己酮可可碱吸入治疗对慢性阻塞性肺疾病血凝状态及血浆内皮素-1的影响
【摘要】 目的 探索己酮可可碱(PTX)吸入治疗对慢性阻塞性肺部疾病(COPD)患者血凝状态和血浆内皮素-1的影响。方法 120例COPD住院患者随机单盲分成治疗组(62例)和对照组(58例)，治疗组以PTX100mg加入生理盐水5ml雾化吸入，对照组以糜蛋白酶5mg加入生理盐水5ml雾化吸入。治疗前后检查肺功能、动脉血气、肝肾功能、血浆内皮素-1(ET-1)、血凝状态指标包括血细胞压积(PCV)、D-二聚体、纤维蛋白原(FN)、血浆及全血粘滞度等。结果 治疗组在治疗后ET-1、PCV、D-二聚体、血浆及全血粘度(高切和低切)均明显下降(P<0.01);PaCO 2 下降(P<0.05)，PaO 2 及Sat.O 2 %显著增高(P<0.01);血沉与肌酐值降低(分别为P<0.01和P<0.05);FN降低、FEV 1 及FEV 1 %略有上升但无统计学意义(P>0.05)。对照组各参数均无明显改变(P>0.05)。两组治疗前后肝功能及尿素氮变化无统计学意义(P>0.05)。结论 PTX价廉，吸入治疗副作用小、病人耐受性好，为临床治疗COPD高粘血症、改变血管内皮功能和高凝状态提供了又一新方法。
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关键词 慢性阻塞性肺疾病内皮素-1 D-二聚体 血粘度 治疗/己酮可可碱
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)02-0113-03
The effects of pentoxifylline inhalation on blood coagulate state and
endothelin-1in patients with chronic obstructive pulmonary disease
Xiao Ping，Qin Xingguo，Chen Fenghua，et al.
Department of Respiratory Medicine，Shanghai ShiDong Hospital，Shanghai200090.
, 百拇医药
【Abstract】 Objective To investigate the effects and clinical significance of pentoxifylline(PTX)inhalation on blood coagulate state and blood plasma endothelin-1(ET-1)in patients with chronic obstructive pulmonary disˉease(COPD).Methods 120cases COPD patients were randomly divided into tow groups:treatment group(62casˉes)and control group(58cases).The solution of PTX(100mg)in0.9%sodium chloride was used for the treatment group and alfapsin(5mg)in0.9%sodiumchloride for the controls.Before and after the treatment，the parameters of pulmonary function，arterial blood gas analysis，liver and renal function were recorded and blood plasma ET-1，blood coagulate indicators(FN，D-dimer，Blood viscosity et al.)were measured.Results After treatment，PaCO 2 was deˉcreased and PaO 2 increased in the treatment group(P<0.05);ET-1of plasma level was decreased significantly(P<0.05);PCV，D-dimer，Blood viscosity of plasma level were decreased significantly(P<0.01);FEV1，FEV1%were higher and FNwas fall but no significant difference was found(P>0.05).ESR and SCr were decreased(P<0.01，P<0.05).There was no significat difference in parameters with the control groups.There was no significant difˉference in liver and renal function between the tow groups.Conclusion PTX is a cheap，safe drug.patients were betˉter compliance to it especially by inhalation.It may represent a newmethod in clinical treatment blood hyperviscosity of CPOD and improve vascular endothelial function and hypercoagulability state.
