妊娠合并潜伏梅毒的临床分析
【摘要】 目的 探讨妊娠合并潜伏梅毒的临床特点、早期诊断及妊娠结局，以降低先天梅毒的发生。方法 回顾性分析2002年1月1日～12月31日我院收治的5例妊娠合并潜伏梅毒的临床资料。结果 妊娠合并潜伏梅毒的患者无任何症状和体征，仅在产前常规梅毒血清学检查时发现。5例患者中死胎2例，胎儿有先天梅毒临床表现;早产、足月产各1例为新生儿先天梅毒;另1例患者梅毒感染时间考虑在4周以内，产后1月母亲复查时确诊潜伏梅毒，但新生儿未被感染;5例患者中仅1列孕期经规则抗梅毒治疗，但新生儿先天梅毒。结论 妊娠合并潜伏梅毒的早期诊断主要依据血清学检查，确诊梅毒感染后应规则治疗或终止妊娠，以降低先天梅毒的发生。
关键词 潜伏梅毒 早期诊断 妊娠结局 先天梅毒
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)05-0408-02
Latent syphilis in pregnancy women:analysis of5cases
, http://www.100md.com
Jiang Ying，Chen Chen
Department of Obstetrics and Gynecology，Beijing Chaoyang Hospital Affiliated
to the Capital University of Medical Sciences，Beijing100020.
【Abstract】 Objective To investigate clinical character，early diagnosis and pregnacy outcome of latent syphilis in pregnacy women.Methods 5cases of latentsyphilis in pregnacy women during Jan.1，2002to Dec.31，2002were retrospectively analysed.Results Pregnacy latent syphilis can be diagnosed through a routine screen syphilis.Because patients did not present any symptom.There were2cases of fetal intrauterine death，1case of premaˉture birth，2case of maturity birth among the5cases.The2babies with fetal intranterine death had clinical character of syphilis，2cases of congenital syphilis，1case of health maturing birth.The1baby with manturity birth，whose morther accepted full-dose treatment against syphilisduring pregnancy.The baby was infected syphilis yet.Concluˉsion The early diagnosis of pregancy latent syphilis is based on serological assays.when syphilis infection were diagˉnosed，it is especially important to do regular and early treatment during pregnacy or to stop pregnacy.Congenital syphilis can be well controlled.
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Key words latent syphilis early diagnosis pregnancy outcome congenital syphilis
近年来，我国梅毒发病率呈迅速上升趋势，特别是沿海城市。文献报道，梅毒发病率从1993～1995年的3年中分别为0.81/10万、1.27/10万、3.91/10万，年均递增率为137.13% [1] 。随着梅毒患者人数成倍增长，妊娠合并梅毒患者也相应增加。我科收治5例妊娠合并潜伏梅毒患者，是前20年未曾发现过的，结合文献复习，就其诊治经过报告如下。
1 资料与方法
1.1 发病率 我院2002年1月1日～12月31日共发现梅毒患者168例，其中合并妊娠者5例，均为潜伏梅毒，占2.98%。同期在我院产科分娩的总人次数为1173例，妊娠合并潜伏梅毒的发病率为0.43%(5/1173)。
