尼莫地平治疗脑出血的初步研究
【摘要】 目的 评价尼莫地平治疗脑出血的临床效果。方法 用随机对照单盲法将96例病人分成治疗组57例和对照组39例。治疗组在常规治疗方法上加用尼莫地平。比较两组病人治疗前后的中国脑卒中神经功能缺损程度评分(CSS)，以及血肿量、水肿面积，统计分析用t检验和卡方检验比较分析。结果 治疗组的治疗有效率明显优于对照组(P<0.05)。治疗组的治疗前后CSS平均积分差较对照组差异有显著性(P<0.05)。治疗组的血肿量和水肿面积改善较对照组没有明显的差异。结论 尼莫地平治疗急性脑出血具有提高疗效作用，但对脑血肿和脑水肿的改善作用不明显。
关键词 尼莫地平 脑出血 神经功能缺损评分 血肿量 水肿
面积 【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2004)05-0402-02
Clinical study on the effect of nimodipine in treating intracerebral hemorrhage
, http://www.100md.com
Zhang Yifan，Yuan Zhou，Zhang Zhonglei
Dept.of Neurology of Shanghai Song-jiang District Central Hospital，Shanghai201600.
【Abstract】 Objective To observe the effect of nimodipine upon the cerebral ischemia and edema surrounding hematoma after intracerebral hemorrhage.Methods Randomized single blind study，57patients in the practice group were treated by nimodipine and the routine therapy of cerebral heamarrhage.The dosage of nimotop was10mg/50ml per day continual for7days and oral nimodipine120mg/day after nimotop.The CSS(Chinese Stroke Scale)，volume of hematoma，the cerebral edema area surrounding hematoma were compared respectively between two groups before andafter treatment.Student t and Chisquared test was used.Results Therapeutic effective rate was better in the practice group than in control group(P<0.01).The average decreased score of CSS with treatment of nimodipine was better than that in the control group(P<0.05).The hematoma volume and the edema area surroundinghematoma were not decreased significantly compared to the control group.Conclusion Given nimodipine in patients with intracerebral hemorrhage can improve the outcome of patients，but there were not action for hematoma volume and edema area.
, 百拇医药
Key words nimodipine cerebral hemorrhage CSS volume of hematoma cerebral edema area
有动物和临床实验报告，尼莫地平能改善脑出血后局部的脑缺血和脑水肿，具有保护和治疗脑出血后脑损伤的作用。我们继尼莫地平治疗脑出血的安全性探讨工作后就尼莫地平治疗脑出血的疗效研究做了一些工作，发现了与众不同的结果，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 我院神经内科1999年1月～2001年3月收治的原发性脑出血病人96例。诊断标准符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的标准，经头颅CT证实了诊断。病例入组标准:年龄≤80岁，首次发病的原发性脑出血病人;发病在24h内入院;位于大脑幕上的单个出血灶;出血量在5～50ml之内。病例除外标准:意识障碍程度在中等昏迷以上;有酒精过敏史;有其他部位的出血和严重的并发症。将病人随机分成治疗组和对照组。治疗组中57例，男37例，女20例，年龄43～80岁，平均62.1±9.58岁;对照组39例，男23例，女16例，年龄41～80岁，平均67.9±9.56岁;两组间差异无统计学意义(P>0.05)。由同一名神经内科医生为所有病例在入院时和第28病日测CSS。治疗组入院平均CSS22.79±8.11，其中轻型9例，中型34例，重型14例;对照组CSS23.25±9.75，其中轻型5例，中型21例，重型13例;二组间差异无统计学意义(P>0.05)。二组病例均在第1、2、28病日做头颅CT检查，由同一名放射科医生测量每张CT片的血肿量和水肿面积。治疗组入院时平均出血量为25.81±13.78ml，第2病日的水肿面积平均15.23±10.34cm 2 ;对照组入院时平均出血量24.36±17.64ml，第2病日水肿面积11.75±5.52cm 2 ;二组间差异无统计学意义(P>0.05)。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 二组均于入院后给予甘露醇等常规治疗。治疗组于发病24～48h内开始加用尼莫同(德国拜尔公司产品)10mg/d，以每小时<1mg的速度缓慢静脉滴入，连用7天，第8天起改为口服尼莫地平片(正大青春宝药业有限公司产品)40mg，每日3次。
