副肿瘤综合征神经系统疾病的研究
【摘要】 目的 检测特异性神经元抗体，诊断副肿瘤性神经系统疾病。方法 应用特异性亲和免疫细胞组织化学及免疫印迹技术检测特异性神经元抗体。结果 检测阳性血清96例，其中抗Hu抗体81例，抗Tr抗体8例，抗Yo抗体3例，抗Ri抗体4例。结论 特异性神经元抗体对副肿瘤性神经系统疾病诊断有较高的价值，对患者原发病的诊断治疗及预后有一定的意义。
关键词 特异性神经元抗体 副肿瘤性神经系统疾病
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2004)04-0297-02
Research on paraneoplastic neurologic system disease
Zong Biyun
Department of Neurology，The Hospital of Heze city，Shandong274031.
, 百拇医药
【Abstract】 Objective To examine the specific neural antibody for diagnosing the paraneoplastic neurologic system disease(PNSD).Methods Specific immunologic affinic cell and Western blotting technology were performed to detect the specific neurologic antibody.Results 96patients were positive，in which anti-Hu a
ntibody were in81cases，anti-Tr antibodywere in8cases，anti-Yo antibodywere in 3 cases，anti Ri antibodywere in4cases.Concluˉsion Specific neurologic antibody have a great valure，not only for diagnosing PNSD，but also for diagnosing and treatˉing the primary disease，and predicting the prognosis.
, 百拇医药
Key words specific neurologic antibody paraneoplastic neurologic system disease(PNSD) 我们课题组于2000年1月～2003年11月，收集临床诊断可疑病人血清686份，采用特异性亲和免疫细胞组织化学及免疫印迹技术和结合临床特征确诊患者96例，现报告如下。
1 临床资料
我们经过特异性亲和免疫细胞组织化学和免疫印迹技术，结合临床确诊有神经系统疾病的病人进行临床随诊，确诊副肿瘤性神经系统疾病96例，男69例，女27例，年龄(58.7±12.6)岁。
1.1 首发症状 四肢无力31例，麻木、蚁行感、烧灼痛42例，视物模糊、精神症状6例，头晕、头痛、恶心、呕吐11例，心悸、精神症状6例。
1.2 病程 首先表现为副肿瘤性神经系统疾病50例，从首发症状到确诊原发肿瘤为(7.2±5.9)个月，确诊肿瘤后患副肿瘤性神经系统疾病的38例从确诊肿瘤到患副肿瘤性神经系统疾病为(10.2±6)个月，8例副肿瘤性神经系统疾病在随访中，未发现原发肿瘤。进展特点，副肿瘤性神经系统疾病一般缓慢进展6～14个月，后有6～9个月的稳定期，然后再缓慢进展到多脏器功能衰竭死亡，现已死亡65例，从发病到死亡时间为(11±6.9)个月。
, 百拇医药
1.3 副肿瘤性神经系统疾病的分类 副肿瘤性周围性感觉运动神经病69例，副肿瘤性小脑变性6例，副肿瘤局灶性脑炎12例，Eaton-Lambert综合征(肌无力综合征)9例。
1.4 合并病原发性肿瘤合并肺癌66例，肠癌9例，乳腺癌、卵巢癌10例，何杰金病3例。
2 检查方法与结果
2.1 检验方法 (1)我们对疑诊为副肿瘤综合征的患者，抽取静脉血2ml，用离心机离心，分离血清置于-25℃冰箱备检。(2)用特异性亲和免疫细胞组织化学技术对疑诊副肿瘤综合征的患者的血清进行检查，该方法是我们利用自制的自然引流的胎脑组织切片和外购少量试剂进行检查。(3)对阳性血清患者110例和阴性血清患者100例，我们采用德国欧蒙公司的试剂进行免疫印迹技术复检，校对我们自制特异性亲和免疫细胞组织化学检验方法的灵敏性及准确性。
2.2 结果
, 百拇医药
2.2.1 特异性亲和免疫细胞组织化学检测 抗Hu抗体阳性94例，抗Tr抗体阳性9例，抗Yo抗体阳性3例，抗Ri抗体阳性4例。
2.2.2 免疫印迹技术检测 100例阴性血清中无一例抗体阳性，110例阳性血清中，抗Hu抗体阳性81例，抗Tr抗体阳性8例，抗Yo抗体阳性3例，抗Ri抗体阳性4例。
