Caspase-3在不同胃病变组织中的表达及意义
【摘要】 目的 探讨胃癌、胃息肉及胃溃疡中Caspase-3表达状况及其与细胞凋亡的关系。方法 用免疫组化SABC法检测26例胃癌，25例胃息肉，29例胃溃疡中Caspase-3表达及细胞凋亡。结果 三种胃组织中Caspase-3阳性表达率用X 2 检验表明差异无显著性。Caspase-3表达阳性的胃溃疡和胃息肉的凋亡指数明显高于胃癌组织(P<0.01及P<0.05)。胃溃疡显著高于胃息肉(P<0.01)。结论 Caspase-3表达与胃癌、胃息肉、胃溃疡的细胞凋亡密切相关，细胞凋亡调控异常在胃肿瘤发病中可能起重要作用。
关键词 Caspase-3 胃组织 细胞凋亡
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)02-0099-02
Expression of caspase-3in human gastric cancer，
, 百拇医药
gastric polypoid and gastric ulcer
Zhu Yuehong，Lu Fanggen
Xiangya Medical College，Centrasouth University，Changsha410078.
【Abstract】 Objective To explore the relationship between the expression of Caspase-3and apoptosis in huˉman gastric cancer，gastric polypoid and gastriculcer.Methods TH expression of Caspase-3and apoptosis was exˉamined with SABC in 26 specimens of gastric cancer，25specimens of gastric polypoid，29specinens of g
, 百拇医药
astric ulcer.Results The positive frequency of Caspase-3expression in3kind of gastric tissues was no significant difference.The apoptotic index in gastric ulcer and gastric polypoid was higher than that in gastric cancer(P<0.01and P<0.05).The apoptotic index in gastric ulcer was higher than that in gastric polypoid(P<0.01).Conclusion The result suggested that cellular apoptosis was closely related to the caspase-3expression in gastric cancer，gastric polypoid and gastric ulcer.The abnormal regulation of apoptosis may play an important role in the pathogenesis of gastric tumor.
, http://www.100md.com
Key words Caspase-3 gastric tissues apoptosis
细胞凋亡(又称程序性细胞死亡)是一种不同于典型坏死的细胞死亡方式，它在机体的生长、发育、维持机体内部平衡及肿瘤的发生发展过程中具有重要作用 [1] 。Caspase-3是已知该家族成员中执行细胞凋亡的关键酶之一，本文旨在探讨Caspase-3对胃癌、胃息肉、胃溃疡组织细胞凋亡的影响。
1 材料与方法
1.1 标本 收集我院1996～2001年胃镜活检标本和胃癌切除标本共80例，其中胃癌26例，胃息肉25例，胃溃疡29例。胃癌患者在手术前均未接受化疗、放疗或免疫治疗，所有组织均新鲜取材，福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片，并经HE染色病理诊断证实。
1.2 免疫组化染色 采用免疫组化SABC法，兔抗人Casˉpase-3多克隆抗体、SABC免疫试剂盒、地高辛标记及检测试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司，稀释比例1∶100，实验过程中以PBS代替Caspase-3作阴性对照，以已知的阳性组织切片作阳性对照。
, 百拇医药
