三代头孢菌素与头孢克洛序贯治疗儿童细菌感染药物经济学分析
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-7587(2004)05-0640-02
下呼吸道、泌尿道及肠道细菌感染，在儿童中较为常见和多发。由于抗生素品种多，因此临床中的治疗方案也各异。本研究用药物经济学的成本效果分析概念和理论，对其药物治疗方法进行分析评价，以寻求一具有较理想的治疗效果，较好的顺应性和较低的经济费用的药品和治疗方案。
1 资料与方法
1.1 一般资料 儿科收治的细菌性感染病例46例，男26例，女20例，年龄(3.30±3.06)岁。下呼吸道感染31例，泌尿系感染7例，肠道感染8例。上述病例随机分为三组:其中静注组16例(男10例，女6例，年龄2.8±2.6岁)，序贯组16例(男8例，女8例，年龄3.9±3.5岁)，口服组14例(男8例，女6例，年龄3.4±2.8岁)。
1.2 治疗方法 头孢克洛(希克劳，礼来公司生产，60ml/瓶)，20mg·d -1 ·kg -1 ，口服，3次/d;头孢曲松钠(赛福松，香港联邦制药生产，1.0g/瓶)，1～2g/d，静注，1次/d;头孢哌
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酮(大连辉瑞制药，1.0g/瓶)，1g/d，静注，2次/d。
1.3 药物经济学评价方法
1.3.1 观察和评价指标 (1)观察指标:相似临床症状、体征和实验室检查结果。(2)观察标准:痊愈、显效、有效、无效。(3)成本指标:为治愈或治疗1个患儿的平均总成本，其包括:抗生素费、其他药费、治疗费、化验费等。(4)评价指标:成本效果分析法最小成本分析。
1.3.2 设定研究组 采用前瞻随机对照研究。(1)序贯组:先静脉点滴三代头孢菌素2～3天，病情有所好转(体温下降1℃，症状体征减轻)，改用希克劳糖浆，疗程7～10天。(2)口服组:希克劳糖浆，疗程7～10天。(3)静脉组:静脉用三代头孢菌素，常规剂量，疗程7～10天。
1.3.3 疗效标准 痊愈:临床症状、体征消失，实验室检查恢复正常。显效:临床症状显著减轻，体征消失，实验室检查恢复正常。有效:临床症状减轻，体征基本消失，实验室检查恢复正常。无效:临床症状、体征消失，实验室检查在用药后72h无明显改善。以痊愈加显效数计算总有效率。
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1.4 统计学方法 对三组的计量资料均做方差分析，方差不齐时改做秩和检验及两两比较。
2 结果
2.1 一般资料 静注、序贯、口服三组在性别、年龄、治疗天数及疗效上差异无显著性，具有可比性。
2.2 治疗效果 按照疗效标准，确定治疗效果，并分别统计3个组的治疗结果。序贯组16例中，痊愈12例，占75%，显效3例，占18.75%，有效1例，占6.25%，无效0例，总有效率93.75%。口服组14例中，痊愈11例，占78.57%，显效2例，占14.29%，有效1例，占7.14%，无效0例，总有效率92.86%。静注组16例中，痊愈14例，占87.5%，显效1例，占6.25%，有效1例，占6.25%，无效0例，总有效率93.75%。三组治疗效果在总有效率上差异无显著性(P>0.05)。
2.3 不良反应 研究组与对照组共46例，在治疗过程中，均未发现有相关不良反应情况出现。不良反应观察包括黄疸、皮疹和腹泻等。
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2.4 治疗成本 三组抗生素费用的情况:静注组人均抗生素费用(709.6±452.0)元，序贯组人均抗生素费用(502±190.7)元，口服组人均抗生素费用(129.9±69.9)元，静注组比序贯组高(206.8±96.2)元，静注组比口服组高(579.7±204.9)元，组间差异均有非常显著性(P<0.01)，其它几个项目包括相关治疗费、其他药费及相关化验费差异均无显著性(P>0.05)。