2.3 统计学方法 我们采用SPSS计算机软件进行检验，我们自制特异性亲和免疫细胞组织化学方法，检验结果和德国欧蒙公司的免疫印迹技术检验结果相比确诊率P<0.01，漏诊率P<0.01，假阳性率P<0.01。
3 讨论
副肿瘤综合征(Paraneoplastic syndromes of the nervous system，PNSNS)是肿瘤通过远隔作用引起的神经系统功能障碍，而没有肿瘤直接侵犯神经组织，或无神经组织感染、血管性并发症的证据 [1～5] 。副肿瘤综合征发生在<1%的肿瘤病例中，后者大多数是肺癌(通常为燕麦细胞型肺癌)、乳腺癌或卵巢癌、淋巴瘤、何杰金病等病例 [2，4，6，7] 。各种副肿瘤综合征并不局限于神经系统，但往往都累及神经系统。大约1/2的PNSNS患者在出现症状时，原发肿瘤尚未发现或处于早期可根治阶段。因而临床早期诊断PNSNS对于及时发现和根治宿主体内的肿瘤至关重要，使一些肿瘤如小细胞肺癌、肠癌、乳腺癌、卵巢癌、何杰金病得到早期诊断、根治提供了条件，若特异性神经元抗体阳性，表示机体对该肿瘤已产生抗体，能限制肿瘤的扩散和转移，但该肿瘤抗原和自体的神经系统组织抗原相似，故产生神经系统的相关症状，出现相应的临床表现 [8～11] 。
, http://www.100md.com
我们的研究特点，特异性亲和免疫细胞组织化学技术检测是利用自制自然引流的胎脑组织切片和外购少量试剂进行检查，确诊率和德国欧盟公司试剂相似，试剂成本相当于该试剂的1/7，是值得推广的方法。缺点是试验时间长，操作过程繁琐。
该实验能对临床诊断PNSNS提供有力证据，对患者的原发病的治疗及预后均有相当高的价值。
参考文献
1 1bert ML，Austin LM，Darnell RB.Detection and treatment of activatedt cells in the cerebrospinal fluid of patients with paraneoplastic degeneraˉtion.AnnNeurol，2000，47:9-17.
2 Antoine JC，Mosnier JF，Absi I，et al.Anti CV2antibodies react with antigens of peripheral nerve(ULIP proteins)and are associated with peˉripheral neuropathy in patients with paraneoplastic neurological disorˉ
, http://www.100md.com
ders.Neurology，1999，52:282-283. 3 Vernon S，Lenon VA.New Purkinje Cell antibody(PCA-2):marker of lung cancer-related neurological autoimmunity.Ann Neurol，2000，47:297-305.
4 Chan KH，Vernino S，Lennon VA.ANNA-3anti-neuronal nnuclear antibody:markerof lung cancer-related autoimmunity.Ann Neurol，2001，50:301-311.
5 Peek R，Dijkstra BG.Links antibodies to photoreceptor membrane proˉteins and outer plexiform layer in patients with cancer associated retinopathy.Clin ExpImmunol，2002，498-503.
, 百拇医药
6 Dalmau J，Graus F，Rosenblum MK，Posner JB.Anti-Hu associated paraneoplstic encephalomyelitis/sensory neuropathy:a clinical study of71patients.Medicine，1992，71:59-72.
7 Dropcho EJ.Anti-amphiphysin antibodies with small cell lung carcinoˉma and paraneoplastic encephalomyelitis.Ann Neurol，1996，39:659-667.
8 Greeenlee JE，Cytotoxic T.Cells in Paraneoplastic Cerebellar Degeneraˉtion.Ann Neurol，2000，47:4-5.
, 百拇医药
9 Pellecchia，et al.Cerebellar ataxia associated with subclinical celiac disease responding to gluten-free diet.Neurology，1999，53:1606-1607.
