原发性肝癌sICAM-1，sP-selectin检测及意义
【摘要】 目的 探讨原发性肝癌患者介入治疗前后血浆可溶性细胞间粘附分子(sICAM-1)，可溶性P-选择素(sP-selectin)水平的变化及意义。方法 应用双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定24例原发性肝癌患者血浆介入治疗前后sICAM-1，sP-selectin的水平。结果 原发性肝癌患者介入治疗前血浆sICAM-1、sP-selectin水平明显高于对照组(P<0.01)，介入治疗后2周血浆sICAM-1、sP-selectin水平明显降低(P<0.05)，但仍然高于对照组(P<0.05)。结论 原发性肝癌患者血浆sICAM-1，sP-selectin水平的检测及动态观察对病情判断、疗效观察、预后估计有一定价值。
关键词 原发性肝癌 介入治疗 可溶性细胞间粘附分子 可溶性P-选择素
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2004)05-0403-02
Measure and significance of intercellular adhesion molecute-1 and P-selectin in primary liver cancer
, 百拇医药
Wang Yan，Zhou Li，Li Li，et al.
Department of Gastroenterology，Affiliated Hospital of Guiyang Medical College，Guiyang550001.
【Abstract】 Objective To investigate the alteration and significance plasma soluble ICAM-1(sICAM-1)and soluble P-selectin(sP-selectin)on patients with primary livers cancer(PLC)before and after intervention.Methods The levels of plasma sICAM-1and sP-selectin were measured by ELISA.Results The content of plasˉma sICAM-1and sP-selectin of the patients with PLC were higher than those ofnormal control group(P<0.01).Two weeks after operation，the content of plasmasICAM-1and sP-selectin were lower than before intervention(P<0.05)，but stillhigher than those of normal control group(P<0.05).Conclusion Detecting the plasma sICAM-1and sP-selectin may be of value in making diagnosis，evaluating evolution of diseases，estimating prognosis for the paˉtients with PLC.
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Key words primary liver cancer(PLC) intervention sICAM-1 sP-selectin
近年来研究发现，肝脏的免疫及炎症发生、发展与粘附分子的表达有密切关系，粘附分子介导的肿瘤免疫逃避机制与肿瘤浸润、转移有关。细胞粘附分子的检测对观察病情进展、判断治疗效果以及预后估计都有重大意义。本研究对24例原发性肝癌(Primary liver cancer，PLC)患者经导管肝动脉化学栓塞介入治疗前后血浆中sICAM-1、sP-seˉlectin含量进行检测，旨在探讨其临床意义。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 20例正常对照均来自本院体检中心健康体检者，各项指标均符合健康标准，年龄30～70岁，平均54岁，其中男女各10例。24例原发性肝癌(诊断依据1990年中国抗癌协会制定的诊断标准)患者，年龄34～76岁，平均56岁，其中男18例，女6例。
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1.2 方法 静脉采血2ml，标本置于-20℃保存待测。采用ELISA夹心法检测，试剂为深圳晶美生物制品公司产品，操作按照说明书进行。采用全自动酶标仪测定。
1.3 统计学方法 采用t检验，相关性分析。
2 结果
