纳洛酮治疗重型颅脑损伤48例临床观察
【摘要】 目的 研究纳洛酮对重型颅脑损伤患者的临床疗效。方法 治疗组48例为2002年11月～2003年11月期间收治病人。对照组45例，为2002年11月前收治的病人，采用回顾性对照设计，统计学分析对比其临床疗效。结果 根据纳入标准，严格选择病例，统计学分析显示第5天后正常压力例数、患者昏迷至清醒时间、死亡率及预后差异有显著性。结论 纳洛酮对继发性脑损害、快速逆转意识障碍、降低重型颅脑损伤死亡率、改善预后有显著作用。
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2004)07-0603-02
纳洛酮为非选择性阿片受体拮抗剂，其对脑外伤的治疗作用日益受到临床医生的重视，我院自2002年11月以来，对重型颅脑损伤病人均给予纳洛酮治疗，并采用回顾性对照，现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 治疗组48例，为2002年11月～2003年11 月期间收治病人。对照组45例，为2002年11月前收治的病人，采用回顾性对照设计，病例纳入标准:(1)18～65岁成年人;(2)GCS记分:3～8分;(3)受伤入院治疗时间均在2h以内;(4)无胸腹脏器严重合并损伤;(5)无心肺肝肾等脏器功能衰竭或严重器质性病变，无高血压病史。两组一般资料见表1。
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表1 治疗组及对照组病例一般临床资料略
1.2 治疗方法 二组均给予脱水降颅压，止血、解痉、预防感染及上消化道出血、营养支持等常规治疗，并予重症监护、必要时气管切开等处理。(1)治疗组:采用盐酸纳洛酮注射液(湖南益桥制药有限公司生产)，入院后立即缓慢静脉推注2mg，然后头3天0.3mg/(kg·d)持续24h静滴，3天后改为4.8mg维持24h静滴至第10天停药。(2)对照组:保护脑细胞，予脑组织注射液、乙酰谷酰胺等。
1.3 观察指标 (1)颅内压:伤后第3、5、7天行腰椎穿刺术测脑脊液静水压;(2)伤后昏迷清醒时间;(3)死亡率;(4)伤后3月GOS分级。
2 结果
2.1 根据纳入标准，严格选择病例，统计学分析显示两组在男女比、年龄、入院时GCS评分、受伤原因以及伤型与是否手术等方面差异无显著(P>0.05)。
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2.2 用药期间疗效分析 治疗组与对照组在伤后第3天腰穿测静水压正常例数差异无显著(P>0.05)，但第5天、第7天正常压力例数则差异有显著(P<0.05)，患者昏迷至清醒时间(天)二者差异有显著(P<0.05)。见表2。
2.3 死亡率及预后分析 治疗组死亡4例(8.33%)、对照组死亡8例(17.78%)，二者差异显著(P<0.05)。伤后3月GOS评分治疗组恢复良好明显优于对照组(P<0.05)，而重残率则明显少于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 治疗组及对照组病例疗效分析略
3 讨论
纳洛酮作为脑损伤后脑保护剂日益受到临床医生的重视，国内近年有相继报道 [1] ，动物及临床实验证实 [2～3] 颅脑损伤后β-EP(β-内啡肽)含量明显增高，其增高程度与伤情轻重和意识障碍程度以及预后关系密切，伤情越重，β-EP含量升高越明显，证明β-EP参与了颅脑损伤后的继发性神经功能损伤。纳洛酮能通过 [4] 竞争性阻断β-EP与中枢和外周神经的阿片受体结合，抑制软脑膜血管受缩，增加脑内血流和脑灌注压;抑制缺血时细胞膜脂质分解代谢，从而减少了氧自由基产生和抗脂质过氧化作用，保护神经元细胞膜Na + -K + -ATP酶的活性，增加了细胞膜的稳定性;能明显逆转脑外伤后损伤区脑组织内钙离子、兴奋性氨基酸升高和镁离子下降以及血浆内皮素(ET)含量的增高，因而阻断了各种病理损害的通路、减轻了脑水肿、颅内压增高等继发性脑损害，能快速逆转意识障碍，对降低重型颅脑损伤死亡率、改善预后有显著作用。本试验采用回顾性临床对照分析，结果显示纳洛酮能显著降低颅内压，促进病人 苏醒，降低病人死亡率并改善预后，未见明显毒副作用，证实了纳洛酮治疗重型颅脑损伤病人的显著疗效。试验结果可能会受到经治医师不同、手术水平不同等因素影响，产生一定的偏倚，但接近国内相关试验报道。
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参考文献
1 金尔伦全国多中心临床研究课题组.金尔伦(盐酸纳洛酮)治疗急性颅脑损伤病人随机双盲多中心前瞻性研究.中华神经外科杂志，2001，17:135.
2 江基尧，朱诚.现代颅脑损伤学，上海:第二军医大学出版社，1999，123-130.
3 Armstead WM，Kurth CD.The role of opioids in newborn pig fluid perˉcussion brain injury Brain Res，1994，660:19.
4 Chang RC，Rota C，Glover RE，et al.A novel effect of an opioid receptor antagonist，naloxone，on the production oxygen species by microglia;a study by election paramagnetic resonance spectroscopy.Brain Res，2000，31:224-229.