1.3 结果判断 Caspase-3染色阳性信号为棕黄色颗粒，40倍光镜下计数每张切片上(平均5～10个视野，因胃息肉标本小)凋亡细胞总数，以平均每100个细胞核中含凋亡细胞个数作为凋亡指数。Caspase-3表达阳性细胞数≥10%判断为阳性，<10%判断为阴性。
1.4 统计学处理 采用X 2 检验和t检验。
2 结果
2.1 Caspase-3蛋白在胃癌、胃息肉和胃溃疡组织中的表达 Caspase-3阳性反应产物呈棕黄细颗粒状，主要定位于胞质，阳性细胞主要分布于腺上皮，少见于间质。(见图1～3)。
Caspase-3在胃癌、胃息肉、胃溃疡阳性表达率分别为84.6%、68.0%、86.2%，三者间Caspase-3阳性表达率比较差异无显著性(P>0.05)。见表1。
, 百拇医药
表1 Caspase-3在不同胃组织中的表达 略
2.2 胃癌、胃息肉、胃溃疡中的细胞凋亡 胃溃疡、胃息肉组织的平均凋亡指数显著高于胃癌组织(P<0.01及P<0.05)。胃溃疡的凋亡指数显著高于胃息肉组织(P<0.01)，见表2。
表2 Caspase-3的表达与不同胃组织中凋亡指数的关系 略
3 讨论
细胞凋亡是机体生长发育不可缺少的一部分，是机体生存和成长的基础，贯穿着生命的全过程，老化及无功能的细胞需不断清除，代之以新生的细胞，机体才得以具有活性。现已证实细胞凋亡有一个由多分子参与的生化通路。通路中的核心分子是一族叫做Caspase的蛋白水解酶 [2] 。Caspase-3广泛分布于各种不同类型的细胞中，是Caspase家族中最重要的凋亡执行者之一，激活的Caspase-3能使许多与细胞结构、细胞周期及DNA修复等相关蛋白或激酶失活，从而使细胞凋亡 [3，4] 。
, http://www.100md.com
本研究结果显示Caspase-3的阳性表达率在胃息肉最低，为68.0%，在胃溃疡中最高，为86.2%，与胃癌三者间差异无显著性。而关于凋亡指数，胃溃疡，胃息肉明显高于胃癌、胃溃疡显著高于胃息肉，胃溃疡、胃息肉、胃癌的凋亡指数呈一下降梯度，提示Caspase-3促进胃癌细胞凋亡，Caspase-3表达降低使胃癌细胞凋亡受抑制，可能参与了胃癌的形成 [5，6] 及胃息肉的形成。胃息肉来源于胃粘膜上皮的良性肿瘤，确切名称应称之为胃腺瘤或腺瘤性息肉，胃溃疡、胃息肉均可恶变。越来越多的资料表明，细胞凋亡与肿瘤的发生有密切关系。如果细胞凋亡受抑，细胞生存期延长，死亡率下降，正常应该凋亡的细胞继续存活，细胞数目增加，表现生长的优势，则有可能转化成肿瘤细胞。即细 胞凋亡机制被不适当中止后，为细胞癌变提供了重要前提 [7] 。治疗肿瘤的一大措施在于杀伤肿瘤细胞。目前认为设计方案促使细胞凋亡是防治肿瘤的新途径，现已做了大量工作，如导入、下调基因，引入某些细胞因子，降低内源性生长因子及其受体的活性及细胞内氧化效应等方法诱导细胞凋亡[2] 。
, 百拇医药
从本研究提示，作用于Caspase-3上游或Caspase-3本身，促进Caspase-3激活，加速细胞凋亡，可作为治疗胃肿瘤的有效途径之一，有待于进一步的研究与利用。
参考文献
1 Kerr JFR，Winterford CM.Biol ADA，et al.Apoptosis:its significance in cancer and cancer therapy.J Cancer，1994，73:2013-2024.
2 汤钊猷.现代肿瘤学，上海:上海医科大学出版社，2000，132-140.
3 Duan H，Orth K，Chinnaiyan AM，et al.ICE-LAP6，a novel member of the ICE/Ced-3pene family，is activated by the cytotoxic T cell proˉtease granzyme.BJ Biol Chem，1996，271:16720-16724.
, 百拇医药
4 Casciola-Rosen L，Nicholson DW.Chong T，et al.Apopain/CPP32cleaves proteins that are essential forcellular repair:a fundamental prinˉceple of apoptotic death.J Exp Med，1996，183:1957-1964.
5 Hoshi T，Sasano H，Kato K，et al.Immunohistochistochemistry of Casˉpase-3/CPP32in human stomach and its correlation with cell proliferˉation and apoptosis.J Anticancer Res，1998，18:4347-4353.
