TC方案和PAC方案用于上皮性卵巢癌术后化疗比较
【摘要】 目的 观察比较TC和PAC方案治疗上皮性卵巢癌的不良反应及近期疗效。方法 对1999年1月～2002年1月收治的52例上皮性卵巢癌患者进行回顾性分析，26例患者手术加TC方案化疗，26例患者手术加PAC方案化疗，观察化疗后不良反应和近期疗效。结果 TC组完成1～3个疗程的有效率为38.5%，完成4～6个疗程的有效率为66.7%;PAC组完成1～3个疗程的有效率为23%，完成4～6个疗程的有效率为63.6%;两组的不良反应为骨髓抑制、恶心呕吐，末梢神经毒性、肾功能损害、脱发等，两组方案在胃肠道反应、周围神经毒性和发热方面存在统计学差异，其它毒性两组都存在，但TC方案较PAC方案轻。结论 TC方案及PAC方案在治疗上皮性卵巢癌中均有较好疗效;TC方案的毒性反应较PAC方案轻，如患者经济状况允许可作为上皮性卵巢癌术后化疗的一线用药。
关键词 上皮性卵巢癌 化学方法 TC方案 PAC方案
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2004)04-0484-03
, http://www.100md.com
Comparison on TC and PAC chemotherapeutic regimes in postoperation
treatment of epithelial ovarian cancer
Wang Xiaoyan
The First Hospital of Laohekou，Hubei441800.
【Abstract】 Objective To compare the short-term curative effects and the side effects between TC(Paclitaxˉel+Carboplatin)and PAC chemotherapeutic regimes in treating epithelial ovarian cancer after surgery.Methods A retrospective studywas performed on52patients with epithelial ovarian cancer who were hospitalized in Nanfang hospiˉtal between Jan.1999and Jan.2002.The patients were dividedinto2groups.In TC group26cases received operation plus TC regime，and in PAC group other26cases received operation plus PAC regime.The side effects and the curaˉtive effects of chemotherapy were obseved.Results The effective rate of patients receiving1～3courses of treatment in TC group was38.5%，and66.7%for the patients receiving4～6courses.While，the effective rate of patients reˉceiving1～3courses of treatment in PAC group was23%，and63.6%for the patients receiving4～6courses.Side effects including bone marrow depression，nausea，emesis，peripheralneurotoxicity，renal function impairment，loss of hair，and so on，were all found in both groups.However，statistical difference was found in gastrointestinal response，peˉripheral neurotoxicity or drug-caused fever between the2groups，andthese3kinds of side effects were found less in TC group.Conclusion Good curative effects can be seen in both TC and PAC regimes in treating epithelial ovarian cancer.While，the toxic effect of TC regime is less than that of PAC regime.If the patient could pay for it，TC regime is recommended in chemotherapy of epithelial ovarian cancer.
