长春瑞滨加顺铂联合方案治疗高龄非小细胞肺癌19例观察 加顺铂联合方案治疗高龄非小细胞肺癌19例观察
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【文献标识码】 B 【文章编号】1609-6614(2004)06-0548-01
老年人是肺癌的高发人群，超过一半的肺癌患者确诊时大于60岁，30%的患者年龄大于70岁。由于高龄及基础疾病多，往往使治疗非常棘手。2001年5月～2003年3月间我科采用长春瑞滨加顺铂联合治疗19例高龄中晚期非小细胞肺癌，疗效满意。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 本组19例肺癌均为我科住院病人，男10例，女9例，年龄67～75岁，平均69岁，均通过胸片、胸部CT、支气管镜及痰细胞学检查证实为非小细胞肺癌，其中鳞癌11例，腺癌7例，鳞腺癌1例，其中Ⅲb期病例11例，Ⅳ期病例8例。初治14例，复治5例。复治病例曾予EP或CAP方案治疗。上述病人EGOG评分0～2分，预计生存期大于3个月。
1.2 治疗方法 上述病人查血常规、心电图、肝肾功能均正常，并摄胸片或胸部CT明确肿瘤部位、范围。给予NP方案化疗。采用国产长春瑞滨(商品名盖诺。江苏豪森制药公司生产)第1～8天25mg/m 2 ，加生理盐水100ml静滴15～30min，再用250ml生理盐水+地塞米松5mg，快速静滴冲洗血管。顺铂35mg/m 2 ·d，d 1～3 静滴并补液。21～28天为1个周期，至少2个周期。同时给予恩丹西酮、西米替丁等药物作止呕吐处理。同时口服叶酸片，弥可保片(维生素B 12 片)补充B族维生素。静滴复方丹参注射液抗凝，改善微循环治疗。每周查血常规，当白细胞计数≤2.5×10 9 /L时，给予集落刺激因子G-CSF150mg/d，连用3～5天。
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1.3 评定标准 第2周期化疗结束后4周时评价疗效，根据WTO实体瘤近期疗效评定标准(1981年版)，将临床疗效反映分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)。毒性分级按WTO统一标准分为0～Ⅳ级。
2 结果
2.1 近期疗效 化疗2个周期后，19例中CR1例(1/19)，PR9例(9/19)，SD7例(7/19)，PD2例，总有效率CR+PR为47%。
2.2 毒副反应 本组常见的血液学毒性副反应为白细胞减少，其发生率89.4%，Ⅲ～Ⅳ°占42%。血小板下降不明显，无贫血发生。非血液学毒性主要表现为恶心、纳差，本组无呕吐发生，恶心发生6例(31.5%)，全组病例均有不同程度的食欲下降。其次为静脉炎2例(10.5%)，周围神经炎2例(10.5%)，未发现肝、肾功能损伤。
3 讨论
, 百拇医药
长春瑞滨是1974年首先由法国学者Pierre半合成的新型吲哚化合物，属于长春碱类抗肿瘤药。该药通过阻止为蛋白的聚合形成微管和诱导微管解聚，使纺锤体不能形成，细胞终止于分裂中期，从而阻止细胞分裂繁殖 [1] 。顺铂作为一个广谱抗肿瘤药，在肺癌的化疗中占有重要地位 [1] 。国内资料显示，以顺铂为主的化疗方案与最好的支持治疗相比可以减少27%的死亡危险性，相当于增加10%的1年生存率 [2] 。长春瑞滨和顺铂合用有协同作用，已成为治疗非小细胞肺癌的重复化疗方案之一。有效率约47.6%～50%之间，张湘茹报道的有效率为47.6% [3] ，李晓玲为51.55% [4] ，张弓报道为50.0% [5] ，同时认为国产长春瑞滨与进口长春瑞滨疗效相仿，差别不大 [5] 。本组病例近期疗效47%与上述报道相仿，优于其他方案如CAP方案(CR+PR)，有效率23.3% [6] 。
, 百拇医药
药物毒副作用主要为白细胞减少。在化疗后第10～14天最低。本组病例白细胞减少发生率为89.4%，Ⅲ～Ⅳ°占42%，予集落刺激因子治疗后可恢复。血小板下降以Ⅰ～Ⅱ°为主，无贫血发生。由于予恩丹西酮等高效止吐药治疗，无呕吐发生，仅有6例病人出现恶心，所有病人均有不同程度的食欲下降;有2例病人发生静脉炎，分别在第3个、第4个化疗周期时出现，可能与反复刺激静脉有关;有2例病人发生周围神经炎。