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1.2 对象 本组5例患者，年龄22～30(平均25.2)岁，孕周29～39(平均36.2)周，4例患者在我院无产前检查，临产急诊入院;1例患者孕22周我院首次产检确诊潜伏梅毒。
1.3 既往史 本组5例患者均否认有梅毒病史。3例外地农民，1例本市教师，其配偶具体情况不详;1例本市模特再婚，其配偶无梅毒感染。3例有人工流产史;1例足月产史，小孩体健;1例首次妊娠。
1.4 诊断方法 梅毒血清学检查有两类:(1)非梅毒螺旋体血清试验:用于梅毒筛查和疗效追踪，采用快速血浆反应速试验(RPR)方法;(2)梅毒螺旋体抗原血清试验:是梅毒确诊试验，采用梅毒螺旋体血凝试验(TPHA)。血清学检查是诊断妊娠期梅毒的主要方法。RPR强阳性者可作出诊断，RPR弱阳性或阴性者结合TPHA阳性则可诊断。本组5例患者中，4例首先进行TPHA检查，再进行RPR滴度测定;1例仅查RPR强阳性，失访。5例均确诊妊娠合并潜伏梅毒。
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1.5 抗梅毒治疗 本组5例患者中4例患者在我院无产前检查，临产急诊入院，进行梅毒血清检查时确诊潜伏梅毒，为避免交叉感染，产后转皮肤科治疗，1例失访;另1例患者孕22周我院首次产检确诊潜伏梅毒，孕25周开始接受苄星青霉素240万U，肌注1次/周，连续3周，监测RPR滴度由1:128降至1:4;孕34周重复治疗1疗程，监测RPR滴度稳定在1:4。2例先天梅毒新生儿，用普鲁卡因青霉素5万U/kg静脉注射，2次/d，连续10天。
2 结果
2.1 本组5例患者中，3例RPR和TPHA均阳性;1例RPR强阳性，TPHA未查;另1例患者梅毒感染时间考虑在4周以内，RPR阴性，TPHA弱阳性，产后1月复查母亲RPR、TPHA均阳性，新生儿RPR、TPHA均阴性。
2.2 妊娠结局 本组5例患者中死胎2例，胎儿表现为腹部膨隆明显、皮肤水肿透亮、四肢脱皮;1例死胎尸体解剖诊断为胎儿因宫内感染、脐动脉内膜炎致缺氧，引起胎儿双肺大量羊水吸入而窒息死亡;早产1例，新生儿RPR和 TPHA均阳性确诊有先天梅毒;足月产2例，1例新生儿RPR和TPHA均阳性亦确诊有先天梅毒;另1例新生儿出生1月时查RPR和TPHA均阴性。2例死胎及1例足月产的胎盘肉眼见水肿、苍白、巨大;病理检查示绒毛炎症水肿伴脓肿形成，脐动脉病变。见表1。
, 百拇医药
表1 5例妊娠合并潜伏梅毒的检查与妊娠结局
3 讨论
3.1 妊娠合并潜伏梅毒的临床特点及早期诊断 根据孕产妇既往史、现病史及新生儿临床表现，血清学检查是诊断妊娠梅毒的主要方法。妊娠合并梅毒患者的临床分期以潜伏梅毒为主，潜伏梅毒孕妇无任何症状和体征，仅在血清学筛查时确诊，这可能与孕妇处于暂时免疫抑制状态有关 [2] ，故诊断较为困难。本组5例患者均符合潜伏梅毒的临床特点。梅毒潜伏时间约10～90天，多数在6周以内，而且梅毒感染时间不足2～3周者，其血清学检查可以是阴性，因此容易造成误诊，所以应于感染后4周再次复查。本组5例患者中，1例患者梅毒感染时间考虑在4周以内，RPR阴性，TPHA弱阳性，1月后患者无任何症状和体征，再复查明确潜伏梅毒诊断。
3.2 孕期梅毒筛查对防止先天梅毒发生有重要意义 先天梅毒指通过胎盘垂直感染胎儿的梅毒。为消除先天梅毒的发生，孕期进行常规梅毒筛查就显得特别重要。国外学者提出，对所有孕妇在妊娠早期均应进行梅毒筛查，凡有梅毒高危因素的孕妇，在孕28周和分娩晚期应再次复查，以便及早诊断，减少先天梅毒的发生 [3] 。本组5例患者确诊潜伏梅毒的孕周为22～39周，妊娠结局为2例足月产儿，1例足月产儿为先天梅毒且母亲孕25周曾接受过足量的抗梅毒治疗，1例足月产儿健康;1例早产儿为先天梅毒;2例死胎，胎儿临床表现及胎盘病理确定有宫内感染。近几年通过电子显微镜检查发现，在妊娠早、中、晚各期梅毒螺旋体均可穿越胎盘进入脐带血感染胎儿，使其脏器受损;也造成胎盘绒毛炎性浸润、坏死、脐带血管病变，使胎盘功能减退，甚至胎死宫内。这就提示我们，妊娠合并梅毒患者即使处于妊娠早期，已经感染胎儿的可能性仍然存在。有人认为，妊娠合并早期梅毒不治疗，造成流产或死胎的发生率为50%，发生先天梅毒的危险性为50%。妊娠合并梅毒最好 在孕早期进行足量的抗梅毒治疗，如果在孕晚期治疗，则胎儿感染的发生率明显增高。
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目前，对妊娠合并梅毒是否终止妊娠有两种不同意见，一些发达国家和地区，对孕妇有较完善的筛查制度，使梅毒在妊娠早期即能得到有效诊治，较好的控制先天梅毒的发生，故不主张终止妊娠。但国外学者也有报道，认为妊娠合并梅毒患者虽经规则抗梅毒治疗，仍有16.1%以上胎儿感染梅毒 [3，4] 。国内近几年梅毒发病率迅猛上升，且未引起产科医生的足够重视，有些医院未能做到常规梅毒筛查，很多医院只在孕5～6个月才做梅毒筛查，这样势必延误梅毒的诊治，造成胎儿损害。国内部分产科、儿科学者认为，妊娠合并梅毒患者最好终止妊娠，以杜绝先天梅毒的发生 [5，6] 。所以我们认为，从优生的角度考虑，确诊梅毒的孕妇，在孕期经足量抗梅毒治疗后最好终止妊娠，随诊2年后再计划妊娠;若孕妇执意分娩，应将胎儿发生先天梅毒的可能性告诉孕妇，使先天梅毒的婴儿一出生就能得到及时治疗，这样才能遏制先天梅毒的发生。