2.5 最小成本分析 由于静注、序贯、口服三组的治疗效果没有差异，所以采用药品经济学中较直观的最小成本分析法。即当有证据显示两种或两种以上的治疗模式会产生同样的治疗结果时，则看哪种治疗模式的成本最低 [1] 。上述2.4的论述及数据表明:序贯组与口服组，每治疗1例患儿所花的人均总费用或人均抗生素费用均低于静注组，组 间差异存在极显著性(P<0.01)。最小成本分析的研究结果表明，序贯组的方案优于静注组，口服组的治疗方案大大优于静注组。
3 讨论
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三组的临床治疗研究表明，静注三代头孢，序贯头孢克罗，或单纯口服头孢克洛或单纯静注三代头孢这3种治疗方案，从治疗效果、总有效率及不良反应、毒副作用上差异均无显著性(P>0.05);从3个组的平均疗程来看，差异也无显著性(P>0.05)，并且疗程都更接近或低于设计的下限(7～10天)，静注、序贯、口服三组分别是6.56天、5.92天、7.16天。尽管差异无显著性，但还是彼此间存在着1天的差异，且序贯组方案的疗程最短。
直接医疗费用研究数据表明，静注、序贯、口服组的每例治疗总成本及每例治疗抗生素总成本，均为静注组>序贯组>口服组。若采用序贯或全口服头孢克洛的方案治疗，每例患儿可以节约直接药费或直接治疗总成本约100～500元左右。
序贯能否成功并达到预期效果的一个重要原因，就是抗生素的选择，头孢克洛抑制细菌细胞壁的合成，对β-内酰胺酶相当稳定，生物利用度高，其药动学特点非常接近针剂，因而头孢克洛可以在儿科中度细菌感染的治疗中全部或部分替代传统的静脉用三代头孢菌素的治疗，即具有较理想的治疗效果，也具有较好的经济效果。研究结果提示我们头孢克洛的序贯疗法或单纯口服治疗儿童中度下呼吸道感染、泌尿系及肠道感染是一个较佳的治疗方案。
参考文献
1 付志高，陈浩.头孢菌素类治疗下呼吸道感染的药物经济学研究.中华医院管理杂志，1999，6:356.
作者单位:300211天津医科大学第二医院儿科
(收稿日期:2004-02-04)
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下呼吸道、泌尿道及肠道细菌感染，在儿童中较为常见和多发。由于抗生素品种多，因此临床中的治疗方案也各异。本研究用药物经济学的成本效果分析概念和理论，对其药物治疗方法进行分析评价，以寻求一具有较理想的治疗效果，较好的顺应性和较低的经济费用的药品和治疗方案。
1 资料与方法
1.1 一般资料 儿科收治的细菌性感染病例46例，男26例，女20例，年龄(3.30±3.06)岁。下呼吸道感染31例，泌尿系感染7例，肠道感染8例。上述病例随机分为三组:其中静注组16例(男10例，女6例，年龄2.8±2.6岁)，序贯组16例(男8例，女8例，年龄3.9±3.5岁)，口服组14例(男8例，女6例，年龄3.4±2.8岁)。
1.2 治疗方法 头孢克洛(希克劳，礼来公司生产，60ml/瓶)，20mg·d -1 ·kg -1 ，口服，3次/d;头孢曲松钠(赛福松，香港联邦制药生产，1.0g/瓶)，1～2g/d，静注，1次/d;头孢哌
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酮(大连辉瑞制药，1.0g/瓶)，1g/d，静注，2次/d。
1.3 药物经济学评价方法
1.3.1 观察和评价指标 (1)观察指标:相似临床症状、体征和实验室检查结果。(2)观察标准:痊愈、显效、有效、无效。(3)成本指标:为治愈或治疗1个患儿的平均总成本，其包括:抗生素费、其他药费、治疗费、化验费等。(4)评价指标:成本效果分析法最小成本分析。
1.3.2 设定研究组 采用前瞻随机对照研究。(1)序贯组:先静脉点滴三代头孢菌素2～3天，病情有所好转(体温下降1℃，症状体征减轻)，改用希克劳糖浆，疗程7～10天。(2)口服组:希克劳糖浆，疗程7～10天。(3)静脉组:静脉用三代头孢菌素，常规剂量，疗程7～10天。