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Key words chronic obstructive pulmonary disease endothelin-1 D-dimer blood viscosity therapy/pentoxifylline
慢性阻塞性肺部疾病(COPD)患者由于长期缺氧造成血管内皮受损和血液粘滞度增高，导致血浆内皮素(enˉdothelin，ET)-1、D-二聚体、纤维蛋白原(FN)等水平增高，促进肺动脉高压的发生、发展和病情的加重。改善COPD患者的血管内皮功能和高凝状态，已成为COPD晚期并发症肺心病防治中亟待解决的问题。己酮可可碱(pentoxiˉfylline，PTX，商品名潘通)是一种选择性磷酸二酯酶(PDE)-Ⅲ抑制剂，能够抑制过高的内皮细胞通透性和血小板聚集，抑制支气管和肺血管收缩。PTX对高凝状态的疗效已经明确，但其静脉高浓度用药的副反应限制了它在临床中的应用。本文通过对COPD肺心病急性发作期患者ET-1、血凝状态、动脉血气和肺功能(FEV 1 )等指标的检测，探讨各参数的变化及关系，同时以PTX吸入治疗来观察其临床治疗价值。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 选择2001年1～12月在本科住院的COPD患者120例，其中男74例，女46例，年龄46～89岁(74.89±8.37岁)。按1997年中华医学会呼吸病学会的诊断标准 [1] ，120例患者均符合COPD诊断，一秒钟用力呼气量占预计值百分比(FEV 1 %)为48.8%±10.6%，属中、重度患者。所选病例剔除使用H 2 拮抗剂、糖皮质激素、其它磷酸二酯酶抑制剂和肝肾功能不全的患者。
1.2 方法 120例患者随机单盲分成治疗和对照两组。治疗组62例，其中男38例，女24例，年龄46～89岁(73.58±8.66岁)，给予PTX100mg加入生理盐水5ml经氧驱动雾化吸入，每日2次，疗程2周;对照组58例，其中男36例，女22例，年龄51～89岁(76.60±8.09岁)，糜蛋白酶5mg加入生理盐水5ml经氧驱动雾化吸入，每日2次，疗程2周。治疗前后常规检查1秒钟用力呼气量(FEV 1 )及一秒钟用力呼气量占预计值百分比(FEV 1 %)、动脉血气、内皮素-1(ET-1)、肝肾功能、血小板计数(BPC)、出血时间(BT)、凝血时间(CT)、血浆凝血酶原时间(PT)、血沉(ESR)、血凝状态指标包括血细胞压积(PCV)、D-二聚体、纤维蛋白原(FN)、血浆及全血粘滞度(高切、低切)等。所有患者停用氨茶碱制剂 72h以上。
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用上海医疗设备厂自动肺功能分析仪测定FEV 1 及FEV 1 %;美国康宁288型血气分析仪测定动脉血气和PCV;放射免疫法测定ET-1，药盒由解放军技术开发中心提供，按药盒说明书操作;金标法半定量测定D-二聚体;双缩脲法测定FN;毛细血管法测定血液粘滞度。
观察FEV 1 及FEV 1 %、动脉血气、ET-1、血凝状态、ESR及肝肾功能等指标的变化和用药副反应。
1.3 统计学处理 均数以X±s表示，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 两组治疗前后肺功能及动脉血气等参数对比 见表1。治疗前两组间年龄、性别、肺功能及动脉血气参数均无统计学差异(P>0.05)。
表1 两组治疗前后肺功能及动脉血气等参数对比 略
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2.2 治疗前后两组血凝状态指标对比 见表2。
表2 治疗前后两组血凝状态指标对比 略
治疗组在治疗后ET-1、全血粘度(高切和低切)显著下降(P<0.01)，PCV、D-二聚体及血浆亦明显下降(P<0.05);而对照组这些参数在治疗后则无明显变化(P>0.05)。
2.3 其他 两组治疗前后肝功能、尿素氮(BUN)、BPC、BT、 CT、PT、KPTT均无明显变化(P>0.05)。治疗组中肌酐(SCr)和ESR均下降(P<0.05，P<0.01)有统计学意义;而对照组两者均无明显变化(P>0.05)。见表3。
表3 治疗前后两组血沉、肝肾功能比较 略
2.4 副作用 除患者反映口感较苦外，无消化道不良反 应，无头昏、头痛、肢体震颤、焦虑和意识模糊，也未发现面色潮红和低血压等反应。
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3 讨论