高龄非小细胞肺癌患者，由于年龄偏大，常合并有糖尿病、动脉硬化等慢性病，同时骨髓部分脂肪化，增生能力差。故对化疗的耐受性差。为保证化疗的顺利进行，常采用减少药物剂量或分次给药的方法。长春瑞滨+顺铂方案对骨髓抑制作用中等，抑制时间5～10天，同时无明显的肝、肾、心脏毒性，故对于高龄非小细胞肺癌患者是一个适用的方案，但在应用中出现静脉炎，周围神经炎的问题已引起重视。我们采取深静脉插管或大浅静脉给药，交替血管给药，滴注完长春瑞滨后予小剂量地塞米松静滴及生理盐水快速冲洗血管等方法，使静脉炎的发生减少。对周围神经炎的预防，我们采取了以下几种措施:(1)口服叶酸、维生素B 12 等B族维生素;(2)静滴复方丹参等药物，改善微循环。通过以上措施使周围神经炎发生率控制在10.5%，与潘小杰报道的相仿 [7] 。
, 百拇医药
总之，NP方案对于高龄非小细胞肺癌患者疗效较高，耐受性良好，但因本组病例较少，尚需进一步研究。
参考文献
1 潘启超.长春碱类的新进展———失碳长春碱(丁).癌症，1996，15(3):228-231.
2 孙燕，储大同.中国临床肿瘤学教育专辑，第1版.北京:中国医药科技出版社，2000，2.
3 张湘茹，孙燕.长春瑞滨加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌42例.中华肿瘤杂志，1998，20(1):60-62.
4 李小玲.NP和MVP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察.临床肿瘤杂志，1999，(4):18-20.
5 张弓，周云峰，伍钢，等.国产及进口长春瑞滨加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效.中国癌症杂志，2002，12(2):160-161.
6 邓世权，兰世华，任小勇，等.异环磷酰胺联合长春瑞滨、顺铂治疗晚期非小细胞肺癌32例.中国癌症杂志，2002，12(5):474-478.
7 潘小杰，欧德彬，吴榕龙，等.长春瑞滨为主联合方案治疗39例中晚期非小细胞肺癌.中国癌症杂志，2002，12(2):176-177.
作者单位:221003江苏省徐州市第一人民医院血液肿瘤科
(编辑依 依), 百拇医药
老年人是肺癌的高发人群，超过一半的肺癌患者确诊时大于60岁，30%的患者年龄大于70岁。由于高龄及基础疾病多，往往使治疗非常棘手。2001年5月～2003年3月间我科采用长春瑞滨加顺铂联合治疗19例高龄中晚期非小细胞肺癌，疗效满意。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 本组19例肺癌均为我科住院病人，男10例，女9例，年龄67～75岁，平均69岁，均通过胸片、胸部CT、支气管镜及痰细胞学检查证实为非小细胞肺癌，其中鳞癌11例，腺癌7例，鳞腺癌1例，其中Ⅲb期病例11例，Ⅳ期病例8例。初治14例，复治5例。复治病例曾予EP或CAP方案治疗。上述病人EGOG评分0～2分，预计生存期大于3个月。
1.2 治疗方法 上述病人查血常规、心电图、肝肾功能均正常，并摄胸片或胸部CT明确肿瘤部位、范围。给予NP方案化疗。采用国产长春瑞滨(商品名盖诺。江苏豪森制药公司生产)第1～8天25mg/m 2 ，加生理盐水100ml静滴15～30min，再用250ml生理盐水+地塞米松5mg，快速静滴冲洗血管。顺铂35mg/m 2 ·d，d 1～3 静滴并补液。21～28天为1个周期，至少2个周期。同时给予恩丹西酮、西米替丁等药物作止呕吐处理。同时口服叶酸片，弥可保片(维生素B 12 片)补充B族维生素。静滴复方丹参注射液抗凝，改善微循环治疗。每周查血常规，当白细胞计数≤2.5×10 9 /L时，给予集落刺激因子G-CSF150mg/d，连用3～5天。
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1.3 评定标准 第2周期化疗结束后4周时评价疗效，根据WTO实体瘤近期疗效评定标准(1981年版)，将临床疗效反映分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)。毒性分级按WTO统一标准分为0～Ⅳ级。
2 结果
2.1 近期疗效 化疗2个周期后，19例中CR1例(1/19)，PR9例(9/19)，SD7例(7/19)，PD2例，总有效率CR+PR为47%。