1.3.3 疗效标准 痊愈:临床症状、体征消失，实验室检查恢复正常。显效:临床症状显著减轻，体征消失，实验室检查恢复正常。有效:临床症状减轻，体征基本消失，实验室检查恢复正常。无效:临床症状、体征消失，实验室检查在用药后72h无明显改善。以痊愈加显效数计算总有效率。
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1.4 统计学方法 对三组的计量资料均做方差分析，方差不齐时改做秩和检验及两两比较。
2 结果
2.1 一般资料 静注、序贯、口服三组在性别、年龄、治疗天数及疗效上差异无显著性，具有可比性。
2.2 治疗效果 按照疗效标准，确定治疗效果，并分别统计3个组的治疗结果。序贯组16例中，痊愈12例，占75%，显效3例，占18.75%，有效1例，占6.25%，无效0例，总有效率93.75%。口服组14例中，痊愈11例，占78.57%，显效2例，占14.29%，有效1例，占7.14%，无效0例，总有效率92.86%。静注组16例中，痊愈14例，占87.5%，显效1例，占6.25%，有效1例，占6.25%，无效0例，总有效率93.75%。三组治疗效果在总有效率上差异无显著性(P>0.05)。
2.3 不良反应 研究组与对照组共46例，在治疗过程中，均未发现有相关不良反应情况出现。不良反应观察包括黄疸、皮疹和腹泻等。
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2.4 治疗成本 三组抗生素费用的情况:静注组人均抗生素费用(709.6±452.0)元，序贯组人均抗生素费用(502±190.7)元，口服组人均抗生素费用(129.9±69.9)元，静注组比序贯组高(206.8±96.2)元，静注组比口服组高(579.7±204.9)元，组间差异均有非常显著性(P<0.01)，其它几个项目包括相关治疗费、其他药费及相关化验费差异均无显著性(P>0.05)。
2.5 最小成本分析 由于静注、序贯、口服三组的治疗效果没有差异，所以采用药品经济学中较直观的最小成本分析法。即当有证据显示两种或两种以上的治疗模式会产生同样的治疗结果时，则看哪种治疗模式的成本最低 [1] 。上述2.4的论述及数据表明:序贯组与口服组，每治疗1例患儿所花的人均总费用或人均抗生素费用均低于静注组，组 间差异存在极显著性(P<0.01)。最小成本分析的研究结果表明，序贯组的方案优于静注组，口服组的治疗方案大大优于静注组。
3 讨论
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三组的临床治疗研究表明，静注三代头孢，序贯头孢克罗，或单纯口服头孢克洛或单纯静注三代头孢这3种治疗方案，从治疗效果、总有效率及不良反应、毒副作用上差异均无显著性(P>0.05);从3个组的平均疗程来看，差异也无显著性(P>0.05)，并且疗程都更接近或低于设计的下限(7～10天)，静注、序贯、口服三组分别是6.56天、5.92天、7.16天。尽管差异无显著性，但还是彼此间存在着1天的差异，且序贯组方案的疗程最短。
直接医疗费用研究数据表明，静注、序贯、口服组的每例治疗总成本及每例治疗抗生素总成本，均为静注组>序贯组>口服组。若采用序贯或全口服头孢克洛的方案治疗，每例患儿可以节约直接药费或直接治疗总成本约100～500元左右。
序贯能否成功并达到预期效果的一个重要原因，就是抗生素的选择，头孢克洛抑制细菌细胞壁的合成，对β-内酰胺酶相当稳定，生物利用度高，其药动学特点非常接近针剂，因而头孢克洛可以在儿科中度细菌感染的治疗中全部或部分替代传统的静脉用三代头孢菌素的治疗，即具有较理想的治疗效果，也具有较好的经济效果。研究结果提示我们头孢克洛的序贯疗法或单纯口服治疗儿童中度下呼吸道感染、泌尿系及肠道感染是一个较佳的治疗方案。
参考文献
1 付志高，陈浩.头孢菌素类治疗下呼吸道感染的药物经济学研究.中华医院管理杂志，1999，6:356.
作者单位:300211天津医科大学第二医院儿科
(收稿日期:2004-02-04)
(编辑 秋实), 百拇医药