, http://www.100md.com
Key words epithelial ovarian cancer chemotherapy TC regime PAC regime
卵巢癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤，病死率占妇科肿瘤首位，近年发病率呈上升趋势。约75%的患者就诊时已届晚期，手术是治疗成功的关键，有效、及时、足量、规范的化疗是卵巢癌术后至关重要的辅助治疗。目前国内一线药物为PAC方案，而国外将TC方案作为一线用药。现对我院近5年收治的上皮性卵巢癌患者52例，术后分别采用TC方案和PAC方案化疗进行回顾性分析。报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 对1997年1月～2002年1月收治的上皮性卵巢癌患者术后化疗进行回顾性分析，52例患者年龄在20～40岁之间有11例，41～60岁之间有33例，61岁以上有8例。肿瘤组织学类型按(WHO)卵巢肿瘤命名:浆液性肿瘤26例，粘液性肿瘤11例，子宫内膜样肿瘤5例，未分
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化癌4例，未分类上皮肿瘤6例。分期按卵巢癌FIGO分期:Ⅰ期11例，Ⅱ期2例，Ⅲ期29例，Ⅳ期10例。上述病例均为手术后化疗，52例患者分紫杉醇+卡铂(TC)组26例，顺铂+环磷酰胺+阿霉素(PAC)组26例，两组在年龄、一般情况、肿瘤类型和肿瘤分期上无统计学差异，具有可比性。化疗前患者肝、肾、心功能基本正常，白细胞≥4×10 9 /L，血小板≥100×10 9 /L。治疗中每3天查一次血象，1周复查肝、肾、心功能，记录治疗中出现的毒性，并进行评价。
1.2 治疗方法
1.2.1 手术治疗 Ⅰ期的患者单纯行患侧附件切除术1例，其余10例和Ⅱ期2例行全宫+双附件+大网膜+阑尾切除术，Ⅲ期以上行肿瘤细胞减灭术。
1.2.2 术后化疗 52例患者均为静脉+腹腔化疗，TC组用法:紫杉醇135mg/m 2 静脉点滴3h后卡铂按250～350mg/m 2 腹腔灌注，同时腹腔注入低分子右旋糖酐500ml，1次/3周。为预防紫杉醇过敏，化疗前给予地塞米松、苯海拉明片，化疗前后15min给予枢丹预防胃肠道反应，并静脉注射甲氰咪胍保护胃粘膜，同时记24h尿量，测血压、脉搏、呼吸3h，每15min一次。PAC组:顺铂50mg/m 2 腹腔灌注，同时腹腔注入低分子右旋糖酐500ml，环磷酰胺按400mg/m 2 ，阿霉素50mg/m 2 静脉点滴，同样给予保护胃粘膜，止吐治疗。
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1.3 观察指标
1.3.1 近期疗效 完全缓解(CR):肿瘤完全消失超过6个月;部分缓解(PR):肿瘤缩小50%以上，超过6个月;稳定(SD):肿瘤缩小不足50%，无新病灶出现;进展(PD):肿瘤增大超过25%或出现新病灶。有效:(CR+PR)。
1.3.2 毒性反应 按WHO抗癌药物毒性反应分类标准进行判定 [1] 。
1.4 统计学方法 计数资料采用χ 2 检验。
2 结果
2.1 近期疗效 为了观察两组的近期疗效，我们将化疗疗程分为3个阶段，即1～3个疗程、4～6个疗程、大于7个疗程。发现TC组有13例完成1～3个疗程，共化疗28次，有效率38.5%;12例完成4～6个疗程，共完成66次化疗，有效率66.7%;大于7个疗程的例数小于10，不计算百分数。PAC组完成1～3个疗程者13例，共完成20次化疗，有效率23%。其中有1例化疗因白细胞重度下降停药，治疗后改为TC方案，1例化疗1次因肾功能严重受损放弃化疗。完成4～6个疗程的有11例，共53次化疗，有效率63.6%。经χ 2 检验，两组的有效率差异无显著性，见表1。
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表1 化疗次数与近期疗效略
表2 两组化疗的毒性反应毒性反应 略