原发性肝癌患者介入治疗前血浆sICAM-1、sP-seˉlectin水平明显高于对照组，两者比较差异有非常显著性(P<0.01)。介入治疗后2周，sICAM-1、sP-selectin水平明显降低，与治疗前相比较差异有显著性(P<0.05)，但仍然高于正常对照组，两者比较差异有显著性(P<0.05)。sICAM-1与sP-selectin含量呈正相关(r=0.6631，P<0.05)，见表1。
表1原发性肝癌患者介入治疗前后血浆sICAM-1，sP-selectin水平
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注:与对照组比较 a，d P<0.01;与对照组比较 b，e P<0.05;与治疗前比较 c，f P<0.05
3 讨论
粘附分子是存在于细胞表面的一类具有复杂功能的糖蛋白，能够介导细胞之间的相互粘附，参与众多的生理、病理过程 [1] 。目前已发现的粘附分子主要分五类:免疫球蛋白超家族、整合素家族、选择素家族、Cadherin家族及其他未分类的粘附分子。近年研究发现，肝脏疾病的发生与粘附分子介导的免疫损伤及炎症反应、肿瘤免疫逃避机制有关。ICAM-1又称CD54，是免疫球蛋白家族的单链跨膜糖蛋白，是介导细胞间粘附的粘附分子。近年来，人们发现它在肿瘤及其转移方面也起重要作用。平时ICAM-1分布局限，受白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(IFN)等炎性介质及细胞脂多糖作用后，在多种细胞中表达或表达上调 [2] 。ICAM-1还以循环或溶解形式存在于血清或腹水中，即可溶性细胞间粘附分子(sICAM-1)。sICAM-1含有ICAM-1的细胞外功能域，因而同样具备生物活性。实验证实肝细胞癌(HCC)患者sICAM-1水平明显高于正常。肝细胞癌细胞膜上ICAM-1表达增高，并释放入血，这可能代表HCC一种免疫逃避机制，即sICAM-1封闭白细胞膜上的LFA-1，避免为免疫系统识别、杀伤 [2] 。选择素(selectin)是新近发现的细胞粘附分子，包括P-selectin、L-selectin、E-selectin，主要功能为介导活化血小板，内皮细胞与白细胞、肿瘤细胞等粘附和相互作用 [3] 。肿瘤转移涉及到许多细胞间的相互作用，其中肿瘤细胞与内皮细胞，细胞外基质粘附，是肿瘤血行转移不可缺少的环节。P-seˉlectin能以可溶性形式sP-selectin存在于血浆中。Stone等 [4] 研究发现，P-selectin可介导活化血小板与小细胞肺癌细胞株、神经母细胞瘤细胞株的结合。P-selectin受体主要存在于白细胞与内皮细胞表面，介导嗜中性粒细胞和单核细胞与血小板和内皮细胞的粘附，某些肿瘤细胞表面也可表达P-selectin受体。因此，肿瘤细胞可经P-selectin介导与血小板及内皮细胞的粘附从而促进肿瘤细胞转移与浸润 [5] 。国内尚无有关同时检测血浆sICAM-1、sP-selectin在原发性肝癌介入治疗前后变化的报道。
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本研究结果显示，原发性肝癌患者介入治疗前血浆sICAM-1，sP-selectin水平明显高于对照组，差异有非常显著性(P<0.01)。这可能与原发性肝癌患者有较强的炎症反应，内皮细胞等受到由肿瘤细胞分泌的某些细胞因子(IL-1，TNF)及血管通透因子的刺激有关。介入治疗后2周sICAM-1、P-selectin水平下降明显，与治疗前相比较，差异 有显著性(P<0.05)，但仍然高于正常对照组，差异有显著性(P<0.05)。可能是因为介入化学栓塞治疗后，瘤体血供受阻，使肿瘤病灶缺血坏死以及化疗使肿瘤负荷减少，肿瘤细胞分泌的异常代谢产物有所减少，但炎症反应及肿瘤细胞的异常代谢产物一定程度上仍旧存在。sICAM-1与sP-selectin含量呈正相关关系。白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(IFN)等炎性介质及细胞脂多糖有刺激细胞粘附分子表达上调中的作用 [6] ，提示他们共同参与慢性肝病的炎症反应和免疫病理损伤过程。本研究表明，原发性肝癌患者血清sICAM-1与sP-selectin水平与肿瘤负荷有关，提示临床上动态观察血清sICAM-1，sP-selectin水平变化，对病情判断、疗效观察、预后估计有一定价值。
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参考文献
1 Wagner DD.P-selectin chases a butterfly.J Clin Invdest，1995，95(5):1955.
2 潘勤，李定国.细胞间粘附分子-1与慢性肝病.临床消化病杂志，2002，14(6):272-273.
3 胡美茹，于清宏.选择素家族的分布及生物学功能研究进展.免疫学杂志，2001，17(3):143-145.
4 Stone JP，Wagner DD.P-selectin mediates adhesion of platelets to neuˉroblastoma and small cell lung cancer.J Clin Invest，1993，92:804.