6 徐进，文继舫，郑晖，等.Caspase-3蛋白在胃癌及非典型增生中的表达及其与细胞凋亡的关系.湖南医科大学学报，2002，27(2):181-182.
7 李雪莉，邹建湘，吴凯彦，等.Bcl-2、C-myc与胃癌细胞凋亡的关系.河南医学研究，1998，7(1):17-18.
作者单位: 410078 长沙中南大学湘雅医学院
(编辑 罗彬), http://www.100md.com
关键词 Caspase-3 胃组织 细胞凋亡
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)02-0099-02
Expression of caspase-3in human gastric cancer，
, 百拇医药
gastric polypoid and gastric ulcer
Zhu Yuehong，Lu Fanggen
Xiangya Medical College，Centrasouth University，Changsha410078.
【Abstract】 Objective To explore the relationship between the expression of Caspase-3and apoptosis in huˉman gastric cancer，gastric polypoid and gastriculcer.Methods TH expression of Caspase-3and apoptosis was exˉamined with SABC in 26 specimens of gastric cancer，25specimens of gastric polypoid，29specinens of g
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astric ulcer.Results The positive frequency of Caspase-3expression in3kind of gastric tissues was no significant difference.The apoptotic index in gastric ulcer and gastric polypoid was higher than that in gastric cancer(P<0.01and P<0.05).The apoptotic index in gastric ulcer was higher than that in gastric polypoid(P<0.01).Conclusion The result suggested that cellular apoptosis was closely related to the caspase-3expression in gastric cancer，gastric polypoid and gastric ulcer.The abnormal regulation of apoptosis may play an important role in the pathogenesis of gastric tumor.
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Key words Caspase-3 gastric tissues apoptosis
细胞凋亡(又称程序性细胞死亡)是一种不同于典型坏死的细胞死亡方式，它在机体的生长、发育、维持机体内部平衡及肿瘤的发生发展过程中具有重要作用 [1] 。Caspase-3是已知该家族成员中执行细胞凋亡的关键酶之一，本文旨在探讨Caspase-3对胃癌、胃息肉、胃溃疡组织细胞凋亡的影响。
1 材料与方法
1.1 标本 收集我院1996～2001年胃镜活检标本和胃癌切除标本共80例，其中胃癌26例，胃息肉25例，胃溃疡29例。胃癌患者在手术前均未接受化疗、放疗或免疫治疗，所有组织均新鲜取材，福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片，并经HE染色病理诊断证实。
1.2 免疫组化染色 采用免疫组化SABC法，兔抗人Casˉpase-3多克隆抗体、SABC免疫试剂盒、地高辛标记及检测试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司，稀释比例1∶100，实验过程中以PBS代替Caspase-3作阴性对照，以已知的阳性组织切片作阳性对照。
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1.3 结果判断 Caspase-3染色阳性信号为棕黄色颗粒，40倍光镜下计数每张切片上(平均5～10个视野，因胃息肉标本小)凋亡细胞总数，以平均每100个细胞核中含凋亡细胞个数作为凋亡指数。Caspase-3表达阳性细胞数≥10%判断为阳性，<10%判断为阴性。
1.4 统计学处理 采用X 2 检验和t检验。
2 结果