2.2 毒副反应 观察两组化疗的毒性反应，两组都有中度的骨髓抑制，明显的胃肠道反应，轻度的肝、肾功能受损。比较两组的毒副反应发现，TC组胃肠道反应占88.5%，PAC组占96.2%，P<0.005，有统计学差异。TC组末梢神经毒性发生率50%，用药后出现发热占7.7%，PAC组末梢神经毒性发生率19.2%，用药后出现发热占43.8%，比较P<0.05，差异有统计学意义。见表2。
3 讨论
3.1 TC方案和PAC方案治疗上皮性卵巢癌有效 卵巢上皮性癌属化疗敏感肿瘤，近20年来以顺铂为主的联合化疗其有效率和病理完全缓解率高达60%～80%和20%～25% [2] ，其中，PAC方案在国内作为上皮性卵巢癌的一线用药。环磷酰胺能抑制DNA合成，对肿瘤细胞增殖周期的M期、G 1 期细胞杀伤作用较强，顺铂和阿霉素作用于DNA能抑制细胞有丝分裂。故联合化疗可以杀灭不同时期的肿瘤细胞，但大多数患者仍死于肿瘤耐药。植物类抗肿瘤药物紫杉醇，它能提高微管的聚合性并使之稳定以对抗解聚，从而抑制细胞的分裂，故与其它化疗药物无交叉耐药 [3] 。国外报道，紫杉醇治疗晚期卵巢癌的有效率为24%～30%，联合顺铂和卡铂可提高疗效到40% [4] 。我院采用两个不同的方案治疗上皮性卵巢癌，两组的近期疗效没有显著差异，但TC组有效率高于PAC组，观察发现两组中化疗次数达6次或接近6次者有效率高于疗程1～3次者，所以，有效、及时、足量、规范的化疗是卵巢癌术后至关重要的辅助治疗。
, 百拇医药
3.2 剂量限制性毒性 两组观察发现TC组主要的毒副反应是中度骨髓抑制，对白细胞、血小板减少分别为65.3%和11.5%，其次为末梢神经病变，占1/2，表现为肌肉痛和关节痛，胃肠道反应占88.5%，但都表现为轻度，有76.9%的脱发，未发生1例过敏反应，这些毒性与国内外报道的紫杉醇毒性相近似 [5] 。PAC组白细胞、血小板减少为77%和30.8%，其中有1例白细胞Ⅳ度毒性对症治疗后改为TC方案，其次是胃肠道反应，中重度反应占34.6%。对肾功能影响观察发现有1例化疗二次后因出现严重的肾功能受损而停止治疗。有42.3%的患者在化疗中出现发热，最高达39℃，考虑药物引起的药物热。尽管顺铂非常有效，但其严重的肾毒性、神经毒性及骨髓抑制等不容忽视，卡铂是第二代铂类抗肿瘤药，疗效与顺铂相似，但毒副作用小 [6] 。我院 采用TC方案治疗上皮性卵巢癌近期疗效较PAC方案治疗的近期疗效有所提高，并且副作用较PAC方案轻。
3.3 给药途径 卵巢癌主要转移途径是腹腔内广泛种植与浸润，因其独特的生物学特点，我院对于上皮性卵巢癌的化疗途径为静脉+腹腔灌注，静脉化疗可迅速提高血药浓度峰值，并同时对远处转移灶起作用，其疗效主要取决于药物的总剂量强度，但剂量的增加受到全身严重毒性反应的限制，而且肿瘤局部和腹腔内药物浓度低，药效维持时间短。腹腔化疗肿瘤局部的药物浓度明显增高，并且增加了药物与肿瘤的大范围接触和药物对肿瘤的渗透，血液循环中药物浓度较低，减少了化疗的副作用，药物经门静脉吸收可治疗肝转移 [7] 。我院采用全身和腹腔联合化疗，结合静脉和腹腔化疗的优点，提高了上皮性卵巢癌治疗的有效率，TC方案和PAC方案对上皮性卵巢癌治疗都有较好的近期疗效。我们通过观察发现PAC方案的副作用大于TC方案，因此在经济条件允许的情况下TC方案可作为上皮性卵巢癌术后化疗的一线用药。
, 百拇医药
参考文献
1 魏丽惠，钱和年.妇科肿瘤手册.北京:人民卫生出版社，2001，317-319.
2 Ozols RF，Yong RC.Chemotherapy of ovarian.Sem in Oncol，1991，18:222.
3 Oowinsky EK，Donehower RC.Paclitaxel.N Engl J Med，1995，332:1004.
4 Mc Guire WP，Row insky ER.Paclitaxel in cancer treatment.NewYork;Basel，1995，201-221.
5 Trimble EL，Adam DV，Howkins MJ，et al.Paclitaxel for platinum reˉfractory ovarian cancer:results from the first1000patients registered to national cancer institute treatment referral cancer9103.J Clin Oncol，1993，11:2405.