1.3 疗效判定和统计处理 按照1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的标准判断治疗效果，按入院时与28病日的CSS变化将基本痊愈、显著进步、进步的病人归为好转组;将无变化、恶化、死亡的病人归为无好转组。统计做t检验或X 2 检验比较。
2 结果
2.1 疗效 治疗组的疗效明显好于对照组，见表1。
2.2 治疗后CSS、血肿量、水肿面积变化 治疗组在治疗后的CSS积分、血肿量、水肿面积比对照组有好转，但无统计学意义，见表2。
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表1 二组治疗效果比较 例(%)
表2 治疗后CSS、血肿量、水肿面积变化
2.3 治疗前后CSS、血肿量、水肿面积的差值比较 治疗组在治疗后的CSS积分差值与对照组有显著差异，但血肿量、水肿面积的差值与对照组没有明显的差异，见表3。
表3 治疗前后CSS、血肿量、水肿面积差值变化
注:与对照组比， ˇ P<0.05
3 讨论
电生理现象提示，脑血管中平滑肌细胞存在产生电压作用的L型钙离子通道，其电流强度明显高于身体的周围血管。因此大脑的血管舒缩反应主要依赖于细胞内外的钙离子浓度 [1] 。动物组织学检查证实尼莫地平对颅内出血后的脑缺血性损害的范围和脑水肿的程度具有改善作用 [2] 。有临床报告尼莫地平可改善高血压脑出血后的局部脑血流下降和伴随的临床变化 [3] 。我们的结果显示，尼莫地平治疗脑出血能明显提高治疗效果。从神经功能缺损评分的结果显示，尼莫地平能够改善脑出血病人的早期预后。我们的观察结果未能显示尼莫地平对血肿和水肿改善的明显作用，说明尼莫地平对脑出血病人的治疗并非是直接通过作用于血肿周围的水肿病灶以及血肿本身的吸收而发挥作用的。由于脑出血后的近期预后除了与年龄、出血量、出血部位等因素有关外，脑出血的致死率直接与是否存在脑室内的出血相关 [4] 。脑出血后如果血肿破入脑室会引起继发性的蛛网膜下腔的积血，从而发生与原发性的蛛网膜下腔出血同样的病理生理变化，继发性的脑血管痉挛引起的脑缺 血往往是脑出血的主要死因。脑出血后的脑缺血形成机制复杂，最主要的是血凝块产生的危害，如血红蛋白、自由基、兴奋性氨基酸、Fe 3+ 以及凝血酶等物质都与脑缺血、脑水肿的形成有关 [5] 。但是，脑室系统的继发性出血所致的一系列病理生理变化可能是其中的主要环节。尼莫地平治疗原发性蛛网膜下腔出血具有防止继发性脑血管痉挛的功能已经得到了公认 [6] ，它能够抑制血液成分中的活性物质如血小板释放血栓素 [7] 等作用，从而减少了脑的缺血性变化。尼莫地平治疗脑出血有效的真正作用机制尚不明了。我们认为，脑出血病人并发脑室内出血的为数不少，尼莫地平在治疗原发性脑出血中，可能因为对继发性的蛛网膜下腔积血所产生的病理生理干扰的结果，最终达到了改善脑的缺血性变化，增加了脑的循环血流量，从而产生了有效的治疗作用。尽管缺血性脑中风的尼莫地平治疗作用被否定的报道为数不少 [8] ，但是尼莫地平在治疗缺血性中风和出血性中风中由于疾病的病理生理差异而可能会有不同的结果，因此我们认为其对脑出血的治疗作用有待于进一步的验证。
, 百拇医药
参考文献
1 Enrique Alborch，Juan B Salom，Geraman Tprregrpas.Calcium channels in cerebral arteries.Pharmac.Ther，1995，68(1):1-34.
2 李光勤，董为伟.尼莫地平对大鼠脑出血周围缺血面积及MPO活性影响的初步报告.中国神经精神疾病杂志，1999，25(1):58-59.
3 郭富强，扬友松，宋文忠，等.钙拮抗剂对高血压脑出血局部脑血流的影响及其临床变化作用的初步报告.脑与神经疾病杂志，2000，8(3):129-132.
4 J.Claude Hemphill，David C.Bonovich，Lavrentios Besmertis，et al.The ICH Score A Simple，Reliable Grading Scale for Intracerebral Hemorˉrhage.Stroke，2001，32(4):891-897.
, 百拇医药
5 Julian T.Hoff.脑内出血的临床与实验.中国神经精神疾病杂志，1999，25(1):1-2.
6 VF Feigin，GJ Rinkel，A Algra，et al.Calcium antagonists in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage:a systematic review.Neuroloˉgy，1998，50(4):876-883.
7 S Juvela，M Kaste，M Hillbom.Effect of nimodipine on platelet function in patients with subarachnoid hemorrhage.Stroke，1990，21(9):1283-1288.
