葛根素与胰激肽原酶合用治疗早期糖尿病肾病疗效观察
【摘要】 目的 探讨葛根素注射液联合胰激肽原酶片对早期糖尿病肾病的治疗作用。方法 将82例2型早期糖尿病肾病患者随机分成治疗组42例，对照组40例，对照组维持原治疗方案，治疗组在原治疗方案的基础上加葛根素0.4g静滴2周，胰激肽原酶片240IU日3次，口服4周。在整个试验过程中，两组患者均维持饮食及降糖药的基本恒定。结果 治疗组治疗结束后血粘指标、尿白蛋白明显下降(P<0.01)，两组患者血糖、肾功无明显变化。结论 葛根素联合胰激肽原酶对糖尿病肾病有较好的治疗效果。
关键词 葛根素合用胰激肽原酶 早期糖尿病肾病 尿白蛋白
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2004)04-0338-02
糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常见而严重的慢性并发症，也是糖尿病主要死因之一，其治疗一直是中西医学界所关注的课题，但目前尚无理想的治疗方法。我院自2002年1月～2003年12月采用中西医结合，用葛根素联合胰激肽原酶片治疗早期糖尿病肾病，取得一定效果，报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 病例选择 82例早期DN患者均为我院内分泌科住院病人，符合1997年WHO诊断分类标准 [1] 。早期糖尿病肾病属微量白蛋白尿期(尿白蛋白20～200μg/min)，所有患者血肌酐(Cr)≤132.6μmol/l，尿素氮(BUN)≤7.1mmol/l。其中男52例，女30例，年龄53～84岁，平均67.5岁，病程6～18年，平均9.4年。所有患者均无泌尿系感染、原发性肾病及心功能不全等，近期内未用肾毒性药物。
1.2 方法 将患者随机分成治疗组42例，男30例，女12例，年龄(65.67±6.76)岁，病程(12.30±9.86)年;对照组40例，男28例，女12例，年龄(63.95±6.42)岁，病程(13.90±9.98)年。经统计学分析，两组在性别、年龄、病程上差异无 显著性(P>0.05)。全部患者血糖控制8.0mmol/L以下，有高血压者加用降压药将血压控制在正常范围。对照组经饮食控制加口服降糖药和/或胰岛素治疗;治疗组在上述治疗基础上应用盐水葛根素注射剂(青岛金峰制药有限公司)0.4g，日1次，静脉滴注2周，胰激肽原酶片(杭州干红生化制药有限公司)240IU，日3次，口服4周。治疗前后分别检测空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、24h尿白蛋白定量(24hUAE)、肝功能、肾功能、血离子、凝血三项、血小板聚集率(PAGT)、纤维蛋白原(Fib)及心电图检查。肝肾功、血糖、电解质、血脂均用日本产日立牌7060全自动生化分析仪，血粘度系列指标用普利生血流变工作平台，24hUAE用免疫比浊法测定。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 采用SPSS10软件，计量资料以均数±标准差(ˉx±s)表示，治疗前后显著性差异采用配对t检验。
2 结果
2.1 葛根素合用胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病前后有关指标变化 见表1。
表1 两组治疗前后有关指标的比较 (略)
由表可知，对照组和治疗组的各项检测指标治疗前差异均无显著性(P>0.05)，治疗后治疗组的尿白蛋白及血液粘稠度指标(PAGT、Fib)均较治疗前明显下降(P<0.01)，差异均有显著性。
2.2 不良反应 经葛根素联合胰激肽原酶治疗的所有患者均无明显毒副作用发生，治疗前肝、肾功、凝血功能及心电图等指标均无改变。
3 讨论