, 百拇医药
6 Swenterton K，Jeffrey J，Stuart G，et al.Cisplatin cyclophosphamide verˉsus carboplatin cyclophosphamide in advanced ovarian cancer:a randomˉized phaseⅢstudy of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group.J Clin Oncol，1992，.10:718.
7 沈铿，郎景和.卵巢上皮性卵巢癌诊断和治疗中应注意的问题.中华妇产科杂志，2003，38:67.
作者单位:441800湖北省老河口市第一医院妇产科
(收稿日期:2003-12-08)
(编辑 小川), 百拇医药
关键词 上皮性卵巢癌 化学方法 TC方案 PAC方案
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2004)04-0484-03
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Comparison on TC and PAC chemotherapeutic regimes in postoperation
treatment of epithelial ovarian cancer
Wang Xiaoyan
The First Hospital of Laohekou，Hubei441800.
【Abstract】 Objective To compare the short-term curative effects and the side effects between TC(Paclitaxˉel+Carboplatin)and PAC chemotherapeutic regimes in treating epithelial ovarian cancer after surgery.Methods A retrospective studywas performed on52patients with epithelial ovarian cancer who were hospitalized in Nanfang hospiˉtal between Jan.1999and Jan.2002.The patients were dividedinto2groups.In TC group26cases received operation plus TC regime，and in PAC group other26cases received operation plus PAC regime.The side effects and the curaˉtive effects of chemotherapy were obseved.Results The effective rate of patients receiving1～3courses of treatment in TC group was38.5%，and66.7%for the patients receiving4～6courses.While，the effective rate of patients reˉceiving1～3courses of treatment in PAC group was23%，and63.6%for the patients receiving4～6courses.Side effects including bone marrow depression，nausea，emesis，peripheralneurotoxicity，renal function impairment，loss of hair，and so on，were all found in both groups.However，statistical difference was found in gastrointestinal response，peˉripheral neurotoxicity or drug-caused fever between the2groups，andthese3kinds of side effects were found less in TC group.Conclusion Good curative effects can be seen in both TC and PAC regimes in treating epithelial ovarian cancer.While，the toxic effect of TC regime is less than that of PAC regime.If the patient could pay for it，TC regime is recommended in chemotherapy of epithelial ovarian cancer.