COPD晚期的缺氧、通气障碍以及血管内皮功能损害、高凝状态等是相互关联的。COPD患者由于缺氧和通气障碍造成二氧化碳潴留、酸碱失衡，缺氧和高碳酸血症使红细胞代偿性增多、红细胞压积和血液粘滞度增高，成为高凝状态的起始原因。缺氧又使红细胞ATP水平下降，细胞内钙离子浓度升高，导致细胞膜僵硬 [2] 、变形能力下降，结果是微循环淤滞、微血管内压升高造成血管壁硬化，进一步损害微循环。同时，缺氧可诱导内皮细胞功能不全和血栓前状态的出现 [3] ，由于血管内皮功能受损以及COPD急性加重期的细菌内毒素影响了组织型纤溶酶原激活物(t-PA)的质量，使纤溶活性降低，促进血栓形成[4]。王辰等报道 [5] ，COPD肺心病患者肺动脉高压原位血栓栓塞的发生率为89.8%，其中细小动脉内血栓占80%，成为COPD合并肺心病急性发作期的一个突出的病理学特征。
高凝状态涉及血管内皮、血小板、凝血和纤溶系统、血流产生的应切力以及各种炎症介质的释放等多种因素的相互作用，高凝状态的存在会加重缺氧和心功能不全，诱发弥漫性血管内凝血，促使多脏器功能衰竭，使COPD患者病情反复、加重 [6～8] 。所以改善缺氧、避免内皮受损、降低血粘度已成为COPD治疗与抢救的一个重要方面。
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D-二聚体是纤溶酶作用于交联纤维蛋白的特异性产物，是血管内血栓形成和继发纤溶的特异性指标，COPD患者血浆D-二聚体增高提示机体处于高凝状态并有继发纤溶，常可伴发肺小动脉血栓 [4] ，故可作为慢性肺心病抗凝治疗的指征。
ET-1具有很强的气管、支气管和肺血管平滑肌收缩作用，ET及其受体在呼吸系统分布广泛，对肺通气和肺循环具有重要的调节作用 [9] 。缺氧会使气道对ET-1的反应性增高，肺循环降解ET-1的作用降低，结果造成ET-1的合成和分泌增多，导致气管、支气管和肺血管收缩，气道和肺循环阻力增大。此状态持续存在可促使平滑肌细胞肥大、成纤维细胞增生，造成气道和血管腔狭窄，进一步加重缺氧和肺动脉高压 [10] 。肺内ET合成、分泌和代谢异常对肺动脉高压的发生、发展具有重要作用。
PTX是一种甲基黄嘌呤衍生物，为选择性磷酸二酯酶(PDE)-Ⅲ的抑制剂。PTX能增加细胞膜ATP的数量，减少细胞内Ca 2+ 的主动转运，改善细胞膜的变形能力 [11] 。又能抑制血小板聚集，改善高凝状态;抑制内皮细胞通透性增高，改善血管内皮功能;抑制肺泡巨噬细胞释放肿瘤坏死因子(TNF-α)和淋巴细胞增殖，减轻气道炎症 [12] 。由此而见，PTX具有舒张气道平滑肌、改善通气，降低血液粘滞度、改善血凝的作用。
, 百拇医药
本文资料显示患者在治疗前ET-1、PCV、D-二聚体、血粘度及应切力等都存在着异常，这些异常是OPD病情发展以及血栓栓塞性疾病的基础。患者在接受PTX吸入治疗后，ET-1、PCV、D-二聚体、血浆及全血粘度等参数均明显降低，随着血凝状态和血管内皮功能的改善，动脉血氧分压和氧饱和度随之增高，SCr降低;而FEV 1 及FEV 1 %无改善，可能与用药浓度低、时间短有关。本组治疗前纤维蛋白原处于正常范围内，可能与D-二聚体增高、存在继发纤溶有关。对照组在治疗后D-二聚体、纤维蛋白原反而增高，虽无明显差异也应引起注意。ESR下降虽有统计学差异，但影响因素较多，故意义不大。
PTX能减少血小板的聚集和粘附，增加纤溶酶原系统的激活因子，增加纤溶酶和抗凝血酶Ⅲ，减少纤维蛋白原及α 2 -抗纤溶酶;并能改善血管内皮功能。同时PTX价廉、副反应小，并且可静脉滴注、口服、吸入多种途径给药，尤其是其吸入治疗途径病人耐受性好，它为治疗COPD高粘血症、改善血凝状态和血管内皮功能提供了又一新途径。
, 百拇医药
参考文献
1 中华医学会呼吸病学会.慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊治规范(草案).中华呼吸和结核杂志，1997，20(4):199.
2 Ward A，Clissoid SP.Pentoxifylline:a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and its therapeutic efficacy.Drugs，1987，34:50.
3 谢敏，王曾礼.慢性阻塞性肺病的血栓前状态.中华内科杂志，1998，37(9):616-617.
4 郭丽萍，王保法，肖兰英，等.慢性肺心病急性加重期纤溶状态的研究，中华结核和呼吸杂志，1999，22(11):663-665.
, 百拇医药 5 王辰，杜敏捷，曹大德，等.慢性肺原性心脏病急性发作期肺细小动脉血栓形成的病理观察.中华医学杂志，1997，77(1):123-125.
6 蔡如升.慢性肺心病20年防治研究，北京:科学技术文献出版社，1994，292-293.
7 张自庆，翟翠娥.慢性肺心病并高粘度血症30例分析.天津医学，1991，19(2):117.
8 于世鹏，张华，李世玉，等.急性发作期肺心病血液粘滞度与低氧血症的关系.中国急救医学，1989，9(6):5.