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DN是糖尿病微血管病变的主要并发症之一，也是糖尿病的主要死因之一。多数研究认为30%～50%糖尿病患者合并DN，国外发病率20%～45% [2] 。DN的早期防治可降低患者的死亡率，并具有良好的卫生经济学价值。对于DN的发病机制尚未明了，目前认为 [3]DN的发生可能与多种因素有关，主要与代谢异常、血液动力学障碍及遗传等因素有关。由于高血糖及一些细胞因子的作用，使TXA 2 /PGI 2 比值增加，这种平衡失调不仅增加血管收缩，使肾小球滤过率进行性下降，而且激活血小板，使血粘度及血小板聚集增高，血液呈高凝状态，释放分裂因子，刺激血管平滑肌及结缔组织增生，增加血管通透性，导致蛋白尿。葛根素是以豆科多年生落叶藤木植物的干燥根中提取的单体异黄酮化合物。现代药理学研究表明:其能降低血液粘度，抑制血小板聚集，降低血栓素A 2 (TXA 2 )的水平，并能使明显增高的血浆内皮素、血管紧张素Ⅱ及肾素活性降低，从而扩张微动脉，改善肾小球缺血、缺氧及高凝状态。近年葛根素对醛糖还原酶有较好的抑制作用，可改善肾小球功能 [4] 。胰激肽 原酶通过降解激肽原生成激肽，扩张末梢血管，改善微循环，改善纤溶系统，降低肾血管阻力，增加肾血流量，从而达到减少蛋白尿作用 [5] 。本组研究结果表明治疗组治疗后反映血液粘稠度指标(PAGT、Fib)均明显改善，且尤以减少尿白蛋白量明显，较以往报道单用葛根素组治疗效果佳 [6] ，说明二者合用对保护肾脏有协同作用，且两者(静脉、口服)合用给药安全。
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综上所述，对DN患者要在早期积极治疗，将血压、血糖控制在理想水平。应用葛根素与胰激肽原酶治疗DN不失为一种较好的方法，值得临床推广。
参考文献
1 廖二元，楚超生.内分泌学.北京:人民卫生出版社，2001，15442-15472.
2 Desser GM.Clinical diabetes1st ed.London:Gower Medical permeabiliˉty:A model for AGE modified basement membranes.Diabetes，1996，45:348.
3 茅彩萍，顾振纶.糖尿病肾病发病机制的研究进展.中国血液流变学杂志，2002，12(2):148-152.
4 钱桐荪.糖尿病肾病治疗的新认识.中国中西医结合杂志，2002，4(3):191-193.
5 娄霞英，王舟，邢玉波，等.胰激肽原酶对糖尿病肾病的疗效观察.浙江临床医学，2002，10(4):751.
6 康胜群，赵淑健，赵文惠，等.葛根素对糖尿病肾病的临床观察.临床荟萃，2002，17(8):440-442.
作者单位:1 116021辽宁省大连机车医院内分泌科
2 161000黑龙江省齐齐哈尔市中医院
(编辑 守中), http://www.100md.com
关键词 葛根素合用胰激肽原酶 早期糖尿病肾病 尿白蛋白
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2004)04-0338-02
糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常见而严重的慢性并发症，也是糖尿病主要死因之一，其治疗一直是中西医学界所关注的课题，但目前尚无理想的治疗方法。我院自2002年1月～2003年12月采用中西医结合，用葛根素联合胰激肽原酶片治疗早期糖尿病肾病，取得一定效果，报告如下。
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1 资料与方法
1.1 病例选择 82例早期DN患者均为我院内分泌科住院病人，符合1997年WHO诊断分类标准 [1] 。早期糖尿病肾病属微量白蛋白尿期(尿白蛋白20～200μg/min)，所有患者血肌酐(Cr)≤132.6μmol/l，尿素氮(BUN)≤7.1mmol/l。其中男52例，女30例，年龄53～84岁，平均67.5岁，病程6～18年，平均9.4年。所有患者均无泌尿系感染、原发性肾病及心功能不全等，近期内未用肾毒性药物。