8 J.Horn，R.J.de Haan，M.Vermeulen，et al.Very Early Nimodipine Use in Stroke(VENUS).Stroke，2001，32(2):461-465.
基金项目:上海市医学发展基金资助(No:95-Ⅱ-015)
作者单位:201600上海市松江区中心医院神经内科
(收稿日期:2003-09-27)
(编辑一 坤), http://www.100md.com
关键词 尼莫地平 脑出血 神经功能缺损评分 血肿量 水肿
面积 【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2004)05-0402-02
Clinical study on the effect of nimodipine in treating intracerebral hemorrhage
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Zhang Yifan，Yuan Zhou，Zhang Zhonglei
Dept.of Neurology of Shanghai Song-jiang District Central Hospital，Shanghai201600.
【Abstract】 Objective To observe the effect of nimodipine upon the cerebral ischemia and edema surrounding hematoma after intracerebral hemorrhage.Methods Randomized single blind study，57patients in the practice group were treated by nimodipine and the routine therapy of cerebral heamarrhage.The dosage of nimotop was10mg/50ml per day continual for7days and oral nimodipine120mg/day after nimotop.The CSS(Chinese Stroke Scale)，volume of hematoma，the cerebral edema area surrounding hematoma were compared respectively between two groups before andafter treatment.Student t and Chisquared test was used.Results Therapeutic effective rate was better in the practice group than in control group(P<0.01).The average decreased score of CSS with treatment of nimodipine was better than that in the control group(P<0.05).The hematoma volume and the edema area surroundinghematoma were not decreased significantly compared to the control group.Conclusion Given nimodipine in patients with intracerebral hemorrhage can improve the outcome of patients，but there were not action for hematoma volume and edema area.
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Key words nimodipine cerebral hemorrhage CSS volume of hematoma cerebral edema area
有动物和临床实验报告，尼莫地平能改善脑出血后局部的脑缺血和脑水肿，具有保护和治疗脑出血后脑损伤的作用。我们继尼莫地平治疗脑出血的安全性探讨工作后就尼莫地平治疗脑出血的疗效研究做了一些工作，发现了与众不同的结果，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 我院神经内科1999年1月～2001年3月收治的原发性脑出血病人96例。诊断标准符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的标准，经头颅CT证实了诊断。病例入组标准:年龄≤80岁，首次发病的原发性脑出血病人;发病在24h内入院;位于大脑幕上的单个出血灶;出血量在5～50ml之内。病例除外标准:意识障碍程度在中等昏迷以上;有酒精过敏史;有其他部位的出血和严重的并发症。将病人随机分成治疗组和对照组。治疗组中57例，男37例，女20例，年龄43～80岁，平均62.1±9.58岁;对照组39例，男23例，女16例，年龄41～80岁，平均67.9±9.56岁;两组间差异无统计学意义(P>0.05)。由同一名神经内科医生为所有病例在入院时和第28病日测CSS。治疗组入院平均CSS22.79±8.11，其中轻型9例，中型34例，重型14例;对照组CSS23.25±9.75，其中轻型5例，中型21例，重型13例;二组间差异无统计学意义(P>0.05)。二组病例均在第1、2、28病日做头颅CT检查，由同一名放射科医生测量每张CT片的血肿量和水肿面积。治疗组入院时平均出血量为25.81±13.78ml，第2病日的水肿面积平均15.23±10.34cm 2 ;对照组入院时平均出血量24.36±17.64ml，第2病日水肿面积11.75±5.52cm 2 ;二组间差异无统计学意义(P>0.05)。