参考文献
1 徐文严，邵长庚.中国性病的流行情况及防治对策.1996年全国性病学术研讨会文集，广州:广东科技出版社，1997，2-4.
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2 樊尚荣，董悦.妊娠合并梅毒.中华围产医学杂志，1998，1:190-192.
3 LarKin JA.Recognizing and treating syphilis inpregnancy.Medscape Women Health，1998，3:5.
4 McFarlin BL，Bottons SF，Dock BS，et al.Epidemic syphilis:maternal factorsassociated with congenital infection.Am J Obstet Gynecol，1994，70:535-540.
5 魏杰雄.妊娠期梅毒螺旋体感染.中国实用妇科与产科杂志，1995，11:142.
6 林宇，陈涵强.新生儿期先天梅毒28例临床诊断和治疗.中国优生与遗传杂志，1999，7:95.
作者单位:100020首都医科大学附属北京朝阳医院妇产科
(编辑罗 彬), 百拇医药
关键词 潜伏梅毒 早期诊断 妊娠结局 先天梅毒
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)05-0408-02
Latent syphilis in pregnancy women:analysis of5cases
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Jiang Ying，Chen Chen
Department of Obstetrics and Gynecology，Beijing Chaoyang Hospital Affiliated
to the Capital University of Medical Sciences，Beijing100020.
【Abstract】 Objective To investigate clinical character，early diagnosis and pregnacy outcome of latent syphilis in pregnacy women.Methods 5cases of latentsyphilis in pregnacy women during Jan.1，2002to Dec.31，2002were retrospectively analysed.Results Pregnacy latent syphilis can be diagnosed through a routine screen syphilis.Because patients did not present any symptom.There were2cases of fetal intrauterine death，1case of premaˉture birth，2case of maturity birth among the5cases.The2babies with fetal intranterine death had clinical character of syphilis，2cases of congenital syphilis，1case of health maturing birth.The1baby with manturity birth，whose morther accepted full-dose treatment against syphilisduring pregnancy.The baby was infected syphilis yet.Concluˉsion The early diagnosis of pregancy latent syphilis is based on serological assays.when syphilis infection were diagˉnosed，it is especially important to do regular and early treatment during pregnacy or to stop pregnacy.Congenital syphilis can be well controlled.