2.2 毒副反应 本组常见的血液学毒性副反应为白细胞减少，其发生率89.4%，Ⅲ～Ⅳ°占42%。血小板下降不明显，无贫血发生。非血液学毒性主要表现为恶心、纳差，本组无呕吐发生，恶心发生6例(31.5%)，全组病例均有不同程度的食欲下降。其次为静脉炎2例(10.5%)，周围神经炎2例(10.5%)，未发现肝、肾功能损伤。
3 讨论
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长春瑞滨是1974年首先由法国学者Pierre半合成的新型吲哚化合物，属于长春碱类抗肿瘤药。该药通过阻止为蛋白的聚合形成微管和诱导微管解聚，使纺锤体不能形成，细胞终止于分裂中期，从而阻止细胞分裂繁殖 [1] 。顺铂作为一个广谱抗肿瘤药，在肺癌的化疗中占有重要地位 [1] 。国内资料显示，以顺铂为主的化疗方案与最好的支持治疗相比可以减少27%的死亡危险性，相当于增加10%的1年生存率 [2] 。长春瑞滨和顺铂合用有协同作用，已成为治疗非小细胞肺癌的重复化疗方案之一。有效率约47.6%～50%之间，张湘茹报道的有效率为47.6% [3] ，李晓玲为51.55% [4] ，张弓报道为50.0% [5] ，同时认为国产长春瑞滨与进口长春瑞滨疗效相仿，差别不大 [5] 。本组病例近期疗效47%与上述报道相仿，优于其他方案如CAP方案(CR+PR)，有效率23.3% [6] 。
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药物毒副作用主要为白细胞减少。在化疗后第10～14天最低。本组病例白细胞减少发生率为89.4%，Ⅲ～Ⅳ°占42%，予集落刺激因子治疗后可恢复。血小板下降以Ⅰ～Ⅱ°为主，无贫血发生。由于予恩丹西酮等高效止吐药治疗，无呕吐发生，仅有6例病人出现恶心，所有病人均有不同程度的食欲下降;有2例病人发生静脉炎，分别在第3个、第4个化疗周期时出现，可能与反复刺激静脉有关;有2例病人发生周围神经炎。
高龄非小细胞肺癌患者，由于年龄偏大，常合并有糖尿病、动脉硬化等慢性病，同时骨髓部分脂肪化，增生能力差。故对化疗的耐受性差。为保证化疗的顺利进行，常采用减少药物剂量或分次给药的方法。长春瑞滨+顺铂方案对骨髓抑制作用中等，抑制时间5～10天，同时无明显的肝、肾、心脏毒性，故对于高龄非小细胞肺癌患者是一个适用的方案，但在应用中出现静脉炎，周围神经炎的问题已引起重视。我们采取深静脉插管或大浅静脉给药，交替血管给药，滴注完长春瑞滨后予小剂量地塞米松静滴及生理盐水快速冲洗血管等方法，使静脉炎的发生减少。对周围神经炎的预防，我们采取了以下几种措施:(1)口服叶酸、维生素B 12 等B族维生素;(2)静滴复方丹参等药物，改善微循环。通过以上措施使周围神经炎发生率控制在10.5%，与潘小杰报道的相仿 [7] 。
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总之，NP方案对于高龄非小细胞肺癌患者疗效较高，耐受性良好，但因本组病例较少，尚需进一步研究。
参考文献
1 潘启超.长春碱类的新进展———失碳长春碱(丁).癌症，1996，15(3):228-231.
2 孙燕，储大同.中国临床肿瘤学教育专辑，第1版.北京:中国医药科技出版社，2000，2.
3 张湘茹，孙燕.长春瑞滨加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌42例.中华肿瘤杂志，1998，20(1):60-62.
4 李小玲.NP和MVP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察.临床肿瘤杂志，1999，(4):18-20.
5 张弓，周云峰，伍钢，等.国产及进口长春瑞滨加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效.中国癌症杂志，2002，12(2):160-161.
6 邓世权，兰世华，任小勇，等.异环磷酰胺联合长春瑞滨、顺铂治疗晚期非小细胞肺癌32例.中国癌症杂志，2002，12(5):474-478.
7 潘小杰，欧德彬，吴榕龙，等.长春瑞滨为主联合方案治疗39例中晚期非小细胞肺癌.中国癌症杂志，2002，12(2):176-177.
作者单位:221003江苏省徐州市第一人民医院血液肿瘤科
(编辑依 依), 百拇医药