1.2 方法 将患者随机分成治疗组42例，男30例，女12例，年龄(65.67±6.76)岁，病程(12.30±9.86)年;对照组40例，男28例，女12例，年龄(63.95±6.42)岁，病程(13.90±9.98)年。经统计学分析，两组在性别、年龄、病程上差异无 显著性(P>0.05)。全部患者血糖控制8.0mmol/L以下，有高血压者加用降压药将血压控制在正常范围。对照组经饮食控制加口服降糖药和/或胰岛素治疗;治疗组在上述治疗基础上应用盐水葛根素注射剂(青岛金峰制药有限公司)0.4g，日1次，静脉滴注2周，胰激肽原酶片(杭州干红生化制药有限公司)240IU，日3次，口服4周。治疗前后分别检测空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、24h尿白蛋白定量(24hUAE)、肝功能、肾功能、血离子、凝血三项、血小板聚集率(PAGT)、纤维蛋白原(Fib)及心电图检查。肝肾功、血糖、电解质、血脂均用日本产日立牌7060全自动生化分析仪，血粘度系列指标用普利生血流变工作平台，24hUAE用免疫比浊法测定。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 采用SPSS10软件，计量资料以均数±标准差(ˉx±s)表示，治疗前后显著性差异采用配对t检验。
2 结果
2.1 葛根素合用胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病前后有关指标变化 见表1。
表1 两组治疗前后有关指标的比较 (略)
由表可知，对照组和治疗组的各项检测指标治疗前差异均无显著性(P>0.05)，治疗后治疗组的尿白蛋白及血液粘稠度指标(PAGT、Fib)均较治疗前明显下降(P<0.01)，差异均有显著性。
2.2 不良反应 经葛根素联合胰激肽原酶治疗的所有患者均无明显毒副作用发生，治疗前肝、肾功、凝血功能及心电图等指标均无改变。
3 讨论
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DN是糖尿病微血管病变的主要并发症之一，也是糖尿病的主要死因之一。多数研究认为30%～50%糖尿病患者合并DN，国外发病率20%～45% [2] 。DN的早期防治可降低患者的死亡率，并具有良好的卫生经济学价值。对于DN的发病机制尚未明了，目前认为 [3]DN的发生可能与多种因素有关，主要与代谢异常、血液动力学障碍及遗传等因素有关。由于高血糖及一些细胞因子的作用，使TXA 2 /PGI 2 比值增加，这种平衡失调不仅增加血管收缩，使肾小球滤过率进行性下降，而且激活血小板，使血粘度及血小板聚集增高，血液呈高凝状态，释放分裂因子，刺激血管平滑肌及结缔组织增生，增加血管通透性，导致蛋白尿。葛根素是以豆科多年生落叶藤木植物的干燥根中提取的单体异黄酮化合物。现代药理学研究表明:其能降低血液粘度，抑制血小板聚集，降低血栓素A 2 (TXA 2 )的水平，并能使明显增高的血浆内皮素、血管紧张素Ⅱ及肾素活性降低，从而扩张微动脉，改善肾小球缺血、缺氧及高凝状态。近年葛根素对醛糖还原酶有较好的抑制作用，可改善肾小球功能 [4] 。胰激肽 原酶通过降解激肽原生成激肽，扩张末梢血管，改善微循环，改善纤溶系统，降低肾血管阻力，增加肾血流量，从而达到减少蛋白尿作用 [5] 。本组研究结果表明治疗组治疗后反映血液粘稠度指标(PAGT、Fib)均明显改善，且尤以减少尿白蛋白量明显，较以往报道单用葛根素组治疗效果佳 [6] ，说明二者合用对保护肾脏有协同作用，且两者(静脉、口服)合用给药安全。
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综上所述，对DN患者要在早期积极治疗，将血压、血糖控制在理想水平。应用葛根素与胰激肽原酶治疗DN不失为一种较好的方法，值得临床推广。
参考文献
1 廖二元，楚超生.内分泌学.北京:人民卫生出版社，2001，15442-15472.
2 Desser GM.Clinical diabetes1st ed.London:Gower Medical permeabiliˉty:A model for AGE modified basement membranes.Diabetes，1996，45:348.
3 茅彩萍，顾振纶.糖尿病肾病发病机制的研究进展.中国血液流变学杂志，2002，12(2):148-152.
4 钱桐荪.糖尿病肾病治疗的新认识.中国中西医结合杂志，2002，4(3):191-193.
5 娄霞英，王舟，邢玉波，等.胰激肽原酶对糖尿病肾病的疗效观察.浙江临床医学，2002，10(4):751.
6 康胜群，赵淑健，赵文惠，等.葛根素对糖尿病肾病的临床观察.临床荟萃，2002，17(8):440-442.
作者单位:1 116021辽宁省大连机车医院内分泌科
2 161000黑龙江省齐齐哈尔市中医院
(编辑 守中), http://www.100md.com