15年以上的2型糖尿病患者在伴随胰岛功能逐渐衰减的过程中，及早地应用胰岛素，而未必要等到“口服降糖药物的失效”。这有利于血糖的控制，有利于阻止、延缓慢性并发症的出现，有利于胰岛β细胞的修复，既可增加基础胰岛素量，减少黎明现象，又可增加口服降糖药物的作用。同时笔者还了解，在胰岛功能衰竭的早期，尤其是肥胖病人，补充治疗明显优于其它治疗方案。单纯的强化治疗，对非肥胖者可能更为适用。
, 百拇医药
参考文献
1 杨文英.胰岛素的临床应用.中华医学继续教育视听，2003，4.
2 李光伟.胰岛素敏感性评估及其在临床研究中的应用.中华内分泌代谢杂志，2000，16;198.
3 The DCCT Research Croup.Diabetes Control and complications Trial(DCCT):results of feasidility study.Diadetes Care，1987，10;1-19.
4 陈家伦.胰岛素信号转导及临床意义.国外医学·内分泌学分册，2002，22;65.
作者单位:116001辽宁省大连市友谊医院内分泌科
(收稿日期:2004-03-21)
(编辑 青山), 百拇医药
关键词 糖尿病 胰岛素 补充治疗 给药时间
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)07-0584-02
Discussions of timing of insulin impliment in type2diabetic patients
ChenLiandong
, 百拇医药
Dalian Friendship Hospital，Department of Endocrinology，Dalian，Liaoning116001.
【Abstract】 Objective To explore the best thing of insulin impliment，different therapies in68type2diabetˉic patients whose insulin in the empty stomachs is normal，but in low secretion curve offer blood sugar are comfy are observed.Methods Four different therapy groups are observed in which subjected with OGTT，and blood sugar are controlled below7.6mmol/L offer treatment.Results Incidence of complication and adverse effects from low to high in different groups is asfollow:impliment group，intensifying treatment group，routine group，and oral medicine group.Conclusion As the course of insulin declining gradually in type2diabetic patients who have at least10～15years history，insulin treatment should be used as soon as possible，and there is no necessity to use it after“the invalˉidation of the medicine of oral lower blood sugar”.
, 百拇医药
Key words diabetes insulin impliment time of supplying medicine
2型糖尿病高血糖的发病机制主要以肝糖产生过多，胰岛素分泌异常，外周胰岛素抵抗三方面，而长期慢性高血糖对胰岛素分泌和胰岛素作用的损害也日益受到人们的重视。如何缓解高血糖状态，如何降低口服降糖药的“失效率”，如何保留残存的胰岛功能，近年来研究颇多，但对2型糖尿病人胰岛素使用的选择仅在口服药物“失效”后。本文通过68例空腹胰岛素正常，但处于低分泌曲线的2型糖尿病患者血糖控制后选择不同治疗方案的观察，对胰岛素应用时机进行评估。
1 研究对象及方法
1.1 研究对象 本院住院患者68例，病程8～15年，男26例，女42例。其中肥胖者52例，非肥胖者26例。平均年龄64±4.3岁。治疗方法一直为饮食控制，口服降糖药物治疗(2种或3种联合)。从未用过胰岛素。空腹血糖≥10mmol/L，平均14.3±4.1mmol/L。
, 百拇医药
1.2 方法 (1)入院后进行二两馒头餐法糖耐量试验，取静脉血分别测空腹、60min、120min、180min血糖及胰岛素(见表1)。(2)68例患者均应用小剂量胰岛素和口服降糖药，空腹血糖降至7.6mmol/L以后，分成四个不同治疗组进行观察:①强化治疗组15例;②常规治疗组16例;③补充治疗组20例;④口服降糖药组17例。
表1 胰岛素和血糖水平 (略)
2 结果
各治疗组半年后随诊并发症及不良反应发生率补充组最低，依次为强化治疗组、常规治疗组、口服降糖药组，见表2。
表2 各组间并发症发生率的比较 (略)
3 讨论
3.1 关于胰岛素水平问题 2型糖尿病的产生是重要的胰岛素敏感细胞，即肝脏、肌肉、脂肪对胰岛素产生抵抗及胰腺细胞胰岛素产生相对不足导致对葡萄糖失去了敏感性，引起了葡萄糖调控异常。有研究表明，当葡萄糖水平在5.5～17mmol/L之间时，胰岛素分泌速率将有最大的提高，并且在葡萄糖浓度在8mmol/L时达到最大半数刺激值。这种特征的应答反应使得胰岛素分泌与葡萄糖水平结合在一起，这一过程需要较高水平的胰岛素，如餐后所达到的胰岛素水平。在胰岛素水平大为100mU/h时，达到半数刺激作用。而胰岛素刺激组织对葡萄糖氧化，当胰岛素水平大约为50mU/h时达到半数最大刺激作用。而本组研究对象虽有一定的内源胰岛素能力，但远不足以对抗高血糖的存在，加之多种原因影响内源胰岛素的正常效应，使血糖持高不降。并且此水平虽超过关键阈值，一但出现应激状态，刺激不了调节激素释放，急、慢性并发症将出现甚至加重。
, 百拇医药
3.2 葡萄糖的毒性效应 对于长期高血糖，有文献提出了葡萄糖毒性的概念，是指长期接触高浓度葡萄糖后引起的非生理性的，不可逆的细胞功能改变。DCCT的研究结果亦再次强调葡萄糖本身能损害胰岛β细胞功能。故笔者所观察研究的2型糖尿病患者虽仍具有一定内源胰岛素水平，但低水平的曲线对餐后高血糖状态出现不应答反应，也是 β细胞与高血糖的作用一起胰岛素基因转录以及胰岛素合成，胰岛素量和葡萄糖诱导下胰岛素的不可逆的毒性反应。即使有所回升，也可能是一过性的刺激反应，衰竭始终是不可避免的。
为此，笔者认为病程在10～15年以上的2型糖尿病患者在伴随胰岛功能逐渐衰减的过程中，及早地应用胰岛素，而未必要等到“口服降糖药物的失效”。这有利于血糖的控制，有利于阻止、延缓慢性并发症的出现，有利于胰岛β细胞的修复，既可增加基础胰岛素量，减少黎明现象，又可增加口服降糖药物的作用。同时笔者还了解，在胰岛功能衰竭的早期，尤其是肥胖病人，补充治疗明显优于其它治疗方案。单纯的强化治疗，对非肥胖者可能更为适用。
, 百拇医药
参考文献
1 杨文英.胰岛素的临床应用.中华医学继续教育视听，2003，4.
2 李光伟.胰岛素敏感性评估及其在临床研究中的应用.中华内分泌代谢杂志，2000，16;198.
3 The DCCT Research Croup.Diabetes Control and complications Trial(DCCT):results of feasidility study.Diadetes Care，1987，10;1-19.
4 陈家伦.胰岛素信号转导及临床意义.国外医学·内分泌学分册，2002，22;65.
作者单位:116001辽宁省大连市友谊医院内分泌科
(收稿日期:2004-03-21)
(编辑 青山), 百拇医药