9 杨新良，周文波.内皮素在肺部的作用及其研究进展.国外医学·呼吸系统分册，1998，18(2):104-107.
10 徐金升，丁翠敏，孙志学.内皮素、心钠素与肺心病.国外医学·呼吸系统分册，1998，18(2):108-111.
11 Seidler NW，Swislocki NT.The effects of Pentoxifylline on the plasma membrane Ca 2+ ATPase in age-separated rat human erythrocytes.J Clin Pharmacol，1992，32:332.
12 张宁.选择性磷酸二酯酶抑制剂对气道的作用.国外医学·呼吸系统分册，1998，18(1):27-29.
作者单位: 200090 上海市杨浦区市东医院呼吸内科
(编辑 罗彬), 百拇医药
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关键词 慢性阻塞性肺疾病内皮素-1 D-二聚体 血粘度 治疗/己酮可可碱
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)02-0113-03
The effects of pentoxifylline inhalation on blood coagulate state and
endothelin-1in patients with chronic obstructive pulmonary disease
Xiao Ping，Qin Xingguo，Chen Fenghua，et al.
Department of Respiratory Medicine，Shanghai ShiDong Hospital，Shanghai200090.
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【Abstract】 Objective To investigate the effects and clinical significance of pentoxifylline(PTX)inhalation on blood coagulate state and blood plasma endothelin-1(ET-1)in patients with chronic obstructive pulmonary disˉease(COPD).Methods 120cases COPD patients were randomly divided into tow groups:treatment group(62casˉes)and control group(58cases).The solution of PTX(100mg)in0.9%sodium chloride was used for the treatment group and alfapsin(5mg)in0.9%sodiumchloride for the controls.Before and after the treatment，the parameters of pulmonary function，arterial blood gas analysis，liver and renal function were recorded and blood plasma ET-1，blood coagulate indicators(FN，D-dimer，Blood viscosity et al.)were measured.Results After treatment，PaCO 2 was deˉcreased and PaO 2 increased in the treatment group(P<0.05);ET-1of plasma level was decreased significantly(P<0.05);PCV，D-dimer，Blood viscosity of plasma level were decreased significantly(P<0.01);FEV1，FEV1%were higher and FNwas fall but no significant difference was found(P>0.05).ESR and SCr were decreased(P<0.01，P<0.05).There was no significat difference in parameters with the control groups.There was no significant difˉference in liver and renal function between the tow groups.Conclusion PTX is a cheap，safe drug.patients were betˉter compliance to it especially by inhalation.It may represent a newmethod in clinical treatment blood hyperviscosity of CPOD and improve vascular endothelial function and hypercoagulability state.