作者单位:322118浙江省东阳市横店集团医院神经外科
(收稿日期:2004-02-02)
(编辑 清泉), 百拇医药
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2004)07-0603-02
纳洛酮为非选择性阿片受体拮抗剂，其对脑外伤的治疗作用日益受到临床医生的重视，我院自2002年11月以来，对重型颅脑损伤病人均给予纳洛酮治疗，并采用回顾性对照，现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 治疗组48例，为2002年11月～2003年11 月期间收治病人。对照组45例，为2002年11月前收治的病人，采用回顾性对照设计，病例纳入标准:(1)18～65岁成年人;(2)GCS记分:3～8分;(3)受伤入院治疗时间均在2h以内;(4)无胸腹脏器严重合并损伤;(5)无心肺肝肾等脏器功能衰竭或严重器质性病变，无高血压病史。两组一般资料见表1。
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表1 治疗组及对照组病例一般临床资料略
1.2 治疗方法 二组均给予脱水降颅压，止血、解痉、预防感染及上消化道出血、营养支持等常规治疗，并予重症监护、必要时气管切开等处理。(1)治疗组:采用盐酸纳洛酮注射液(湖南益桥制药有限公司生产)，入院后立即缓慢静脉推注2mg，然后头3天0.3mg/(kg·d)持续24h静滴，3天后改为4.8mg维持24h静滴至第10天停药。(2)对照组:保护脑细胞，予脑组织注射液、乙酰谷酰胺等。
1.3 观察指标 (1)颅内压:伤后第3、5、7天行腰椎穿刺术测脑脊液静水压;(2)伤后昏迷清醒时间;(3)死亡率;(4)伤后3月GOS分级。
2 结果
2.1 根据纳入标准，严格选择病例，统计学分析显示两组在男女比、年龄、入院时GCS评分、受伤原因以及伤型与是否手术等方面差异无显著(P>0.05)。
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2.2 用药期间疗效分析 治疗组与对照组在伤后第3天腰穿测静水压正常例数差异无显著(P>0.05)，但第5天、第7天正常压力例数则差异有显著(P<0.05)，患者昏迷至清醒时间(天)二者差异有显著(P<0.05)。见表2。
2.3 死亡率及预后分析 治疗组死亡4例(8.33%)、对照组死亡8例(17.78%)，二者差异显著(P<0.05)。伤后3月GOS评分治疗组恢复良好明显优于对照组(P<0.05)，而重残率则明显少于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 治疗组及对照组病例疗效分析略
3 讨论
纳洛酮作为脑损伤后脑保护剂日益受到临床医生的重视，国内近年有相继报道 [1] ，动物及临床实验证实 [2～3] 颅脑损伤后β-EP(β-内啡肽)含量明显增高，其增高程度与伤情轻重和意识障碍程度以及预后关系密切，伤情越重，β-EP含量升高越明显，证明β-EP参与了颅脑损伤后的继发性神经功能损伤。纳洛酮能通过 [4] 竞争性阻断β-EP与中枢和外周神经的阿片受体结合，抑制软脑膜血管受缩，增加脑内血流和脑灌注压;抑制缺血时细胞膜脂质分解代谢，从而减少了氧自由基产生和抗脂质过氧化作用，保护神经元细胞膜Na + -K + -ATP酶的活性，增加了细胞膜的稳定性;能明显逆转脑外伤后损伤区脑组织内钙离子、兴奋性氨基酸升高和镁离子下降以及血浆内皮素(ET)含量的增高，因而阻断了各种病理损害的通路、减轻了脑水肿、颅内压增高等继发性脑损害，能快速逆转意识障碍，对降低重型颅脑损伤死亡率、改善预后有显著作用。本试验采用回顾性临床对照分析，结果显示纳洛酮能显著降低颅内压，促进病人 苏醒，降低病人死亡率并改善预后，未见明显毒副作用，证实了纳洛酮治疗重型颅脑损伤病人的显著疗效。试验结果可能会受到经治医师不同、手术水平不同等因素影响，产生一定的偏倚，但接近国内相关试验报道。
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参考文献
1 金尔伦全国多中心临床研究课题组.金尔伦(盐酸纳洛酮)治疗急性颅脑损伤病人随机双盲多中心前瞻性研究.中华神经外科杂志，2001，17:135.
2 江基尧，朱诚.现代颅脑损伤学，上海:第二军医大学出版社，1999，123-130.
3 Armstead WM，Kurth CD.The role of opioids in newborn pig fluid perˉcussion brain injury Brain Res，1994，660:19.
4 Chang RC，Rota C，Glover RE，et al.A novel effect of an opioid receptor antagonist，naloxone，on the production oxygen species by microglia;a study by election paramagnetic resonance spectroscopy.Brain Res，2000，31:224-229.
作者单位:322118浙江省东阳市横店集团医院神经外科
(收稿日期:2004-02-02)
(编辑 清泉), 百拇医药