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Key words latent syphilis early diagnosis pregnancy outcome congenital syphilis
近年来，我国梅毒发病率呈迅速上升趋势，特别是沿海城市。文献报道，梅毒发病率从1993～1995年的3年中分别为0.81/10万、1.27/10万、3.91/10万，年均递增率为137.13% [1] 。随着梅毒患者人数成倍增长，妊娠合并梅毒患者也相应增加。我科收治5例妊娠合并潜伏梅毒患者，是前20年未曾发现过的，结合文献复习，就其诊治经过报告如下。
1 资料与方法
1.1 发病率 我院2002年1月1日～12月31日共发现梅毒患者168例，其中合并妊娠者5例，均为潜伏梅毒，占2.98%。同期在我院产科分娩的总人次数为1173例，妊娠合并潜伏梅毒的发病率为0.43%(5/1173)。
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1.2 对象 本组5例患者，年龄22～30(平均25.2)岁，孕周29～39(平均36.2)周，4例患者在我院无产前检查，临产急诊入院;1例患者孕22周我院首次产检确诊潜伏梅毒。
1.3 既往史 本组5例患者均否认有梅毒病史。3例外地农民，1例本市教师，其配偶具体情况不详;1例本市模特再婚，其配偶无梅毒感染。3例有人工流产史;1例足月产史，小孩体健;1例首次妊娠。
1.4 诊断方法 梅毒血清学检查有两类:(1)非梅毒螺旋体血清试验:用于梅毒筛查和疗效追踪，采用快速血浆反应速试验(RPR)方法;(2)梅毒螺旋体抗原血清试验:是梅毒确诊试验，采用梅毒螺旋体血凝试验(TPHA)。血清学检查是诊断妊娠期梅毒的主要方法。RPR强阳性者可作出诊断，RPR弱阳性或阴性者结合TPHA阳性则可诊断。本组5例患者中，4例首先进行TPHA检查，再进行RPR滴度测定;1例仅查RPR强阳性，失访。5例均确诊妊娠合并潜伏梅毒。
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1.5 抗梅毒治疗 本组5例患者中4例患者在我院无产前检查，临产急诊入院，进行梅毒血清检查时确诊潜伏梅毒，为避免交叉感染，产后转皮肤科治疗，1例失访;另1例患者孕22周我院首次产检确诊潜伏梅毒，孕25周开始接受苄星青霉素240万U，肌注1次/周，连续3周，监测RPR滴度由1:128降至1:4;孕34周重复治疗1疗程，监测RPR滴度稳定在1:4。2例先天梅毒新生儿，用普鲁卡因青霉素5万U/kg静脉注射，2次/d，连续10天。
2 结果
2.1 本组5例患者中，3例RPR和TPHA均阳性;1例RPR强阳性，TPHA未查;另1例患者梅毒感染时间考虑在4周以内，RPR阴性，TPHA弱阳性，产后1月复查母亲RPR、TPHA均阳性，新生儿RPR、TPHA均阴性。
2.2 妊娠结局 本组5例患者中死胎2例，胎儿表现为腹部膨隆明显、皮肤水肿透亮、四肢脱皮;1例死胎尸体解剖诊断为胎儿因宫内感染、脐动脉内膜炎致缺氧，引起胎儿双肺大量羊水吸入而窒息死亡;早产1例，新生儿RPR和 TPHA均阳性确诊有先天梅毒;足月产2例，1例新生儿RPR和TPHA均阳性亦确诊有先天梅毒;另1例新生儿出生1月时查RPR和TPHA均阴性。2例死胎及1例足月产的胎盘肉眼见水肿、苍白、巨大;病理检查示绒毛炎症水肿伴脓肿形成，脐动脉病变。见表1。
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表1 5例妊娠合并潜伏梅毒的检查与妊娠结局
3 讨论