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Key words chronic obstructive pulmonary disease endothelin-1 D-dimer blood viscosity therapy/pentoxifylline
慢性阻塞性肺部疾病(COPD)患者由于长期缺氧造成血管内皮受损和血液粘滞度增高，导致血浆内皮素(enˉdothelin，ET)-1、D-二聚体、纤维蛋白原(FN)等水平增高，促进肺动脉高压的发生、发展和病情的加重。改善COPD患者的血管内皮功能和高凝状态，已成为COPD晚期并发症肺心病防治中亟待解决的问题。己酮可可碱(pentoxiˉfylline，PTX，商品名潘通)是一种选择性磷酸二酯酶(PDE)-Ⅲ抑制剂，能够抑制过高的内皮细胞通透性和血小板聚集，抑制支气管和肺血管收缩。PTX对高凝状态的疗效已经明确，但其静脉高浓度用药的副反应限制了它在临床中的应用。本文通过对COPD肺心病急性发作期患者ET-1、血凝状态、动脉血气和肺功能(FEV 1 )等指标的检测，探讨各参数的变化及关系，同时以PTX吸入治疗来观察其临床治疗价值。
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1 对象和方法
1.1 对象 选择2001年1～12月在本科住院的COPD患者120例，其中男74例，女46例，年龄46～89岁(74.89±8.37岁)。按1997年中华医学会呼吸病学会的诊断标准 [1] ，120例患者均符合COPD诊断，一秒钟用力呼气量占预计值百分比(FEV 1 %)为48.8%±10.6%，属中、重度患者。所选病例剔除使用H 2 拮抗剂、糖皮质激素、其它磷酸二酯酶抑制剂和肝肾功能不全的患者。
1.2 方法 120例患者随机单盲分成治疗和对照两组。治疗组62例，其中男38例，女24例，年龄46～89岁(73.58±8.66岁)，给予PTX100mg加入生理盐水5ml经氧驱动雾化吸入，每日2次，疗程2周;对照组58例，其中男36例，女22例，年龄51～89岁(76.60±8.09岁)，糜蛋白酶5mg加入生理盐水5ml经氧驱动雾化吸入，每日2次，疗程2周。治疗前后常规检查1秒钟用力呼气量(FEV 1 )及一秒钟用力呼气量占预计值百分比(FEV 1 %)、动脉血气、内皮素-1(ET-1)、肝肾功能、血小板计数(BPC)、出血时间(BT)、凝血时间(CT)、血浆凝血酶原时间(PT)、血沉(ESR)、血凝状态指标包括血细胞压积(PCV)、D-二聚体、纤维蛋白原(FN)、血浆及全血粘滞度(高切、低切)等。所有患者停用氨茶碱制剂 72h以上。
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用上海医疗设备厂自动肺功能分析仪测定FEV 1 及FEV 1 %;美国康宁288型血气分析仪测定动脉血气和PCV;放射免疫法测定ET-1，药盒由解放军技术开发中心提供，按药盒说明书操作;金标法半定量测定D-二聚体;双缩脲法测定FN;毛细血管法测定血液粘滞度。
观察FEV 1 及FEV 1 %、动脉血气、ET-1、血凝状态、ESR及肝肾功能等指标的变化和用药副反应。
1.3 统计学处理 均数以X±s表示，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 两组治疗前后肺功能及动脉血气等参数对比 见表1。治疗前两组间年龄、性别、肺功能及动脉血气参数均无统计学差异(P>0.05)。
表1 两组治疗前后肺功能及动脉血气等参数对比 略
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2.2 治疗前后两组血凝状态指标对比 见表2。
表2 治疗前后两组血凝状态指标对比 略
治疗组在治疗后ET-1、全血粘度(高切和低切)显著下降(P<0.01)，PCV、D-二聚体及血浆亦明显下降(P<0.05);而对照组这些参数在治疗后则无明显变化(P>0.05)。
2.3 其他 两组治疗前后肝功能、尿素氮(BUN)、BPC、BT、 CT、PT、KPTT均无明显变化(P>0.05)。治疗组中肌酐(SCr)和ESR均下降(P<0.05，P<0.01)有统计学意义;而对照组两者均无明显变化(P>0.05)。见表3。
表3 治疗前后两组血沉、肝肾功能比较 略
2.4 副作用 除患者反映口感较苦外，无消化道不良反 应，无头昏、头痛、肢体震颤、焦虑和意识模糊，也未发现面色潮红和低血压等反应。
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3 讨论
COPD晚期的缺氧、通气障碍以及血管内皮功能损害、高凝状态等是相互关联的。COPD患者由于缺氧和通气障碍造成二氧化碳潴留、酸碱失衡，缺氧和高碳酸血症使红细胞代偿性增多、红细胞压积和血液粘滞度增高，成为高凝状态的起始原因。缺氧又使红细胞ATP水平下降，细胞内钙离子浓度升高，导致细胞膜僵硬 [2] 、变形能力下降，结果是微循环淤滞、微血管内压升高造成血管壁硬化，进一步损害微循环。同时，缺氧可诱导内皮细胞功能不全和血栓前状态的出现 [3] ，由于血管内皮功能受损以及COPD急性加重期的细菌内毒素影响了组织型纤溶酶原激活物(t-PA)的质量，使纤溶活性降低，促进血栓形成[4]。王辰等报道 [5] ，COPD肺心病患者肺动脉高压原位血栓栓塞的发生率为89.8%，其中细小动脉内血栓占80%，成为COPD合并肺心病急性发作期的一个突出的病理学特征。