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Key words epithelial ovarian cancer chemotherapy TC regime PAC regime
卵巢癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤，病死率占妇科肿瘤首位，近年发病率呈上升趋势。约75%的患者就诊时已届晚期，手术是治疗成功的关键，有效、及时、足量、规范的化疗是卵巢癌术后至关重要的辅助治疗。目前国内一线药物为PAC方案，而国外将TC方案作为一线用药。现对我院近5年收治的上皮性卵巢癌患者52例，术后分别采用TC方案和PAC方案化疗进行回顾性分析。报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 对1997年1月～2002年1月收治的上皮性卵巢癌患者术后化疗进行回顾性分析，52例患者年龄在20～40岁之间有11例，41～60岁之间有33例，61岁以上有8例。肿瘤组织学类型按(WHO)卵巢肿瘤命名:浆液性肿瘤26例，粘液性肿瘤11例，子宫内膜样肿瘤5例，未分
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化癌4例，未分类上皮肿瘤6例。分期按卵巢癌FIGO分期:Ⅰ期11例，Ⅱ期2例，Ⅲ期29例，Ⅳ期10例。上述病例均为手术后化疗，52例患者分紫杉醇+卡铂(TC)组26例，顺铂+环磷酰胺+阿霉素(PAC)组26例，两组在年龄、一般情况、肿瘤类型和肿瘤分期上无统计学差异，具有可比性。化疗前患者肝、肾、心功能基本正常，白细胞≥4×10 9 /L，血小板≥100×10 9 /L。治疗中每3天查一次血象，1周复查肝、肾、心功能，记录治疗中出现的毒性，并进行评价。
1.2 治疗方法
1.2.1 手术治疗 Ⅰ期的患者单纯行患侧附件切除术1例，其余10例和Ⅱ期2例行全宫+双附件+大网膜+阑尾切除术，Ⅲ期以上行肿瘤细胞减灭术。
1.2.2 术后化疗 52例患者均为静脉+腹腔化疗，TC组用法:紫杉醇135mg/m 2 静脉点滴3h后卡铂按250～350mg/m 2 腹腔灌注，同时腹腔注入低分子右旋糖酐500ml，1次/3周。为预防紫杉醇过敏，化疗前给予地塞米松、苯海拉明片，化疗前后15min给予枢丹预防胃肠道反应，并静脉注射甲氰咪胍保护胃粘膜，同时记24h尿量，测血压、脉搏、呼吸3h，每15min一次。PAC组:顺铂50mg/m 2 腹腔灌注，同时腹腔注入低分子右旋糖酐500ml，环磷酰胺按400mg/m 2 ，阿霉素50mg/m 2 静脉点滴，同样给予保护胃粘膜，止吐治疗。
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1.3 观察指标
1.3.1 近期疗效 完全缓解(CR):肿瘤完全消失超过6个月;部分缓解(PR):肿瘤缩小50%以上，超过6个月;稳定(SD):肿瘤缩小不足50%，无新病灶出现;进展(PD):肿瘤增大超过25%或出现新病灶。有效:(CR+PR)。
1.3.2 毒性反应 按WHO抗癌药物毒性反应分类标准进行判定 [1] 。
1.4 统计学方法 计数资料采用χ 2 检验。
2 结果
2.1 近期疗效 为了观察两组的近期疗效，我们将化疗疗程分为3个阶段，即1～3个疗程、4～6个疗程、大于7个疗程。发现TC组有13例完成1～3个疗程，共化疗28次，有效率38.5%;12例完成4～6个疗程，共完成66次化疗，有效率66.7%;大于7个疗程的例数小于10，不计算百分数。PAC组完成1～3个疗程者13例，共完成20次化疗，有效率23%。其中有1例化疗因白细胞重度下降停药，治疗后改为TC方案，1例化疗1次因肾功能严重受损放弃化疗。完成4～6个疗程的有11例，共53次化疗，有效率63.6%。经χ 2 检验，两组的有效率差异无显著性，见表1。
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表1 化疗次数与近期疗效略
表2 两组化疗的毒性反应毒性反应 略
2.2 毒副反应 观察两组化疗的毒性反应，两组都有中度的骨髓抑制，明显的胃肠道反应，轻度的肝、肾功能受损。比较两组的毒副反应发现，TC组胃肠道反应占88.5%，PAC组占96.2%，P<0.005，有统计学差异。TC组末梢神经毒性发生率50%，用药后出现发热占7.7%，PAC组末梢神经毒性发生率19.2%，用药后出现发热占43.8%，比较P<0.05，差异有统计学意义。见表2。
3 讨论