10 Rosenfeld MR.Molecular and clinical diversity in paraneoplastic immuˉnity to Ma proteins.Ann Neruol，2001，50:339-348.
11 陈齐鸣.副肿瘤边缘叶脑炎.中国实用内科杂志，1997，17:273-274.
作者单位: 274031 山东省菏泽市立医院神经内科
(编辑 维兰), http://www.100md.com
关键词 特异性神经元抗体 副肿瘤性神经系统疾病
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2004)04-0297-02
Research on paraneoplastic neurologic system disease
Zong Biyun
Department of Neurology，The Hospital of Heze city，Shandong274031.
, 百拇医药
【Abstract】 Objective To examine the specific neural antibody for diagnosing the paraneoplastic neurologic system disease(PNSD).Methods Specific immunologic affinic cell and Western blotting technology were performed to detect the specific neurologic antibody.Results 96patients were positive，in which anti-Hu a
ntibody were in81cases，anti-Tr antibodywere in8cases，anti-Yo antibodywere in 3 cases，anti Ri antibodywere in4cases.Concluˉsion Specific neurologic antibody have a great valure，not only for diagnosing PNSD，but also for diagnosing and treatˉing the primary disease，and predicting the prognosis.
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Key words specific neurologic antibody paraneoplastic neurologic system disease(PNSD) 我们课题组于2000年1月～2003年11月，收集临床诊断可疑病人血清686份，采用特异性亲和免疫细胞组织化学及免疫印迹技术和结合临床特征确诊患者96例，现报告如下。
1 临床资料
我们经过特异性亲和免疫细胞组织化学和免疫印迹技术，结合临床确诊有神经系统疾病的病人进行临床随诊，确诊副肿瘤性神经系统疾病96例，男69例，女27例，年龄(58.7±12.6)岁。
1.1 首发症状 四肢无力31例，麻木、蚁行感、烧灼痛42例，视物模糊、精神症状6例，头晕、头痛、恶心、呕吐11例，心悸、精神症状6例。
1.2 病程 首先表现为副肿瘤性神经系统疾病50例，从首发症状到确诊原发肿瘤为(7.2±5.9)个月，确诊肿瘤后患副肿瘤性神经系统疾病的38例从确诊肿瘤到患副肿瘤性神经系统疾病为(10.2±6)个月，8例副肿瘤性神经系统疾病在随访中，未发现原发肿瘤。进展特点，副肿瘤性神经系统疾病一般缓慢进展6～14个月，后有6～9个月的稳定期，然后再缓慢进展到多脏器功能衰竭死亡，现已死亡65例，从发病到死亡时间为(11±6.9)个月。
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1.3 副肿瘤性神经系统疾病的分类 副肿瘤性周围性感觉运动神经病69例，副肿瘤性小脑变性6例，副肿瘤局灶性脑炎12例，Eaton-Lambert综合征(肌无力综合征)9例。
1.4 合并病原发性肿瘤合并肺癌66例，肠癌9例，乳腺癌、卵巢癌10例，何杰金病3例。
2 检查方法与结果
2.1 检验方法 (1)我们对疑诊为副肿瘤综合征的患者，抽取静脉血2ml，用离心机离心，分离血清置于-25℃冰箱备检。(2)用特异性亲和免疫细胞组织化学技术对疑诊副肿瘤综合征的患者的血清进行检查，该方法是我们利用自制的自然引流的胎脑组织切片和外购少量试剂进行检查。(3)对阳性血清患者110例和阴性血清患者100例，我们采用德国欧蒙公司的试剂进行免疫印迹技术复检，校对我们自制特异性亲和免疫细胞组织化学检验方法的灵敏性及准确性。
2.2 结果
, 百拇医药
2.2.1 特异性亲和免疫细胞组织化学检测 抗Hu抗体阳性94例，抗Tr抗体阳性9例，抗Yo抗体阳性3例，抗Ri抗体阳性4例。
2.2.2 免疫印迹技术检测 100例阴性血清中无一例抗体阳性，110例阳性血清中，抗Hu抗体阳性81例，抗Tr抗体阳性8例，抗Yo抗体阳性3例，抗Ri抗体阳性4例。
2.3 统计学方法 我们采用SPSS计算机软件进行检验，我们自制特异性亲和免疫细胞组织化学方法，检验结果和德国欧蒙公司的免疫印迹技术检验结果相比确诊率P<0.01，漏诊率P<0.01，假阳性率P<0.01。