高凝状态涉及血管内皮、血小板、凝血和纤溶系统、血流产生的应切力以及各种炎症介质的释放等多种因素的相互作用，高凝状态的存在会加重缺氧和心功能不全，诱发弥漫性血管内凝血，促使多脏器功能衰竭，使COPD患者病情反复、加重 [6～8] 。所以改善缺氧、避免内皮受损、降低血粘度已成为COPD治疗与抢救的一个重要方面。
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D-二聚体是纤溶酶作用于交联纤维蛋白的特异性产物，是血管内血栓形成和继发纤溶的特异性指标，COPD患者血浆D-二聚体增高提示机体处于高凝状态并有继发纤溶，常可伴发肺小动脉血栓 [4] ，故可作为慢性肺心病抗凝治疗的指征。
ET-1具有很强的气管、支气管和肺血管平滑肌收缩作用，ET及其受体在呼吸系统分布广泛，对肺通气和肺循环具有重要的调节作用 [9] 。缺氧会使气道对ET-1的反应性增高，肺循环降解ET-1的作用降低，结果造成ET-1的合成和分泌增多，导致气管、支气管和肺血管收缩，气道和肺循环阻力增大。此状态持续存在可促使平滑肌细胞肥大、成纤维细胞增生，造成气道和血管腔狭窄，进一步加重缺氧和肺动脉高压 [10] 。肺内ET合成、分泌和代谢异常对肺动脉高压的发生、发展具有重要作用。
PTX是一种甲基黄嘌呤衍生物，为选择性磷酸二酯酶(PDE)-Ⅲ的抑制剂。PTX能增加细胞膜ATP的数量，减少细胞内Ca 2+ 的主动转运，改善细胞膜的变形能力 [11] 。又能抑制血小板聚集，改善高凝状态;抑制内皮细胞通透性增高，改善血管内皮功能;抑制肺泡巨噬细胞释放肿瘤坏死因子(TNF-α)和淋巴细胞增殖，减轻气道炎症 [12] 。由此而见，PTX具有舒张气道平滑肌、改善通气，降低血液粘滞度、改善血凝的作用。
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本文资料显示患者在治疗前ET-1、PCV、D-二聚体、血粘度及应切力等都存在着异常，这些异常是OPD病情发展以及血栓栓塞性疾病的基础。患者在接受PTX吸入治疗后，ET-1、PCV、D-二聚体、血浆及全血粘度等参数均明显降低，随着血凝状态和血管内皮功能的改善，动脉血氧分压和氧饱和度随之增高，SCr降低;而FEV 1 及FEV 1 %无改善，可能与用药浓度低、时间短有关。本组治疗前纤维蛋白原处于正常范围内，可能与D-二聚体增高、存在继发纤溶有关。对照组在治疗后D-二聚体、纤维蛋白原反而增高，虽无明显差异也应引起注意。ESR下降虽有统计学差异，但影响因素较多，故意义不大。
PTX能减少血小板的聚集和粘附，增加纤溶酶原系统的激活因子，增加纤溶酶和抗凝血酶Ⅲ，减少纤维蛋白原及α 2 -抗纤溶酶;并能改善血管内皮功能。同时PTX价廉、副反应小，并且可静脉滴注、口服、吸入多种途径给药，尤其是其吸入治疗途径病人耐受性好，它为治疗COPD高粘血症、改善血凝状态和血管内皮功能提供了又一新途径。
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参考文献
1 中华医学会呼吸病学会.慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊治规范(草案).中华呼吸和结核杂志，1997，20(4):199.
2 Ward A，Clissoid SP.Pentoxifylline:a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and its therapeutic efficacy.Drugs，1987，34:50.
3 谢敏，王曾礼.慢性阻塞性肺病的血栓前状态.中华内科杂志，1998，37(9):616-617.
4 郭丽萍，王保法，肖兰英，等.慢性肺心病急性加重期纤溶状态的研究，中华结核和呼吸杂志，1999，22(11):663-665.
, 百拇医药 5 王辰，杜敏捷，曹大德，等.慢性肺原性心脏病急性发作期肺细小动脉血栓形成的病理观察.中华医学杂志，1997，77(1):123-125.
6 蔡如升.慢性肺心病20年防治研究，北京:科学技术文献出版社，1994，292-293.
7 张自庆，翟翠娥.慢性肺心病并高粘度血症30例分析.天津医学，1991，19(2):117.
8 于世鹏，张华，李世玉，等.急性发作期肺心病血液粘滞度与低氧血症的关系.中国急救医学，1989，9(6):5.
9 杨新良，周文波.内皮素在肺部的作用及其研究进展.国外医学·呼吸系统分册，1998，18(2):104-107.
10 徐金升，丁翠敏，孙志学.内皮素、心钠素与肺心病.国外医学·呼吸系统分册，1998，18(2):108-111.
11 Seidler NW，Swislocki NT.The effects of Pentoxifylline on the plasma membrane Ca 2+ ATPase in age-separated rat human erythrocytes.J Clin Pharmacol，1992，32:332.
12 张宁.选择性磷酸二酯酶抑制剂对气道的作用.国外医学·呼吸系统分册，1998，18(1):27-29.
作者单位: 200090 上海市杨浦区市东医院呼吸内科
(编辑 罗彬), 百拇医药