3.1 TC方案和PAC方案治疗上皮性卵巢癌有效 卵巢上皮性癌属化疗敏感肿瘤，近20年来以顺铂为主的联合化疗其有效率和病理完全缓解率高达60%～80%和20%～25% [2] ，其中，PAC方案在国内作为上皮性卵巢癌的一线用药。环磷酰胺能抑制DNA合成，对肿瘤细胞增殖周期的M期、G 1 期细胞杀伤作用较强，顺铂和阿霉素作用于DNA能抑制细胞有丝分裂。故联合化疗可以杀灭不同时期的肿瘤细胞，但大多数患者仍死于肿瘤耐药。植物类抗肿瘤药物紫杉醇，它能提高微管的聚合性并使之稳定以对抗解聚，从而抑制细胞的分裂，故与其它化疗药物无交叉耐药 [3] 。国外报道，紫杉醇治疗晚期卵巢癌的有效率为24%～30%，联合顺铂和卡铂可提高疗效到40% [4] 。我院采用两个不同的方案治疗上皮性卵巢癌，两组的近期疗效没有显著差异，但TC组有效率高于PAC组，观察发现两组中化疗次数达6次或接近6次者有效率高于疗程1～3次者，所以，有效、及时、足量、规范的化疗是卵巢癌术后至关重要的辅助治疗。
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3.2 剂量限制性毒性 两组观察发现TC组主要的毒副反应是中度骨髓抑制，对白细胞、血小板减少分别为65.3%和11.5%，其次为末梢神经病变，占1/2，表现为肌肉痛和关节痛，胃肠道反应占88.5%，但都表现为轻度，有76.9%的脱发，未发生1例过敏反应，这些毒性与国内外报道的紫杉醇毒性相近似 [5] 。PAC组白细胞、血小板减少为77%和30.8%，其中有1例白细胞Ⅳ度毒性对症治疗后改为TC方案，其次是胃肠道反应，中重度反应占34.6%。对肾功能影响观察发现有1例化疗二次后因出现严重的肾功能受损而停止治疗。有42.3%的患者在化疗中出现发热，最高达39℃，考虑药物引起的药物热。尽管顺铂非常有效，但其严重的肾毒性、神经毒性及骨髓抑制等不容忽视，卡铂是第二代铂类抗肿瘤药，疗效与顺铂相似，但毒副作用小 [6] 。我院 采用TC方案治疗上皮性卵巢癌近期疗效较PAC方案治疗的近期疗效有所提高，并且副作用较PAC方案轻。
3.3 给药途径 卵巢癌主要转移途径是腹腔内广泛种植与浸润，因其独特的生物学特点，我院对于上皮性卵巢癌的化疗途径为静脉+腹腔灌注，静脉化疗可迅速提高血药浓度峰值，并同时对远处转移灶起作用，其疗效主要取决于药物的总剂量强度，但剂量的增加受到全身严重毒性反应的限制，而且肿瘤局部和腹腔内药物浓度低，药效维持时间短。腹腔化疗肿瘤局部的药物浓度明显增高，并且增加了药物与肿瘤的大范围接触和药物对肿瘤的渗透，血液循环中药物浓度较低，减少了化疗的副作用，药物经门静脉吸收可治疗肝转移 [7] 。我院采用全身和腹腔联合化疗，结合静脉和腹腔化疗的优点，提高了上皮性卵巢癌治疗的有效率，TC方案和PAC方案对上皮性卵巢癌治疗都有较好的近期疗效。我们通过观察发现PAC方案的副作用大于TC方案，因此在经济条件允许的情况下TC方案可作为上皮性卵巢癌术后化疗的一线用药。
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参考文献
1 魏丽惠，钱和年.妇科肿瘤手册.北京:人民卫生出版社，2001，317-319.
2 Ozols RF，Yong RC.Chemotherapy of ovarian.Sem in Oncol，1991，18:222.
3 Oowinsky EK，Donehower RC.Paclitaxel.N Engl J Med，1995，332:1004.
4 Mc Guire WP，Row insky ER.Paclitaxel in cancer treatment.NewYork;Basel，1995，201-221.
5 Trimble EL，Adam DV，Howkins MJ，et al.Paclitaxel for platinum reˉfractory ovarian cancer:results from the first1000patients registered to national cancer institute treatment referral cancer9103.J Clin Oncol，1993，11:2405.
, 百拇医药
6 Swenterton K，Jeffrey J，Stuart G，et al.Cisplatin cyclophosphamide verˉsus carboplatin cyclophosphamide in advanced ovarian cancer:a randomˉized phaseⅢstudy of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group.J Clin Oncol，1992，.10:718.
7 沈铿，郎景和.卵巢上皮性卵巢癌诊断和治疗中应注意的问题.中华妇产科杂志，2003，38:67.
作者单位:441800湖北省老河口市第一医院妇产科
(收稿日期:2003-12-08)
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