3 讨论
副肿瘤综合征(Paraneoplastic syndromes of the nervous system，PNSNS)是肿瘤通过远隔作用引起的神经系统功能障碍，而没有肿瘤直接侵犯神经组织，或无神经组织感染、血管性并发症的证据 [1～5] 。副肿瘤综合征发生在<1%的肿瘤病例中，后者大多数是肺癌(通常为燕麦细胞型肺癌)、乳腺癌或卵巢癌、淋巴瘤、何杰金病等病例 [2，4，6，7] 。各种副肿瘤综合征并不局限于神经系统，但往往都累及神经系统。大约1/2的PNSNS患者在出现症状时，原发肿瘤尚未发现或处于早期可根治阶段。因而临床早期诊断PNSNS对于及时发现和根治宿主体内的肿瘤至关重要，使一些肿瘤如小细胞肺癌、肠癌、乳腺癌、卵巢癌、何杰金病得到早期诊断、根治提供了条件，若特异性神经元抗体阳性，表示机体对该肿瘤已产生抗体，能限制肿瘤的扩散和转移，但该肿瘤抗原和自体的神经系统组织抗原相似，故产生神经系统的相关症状，出现相应的临床表现 [8～11] 。
, http://www.100md.com
我们的研究特点，特异性亲和免疫细胞组织化学技术检测是利用自制自然引流的胎脑组织切片和外购少量试剂进行检查，确诊率和德国欧盟公司试剂相似，试剂成本相当于该试剂的1/7，是值得推广的方法。缺点是试验时间长，操作过程繁琐。
该实验能对临床诊断PNSNS提供有力证据，对患者的原发病的治疗及预后均有相当高的价值。
参考文献
1 1bert ML，Austin LM，Darnell RB.Detection and treatment of activatedt cells in the cerebrospinal fluid of patients with paraneoplastic degeneraˉtion.AnnNeurol，2000，47:9-17.
2 Antoine JC，Mosnier JF，Absi I，et al.Anti CV2antibodies react with antigens of peripheral nerve(ULIP proteins)and are associated with peˉripheral neuropathy in patients with paraneoplastic neurological disorˉ
, http://www.100md.com
ders.Neurology，1999，52:282-283. 3 Vernon S，Lenon VA.New Purkinje Cell antibody(PCA-2):marker of lung cancer-related neurological autoimmunity.Ann Neurol，2000，47:297-305.
4 Chan KH，Vernino S，Lennon VA.ANNA-3anti-neuronal nnuclear antibody:markerof lung cancer-related autoimmunity.Ann Neurol，2001，50:301-311.
5 Peek R，Dijkstra BG.Links antibodies to photoreceptor membrane proˉteins and outer plexiform layer in patients with cancer associated retinopathy.Clin ExpImmunol，2002，498-503.
, 百拇医药
6 Dalmau J，Graus F，Rosenblum MK，Posner JB.Anti-Hu associated paraneoplstic encephalomyelitis/sensory neuropathy:a clinical study of71patients.Medicine，1992，71:59-72.
7 Dropcho EJ.Anti-amphiphysin antibodies with small cell lung carcinoˉma and paraneoplastic encephalomyelitis.Ann Neurol，1996，39:659-667.
8 Greeenlee JE，Cytotoxic T.Cells in Paraneoplastic Cerebellar Degeneraˉtion.Ann Neurol，2000，47:4-5.
, 百拇医药
9 Pellecchia，et al.Cerebellar ataxia associated with subclinical celiac disease responding to gluten-free diet.Neurology，1999，53:1606-1607.
10 Rosenfeld MR.Molecular and clinical diversity in paraneoplastic immuˉnity to Ma proteins.Ann Neruol，2001，50:339-348.
11 陈齐鸣.副肿瘤边缘叶脑炎.中国实用内科杂志，1997，17:273-274.
作者单位: 274031 山东省菏泽市立医院神经内科
(编辑 维兰), http://www.100md.com