3.1 妊娠合并潜伏梅毒的临床特点及早期诊断 根据孕产妇既往史、现病史及新生儿临床表现，血清学检查是诊断妊娠梅毒的主要方法。妊娠合并梅毒患者的临床分期以潜伏梅毒为主，潜伏梅毒孕妇无任何症状和体征，仅在血清学筛查时确诊，这可能与孕妇处于暂时免疫抑制状态有关 [2] ，故诊断较为困难。本组5例患者均符合潜伏梅毒的临床特点。梅毒潜伏时间约10～90天，多数在6周以内，而且梅毒感染时间不足2～3周者，其血清学检查可以是阴性，因此容易造成误诊，所以应于感染后4周再次复查。本组5例患者中，1例患者梅毒感染时间考虑在4周以内，RPR阴性，TPHA弱阳性，1月后患者无任何症状和体征，再复查明确潜伏梅毒诊断。
3.2 孕期梅毒筛查对防止先天梅毒发生有重要意义 先天梅毒指通过胎盘垂直感染胎儿的梅毒。为消除先天梅毒的发生，孕期进行常规梅毒筛查就显得特别重要。国外学者提出，对所有孕妇在妊娠早期均应进行梅毒筛查，凡有梅毒高危因素的孕妇，在孕28周和分娩晚期应再次复查，以便及早诊断，减少先天梅毒的发生 [3] 。本组5例患者确诊潜伏梅毒的孕周为22～39周，妊娠结局为2例足月产儿，1例足月产儿为先天梅毒且母亲孕25周曾接受过足量的抗梅毒治疗，1例足月产儿健康;1例早产儿为先天梅毒;2例死胎，胎儿临床表现及胎盘病理确定有宫内感染。近几年通过电子显微镜检查发现，在妊娠早、中、晚各期梅毒螺旋体均可穿越胎盘进入脐带血感染胎儿，使其脏器受损;也造成胎盘绒毛炎性浸润、坏死、脐带血管病变，使胎盘功能减退，甚至胎死宫内。这就提示我们，妊娠合并梅毒患者即使处于妊娠早期，已经感染胎儿的可能性仍然存在。有人认为，妊娠合并早期梅毒不治疗，造成流产或死胎的发生率为50%，发生先天梅毒的危险性为50%。妊娠合并梅毒最好 在孕早期进行足量的抗梅毒治疗，如果在孕晚期治疗，则胎儿感染的发生率明显增高。
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目前，对妊娠合并梅毒是否终止妊娠有两种不同意见，一些发达国家和地区，对孕妇有较完善的筛查制度，使梅毒在妊娠早期即能得到有效诊治，较好的控制先天梅毒的发生，故不主张终止妊娠。但国外学者也有报道，认为妊娠合并梅毒患者虽经规则抗梅毒治疗，仍有16.1%以上胎儿感染梅毒 [3，4] 。国内近几年梅毒发病率迅猛上升，且未引起产科医生的足够重视，有些医院未能做到常规梅毒筛查，很多医院只在孕5～6个月才做梅毒筛查，这样势必延误梅毒的诊治，造成胎儿损害。国内部分产科、儿科学者认为，妊娠合并梅毒患者最好终止妊娠，以杜绝先天梅毒的发生 [5，6] 。所以我们认为，从优生的角度考虑，确诊梅毒的孕妇，在孕期经足量抗梅毒治疗后最好终止妊娠，随诊2年后再计划妊娠;若孕妇执意分娩，应将胎儿发生先天梅毒的可能性告诉孕妇，使先天梅毒的婴儿一出生就能得到及时治疗，这样才能遏制先天梅毒的发生。
参考文献
1 徐文严，邵长庚.中国性病的流行情况及防治对策.1996年全国性病学术研讨会文集，广州:广东科技出版社，1997，2-4.
, http://www.100md.com
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4 McFarlin BL，Bottons SF，Dock BS，et al.Epidemic syphilis:maternal factorsassociated with congenital infection.Am J Obstet Gynecol，1994，70:535-540.
5 魏杰雄.妊娠期梅毒螺旋体感染.中国实用妇科与产科杂志，1995，11:142.
6 林宇，陈涵强.新生儿期先天梅毒28例临床诊断和治疗.中国优生与遗传杂志，1999，7:95.
作者单位:100020首都医科大学附属北京朝阳医院妇产科
(编辑罗 彬), 百拇医药