2.1 Caspase-3蛋白在胃癌、胃息肉和胃溃疡组织中的表达 Caspase-3阳性反应产物呈棕黄细颗粒状，主要定位于胞质，阳性细胞主要分布于腺上皮，少见于间质。(见图1～3)。
Caspase-3在胃癌、胃息肉、胃溃疡阳性表达率分别为84.6%、68.0%、86.2%，三者间Caspase-3阳性表达率比较差异无显著性(P>0.05)。见表1。
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表1 Caspase-3在不同胃组织中的表达 略
2.2 胃癌、胃息肉、胃溃疡中的细胞凋亡 胃溃疡、胃息肉组织的平均凋亡指数显著高于胃癌组织(P<0.01及P<0.05)。胃溃疡的凋亡指数显著高于胃息肉组织(P<0.01)，见表2。
表2 Caspase-3的表达与不同胃组织中凋亡指数的关系 略
3 讨论
细胞凋亡是机体生长发育不可缺少的一部分，是机体生存和成长的基础，贯穿着生命的全过程，老化及无功能的细胞需不断清除，代之以新生的细胞，机体才得以具有活性。现已证实细胞凋亡有一个由多分子参与的生化通路。通路中的核心分子是一族叫做Caspase的蛋白水解酶 [2] 。Caspase-3广泛分布于各种不同类型的细胞中，是Caspase家族中最重要的凋亡执行者之一，激活的Caspase-3能使许多与细胞结构、细胞周期及DNA修复等相关蛋白或激酶失活，从而使细胞凋亡 [3，4] 。
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本研究结果显示Caspase-3的阳性表达率在胃息肉最低，为68.0%，在胃溃疡中最高，为86.2%，与胃癌三者间差异无显著性。而关于凋亡指数，胃溃疡，胃息肉明显高于胃癌、胃溃疡显著高于胃息肉，胃溃疡、胃息肉、胃癌的凋亡指数呈一下降梯度，提示Caspase-3促进胃癌细胞凋亡，Caspase-3表达降低使胃癌细胞凋亡受抑制，可能参与了胃癌的形成 [5，6] 及胃息肉的形成。胃息肉来源于胃粘膜上皮的良性肿瘤，确切名称应称之为胃腺瘤或腺瘤性息肉，胃溃疡、胃息肉均可恶变。越来越多的资料表明，细胞凋亡与肿瘤的发生有密切关系。如果细胞凋亡受抑，细胞生存期延长，死亡率下降，正常应该凋亡的细胞继续存活，细胞数目增加，表现生长的优势，则有可能转化成肿瘤细胞。即细 胞凋亡机制被不适当中止后，为细胞癌变提供了重要前提 [7] 。治疗肿瘤的一大措施在于杀伤肿瘤细胞。目前认为设计方案促使细胞凋亡是防治肿瘤的新途径，现已做了大量工作，如导入、下调基因，引入某些细胞因子，降低内源性生长因子及其受体的活性及细胞内氧化效应等方法诱导细胞凋亡[2] 。
, 百拇医药
从本研究提示，作用于Caspase-3上游或Caspase-3本身，促进Caspase-3激活，加速细胞凋亡，可作为治疗胃肿瘤的有效途径之一，有待于进一步的研究与利用。
参考文献
1 Kerr JFR，Winterford CM.Biol ADA，et al.Apoptosis:its significance in cancer and cancer therapy.J Cancer，1994，73:2013-2024.
2 汤钊猷.现代肿瘤学，上海:上海医科大学出版社，2000，132-140.
3 Duan H，Orth K，Chinnaiyan AM，et al.ICE-LAP6，a novel member of the ICE/Ced-3pene family，is activated by the cytotoxic T cell proˉtease granzyme.BJ Biol Chem，1996，271:16720-16724.
, 百拇医药
4 Casciola-Rosen L，Nicholson DW.Chong T，et al.Apopain/CPP32cleaves proteins that are essential forcellular repair:a fundamental prinˉceple of apoptotic death.J Exp Med，1996，183:1957-1964.
5 Hoshi T，Sasano H，Kato K，et al.Immunohistochistochemistry of Casˉpase-3/CPP32in human stomach and its correlation with cell proliferˉation and apoptosis.J Anticancer Res，1998，18:4347-4353.
6 徐进，文继舫，郑晖，等.Caspase-3蛋白在胃癌及非典型增生中的表达及其与细胞凋亡的关系.湖南医科大学学报，2002，27(2):181-182.
7 李雪莉，邹建湘，吴凯彦，等.Bcl-2、C-myc与胃癌细胞凋亡的关系.河南医学研究，1998，7(1):17-18.
作者单位: 410078 长沙中南大学湘雅医学院
(编辑 罗彬), http://www.100md.com
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