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1.2 治疗方法 二组均于入院后给予甘露醇等常规治疗。治疗组于发病24～48h内开始加用尼莫同(德国拜尔公司产品)10mg/d，以每小时<1mg的速度缓慢静脉滴入，连用7天，第8天起改为口服尼莫地平片(正大青春宝药业有限公司产品)40mg，每日3次。
1.3 疗效判定和统计处理 按照1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的标准判断治疗效果，按入院时与28病日的CSS变化将基本痊愈、显著进步、进步的病人归为好转组;将无变化、恶化、死亡的病人归为无好转组。统计做t检验或X 2 检验比较。
2 结果
2.1 疗效 治疗组的疗效明显好于对照组，见表1。
2.2 治疗后CSS、血肿量、水肿面积变化 治疗组在治疗后的CSS积分、血肿量、水肿面积比对照组有好转，但无统计学意义，见表2。
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表1 二组治疗效果比较 例(%)
表2 治疗后CSS、血肿量、水肿面积变化
2.3 治疗前后CSS、血肿量、水肿面积的差值比较 治疗组在治疗后的CSS积分差值与对照组有显著差异，但血肿量、水肿面积的差值与对照组没有明显的差异，见表3。
表3 治疗前后CSS、血肿量、水肿面积差值变化
注:与对照组比， ˇ P<0.05
3 讨论
电生理现象提示，脑血管中平滑肌细胞存在产生电压作用的L型钙离子通道，其电流强度明显高于身体的周围血管。因此大脑的血管舒缩反应主要依赖于细胞内外的钙离子浓度 [1] 。动物组织学检查证实尼莫地平对颅内出血后的脑缺血性损害的范围和脑水肿的程度具有改善作用 [2] 。有临床报告尼莫地平可改善高血压脑出血后的局部脑血流下降和伴随的临床变化 [3] 。我们的结果显示，尼莫地平治疗脑出血能明显提高治疗效果。从神经功能缺损评分的结果显示，尼莫地平能够改善脑出血病人的早期预后。我们的观察结果未能显示尼莫地平对血肿和水肿改善的明显作用，说明尼莫地平对脑出血病人的治疗并非是直接通过作用于血肿周围的水肿病灶以及血肿本身的吸收而发挥作用的。由于脑出血后的近期预后除了与年龄、出血量、出血部位等因素有关外，脑出血的致死率直接与是否存在脑室内的出血相关 [4] 。脑出血后如果血肿破入脑室会引起继发性的蛛网膜下腔的积血，从而发生与原发性的蛛网膜下腔出血同样的病理生理变化，继发性的脑血管痉挛引起的脑缺 血往往是脑出血的主要死因。脑出血后的脑缺血形成机制复杂，最主要的是血凝块产生的危害，如血红蛋白、自由基、兴奋性氨基酸、Fe 3+ 以及凝血酶等物质都与脑缺血、脑水肿的形成有关 [5] 。但是，脑室系统的继发性出血所致的一系列病理生理变化可能是其中的主要环节。尼莫地平治疗原发性蛛网膜下腔出血具有防止继发性脑血管痉挛的功能已经得到了公认 [6] ，它能够抑制血液成分中的活性物质如血小板释放血栓素 [7] 等作用，从而减少了脑的缺血性变化。尼莫地平治疗脑出血有效的真正作用机制尚不明了。我们认为，脑出血病人并发脑室内出血的为数不少，尼莫地平在治疗原发性脑出血中，可能因为对继发性的蛛网膜下腔积血所产生的病理生理干扰的结果，最终达到了改善脑的缺血性变化，增加了脑的循环血流量，从而产生了有效的治疗作用。尽管缺血性脑中风的尼莫地平治疗作用被否定的报道为数不少 [8] ，但是尼莫地平在治疗缺血性中风和出血性中风中由于疾病的病理生理差异而可能会有不同的结果，因此我们认为其对脑出血的治疗作用有待于进一步的验证。
, 百拇医药
参考文献
1 Enrique Alborch，Juan B Salom，Geraman Tprregrpas.Calcium channels in cerebral arteries.Pharmac.Ther，1995，68(1):1-34.
2 李光勤，董为伟.尼莫地平对大鼠脑出血周围缺血面积及MPO活性影响的初步报告.中国神经精神疾病杂志，1999，25(1):58-59.
3 郭富强，扬友松，宋文忠，等.钙拮抗剂对高血压脑出血局部脑血流的影响及其临床变化作用的初步报告.脑与神经疾病杂志，2000，8(3):129-132.
4 J.Claude Hemphill，David C.Bonovich，Lavrentios Besmertis，et al.The ICH Score A Simple，Reliable Grading Scale for Intracerebral Hemorˉrhage.Stroke，2001，32(4):891-897.
, 百拇医药
5 Julian T.Hoff.脑内出血的临床与实验.中国神经精神疾病杂志，1999，25(1):1-2.
6 VF Feigin，GJ Rinkel，A Algra，et al.Calcium antagonists in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage:a systematic review.Neuroloˉgy，1998，50(4):876-883.
7 S Juvela，M Kaste，M Hillbom.Effect of nimodipine on platelet function in patients with subarachnoid hemorrhage.Stroke，1990，21(9):1283-1288.
8 J.Horn，R.J.de Haan，M.Vermeulen，et al.Very Early Nimodipine Use in Stroke(VENUS).Stroke，2001，32(2):461-465.
基金项目:上海市医学发展基金资助(No:95-Ⅱ-015)
作者单位:201600上海市松江区中心医院神经内科
(收稿日期:2003-09-27)
(编辑一 坤), http://www.100md.com