5 官成浓，梁启廉.血浆可溶性P-选择素的检测及临床意义.肿瘤杂志，2002，22(2):145-146.
6 陆伦根，曾民德.选择素在肝脏疾病中的作用.国外医学·消化疾病分册，1999，19(1):36-40.
作者单位:550001贵阳医学院附属医院消化内科
(收稿日期:2004-01-20)
(编辑小 川), 百拇医药
关键词 原发性肝癌 介入治疗 可溶性细胞间粘附分子 可溶性P-选择素
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2004)05-0403-02
Measure and significance of intercellular adhesion molecute-1 and P-selectin in primary liver cancer
, 百拇医药
Wang Yan，Zhou Li，Li Li，et al.
Department of Gastroenterology，Affiliated Hospital of Guiyang Medical College，Guiyang550001.
【Abstract】 Objective To investigate the alteration and significance plasma soluble ICAM-1(sICAM-1)and soluble P-selectin(sP-selectin)on patients with primary livers cancer(PLC)before and after intervention.Methods The levels of plasma sICAM-1and sP-selectin were measured by ELISA.Results The content of plasˉma sICAM-1and sP-selectin of the patients with PLC were higher than those ofnormal control group(P<0.01).Two weeks after operation，the content of plasmasICAM-1and sP-selectin were lower than before intervention(P<0.05)，but stillhigher than those of normal control group(P<0.05).Conclusion Detecting the plasma sICAM-1and sP-selectin may be of value in making diagnosis，evaluating evolution of diseases，estimating prognosis for the paˉtients with PLC.
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Key words primary liver cancer(PLC) intervention sICAM-1 sP-selectin
近年来研究发现，肝脏的免疫及炎症发生、发展与粘附分子的表达有密切关系，粘附分子介导的肿瘤免疫逃避机制与肿瘤浸润、转移有关。细胞粘附分子的检测对观察病情进展、判断治疗效果以及预后估计都有重大意义。本研究对24例原发性肝癌(Primary liver cancer，PLC)患者经导管肝动脉化学栓塞介入治疗前后血浆中sICAM-1、sP-seˉlectin含量进行检测，旨在探讨其临床意义。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 20例正常对照均来自本院体检中心健康体检者，各项指标均符合健康标准，年龄30～70岁，平均54岁，其中男女各10例。24例原发性肝癌(诊断依据1990年中国抗癌协会制定的诊断标准)患者，年龄34～76岁，平均56岁，其中男18例，女6例。
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1.2 方法 静脉采血2ml，标本置于-20℃保存待测。采用ELISA夹心法检测，试剂为深圳晶美生物制品公司产品，操作按照说明书进行。采用全自动酶标仪测定。
1.3 统计学方法 采用t检验，相关性分析。
2 结果
原发性肝癌患者介入治疗前血浆sICAM-1、sP-seˉlectin水平明显高于对照组，两者比较差异有非常显著性(P<0.01)。介入治疗后2周，sICAM-1、sP-selectin水平明显降低，与治疗前相比较差异有显著性(P<0.05)，但仍然高于正常对照组，两者比较差异有显著性(P<0.05)。sICAM-1与sP-selectin含量呈正相关(r=0.6631，P<0.05)，见表1。
表1原发性肝癌患者介入治疗前后血浆sICAM-1，sP-selectin水平
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注:与对照组比较 a，d P<0.01;与对照组比较 b，e P<0.05;与治疗前比较 c，f P<0.05
3 讨论
粘附分子是存在于细胞表面的一类具有复杂功能的糖蛋白，能够介导细胞之间的相互粘附，参与众多的生理、病理过程 [1] 。目前已发现的粘附分子主要分五类:免疫球蛋白超家族、整合素家族、选择素家族、Cadherin家族及其他未分类的粘附分子。近年研究发现，肝脏疾病的发生与粘附分子介导的免疫损伤及炎症反应、肿瘤免疫逃避机制有关。ICAM-1又称CD54，是免疫球蛋白家族的单链跨膜糖蛋白，是介导细胞间粘附的粘附分子。近年来，人们发现它在肿瘤及其转移方面也起重要作用。平时ICAM-1分布局限，受白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(IFN)等炎性介质及细胞脂多糖作用后，在多种细胞中表达或表达上调 [2] 。ICAM-1还以循环或溶解形式存在于血清或腹水中，即可溶性细胞间粘附分子(sICAM-1)。sICAM-1含有ICAM-1的细胞外功能域，因而同样具备生物活性。实验证实肝细胞癌(HCC)患者sICAM-1水平明显高于正常。肝细胞癌细胞膜上ICAM-1表达增高，并释放入血，这可能代表HCC一种免疫逃避机制，即sICAM-1封闭白细胞膜上的LFA-1，避免为免疫系统识别、杀伤 [2] 。选择素(selectin)是新近发现的细胞粘附分子，包括P-selectin、L-selectin、E-selectin，主要功能为介导活化血小板，内皮细胞与白细胞、肿瘤细胞等粘附和相互作用 [3] 。肿瘤转移涉及到许多细胞间的相互作用，其中肿瘤细胞与内皮细胞，细胞外基质粘附，是肿瘤血行转移不可缺少的环节。P-seˉlectin能以可溶性形式sP-selectin存在于血浆中。Stone等 [4] 研究发现，P-selectin可介导活化血小板与小细胞肺癌细胞株、神经母细胞瘤细胞株的结合。P-selectin受体主要存在于白细胞与内皮细胞表面，介导嗜中性粒细胞和单核细胞与血小板和内皮细胞的粘附，某些肿瘤细胞表面也可表达P-selectin受体。因此，肿瘤细胞可经P-selectin介导与血小板及内皮细胞的粘附从而促进肿瘤细胞转移与浸润 [5] 。国内尚无有关同时检测血浆sICAM-1、sP-selectin在原发性肝癌介入治疗前后变化的报道。
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本研究结果显示，原发性肝癌患者介入治疗前血浆sICAM-1，sP-selectin水平明显高于对照组，差异有非常显著性(P<0.01)。这可能与原发性肝癌患者有较强的炎症反应，内皮细胞等受到由肿瘤细胞分泌的某些细胞因子(IL-1，TNF)及血管通透因子的刺激有关。介入治疗后2周sICAM-1、P-selectin水平下降明显，与治疗前相比较，差异 有显著性(P<0.05)，但仍然高于正常对照组，差异有显著性(P<0.05)。可能是因为介入化学栓塞治疗后，瘤体血供受阻，使肿瘤病灶缺血坏死以及化疗使肿瘤负荷减少，肿瘤细胞分泌的异常代谢产物有所减少，但炎症反应及肿瘤细胞的异常代谢产物一定程度上仍旧存在。sICAM-1与sP-selectin含量呈正相关关系。白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(IFN)等炎性介质及细胞脂多糖有刺激细胞粘附分子表达上调中的作用 [6] ，提示他们共同参与慢性肝病的炎症反应和免疫病理损伤过程。本研究表明，原发性肝癌患者血清sICAM-1与sP-selectin水平与肿瘤负荷有关，提示临床上动态观察血清sICAM-1，sP-selectin水平变化，对病情判断、疗效观察、预后估计有一定价值。
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参考文献
1 Wagner DD.P-selectin chases a butterfly.J Clin Invdest，1995，95(5):1955.
2 潘勤，李定国.细胞间粘附分子-1与慢性肝病.临床消化病杂志，2002，14(6):272-273.
3 胡美茹，于清宏.选择素家族的分布及生物学功能研究进展.免疫学杂志，2001，17(3):143-145.
4 Stone JP，Wagner DD.P-selectin mediates adhesion of platelets to neuˉroblastoma and small cell lung cancer.J Clin Invest，1993，92:804.
5 官成浓，梁启廉.血浆可溶性P-选择素的检测及临床意义.肿瘤杂志，2002，22(2):145-146.
6 陆伦根，曾民德.选择素在肝脏疾病中的作用.国外医学·消化疾病分册，1999，19(1):36-40.
作者单位:550001贵阳医学院附属医院消化内科
(收稿日期:2004-01-20)
(编辑小 川), 百拇医药