米索前列醇在足月妊娠引产中剂量的探讨
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【摘要】 目的 探讨米索前列醇(Misoprstol)用于足月妊娠引产不同剂量的安全性和效果。方法 回顾并分析了90例应用三种不同剂量米索引产的足月妊娠产妇临床资料。结果三组两两比较发现，引产效果:A组(100μg组)和B组(50μg组)无明显差异，两组和C组(25μg组)差异有显著性。三组发生宫缩过频、羊水粪染、CST(+)及新生儿低评分等异常情况比较:A组和B、C两组差异有显著性，而B组和C组之间差异无显著性。结论 较为安全的剂量是不超过50μg。
关键词 米索前列醇 足月妊娠引产 剂量
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-7587(2004)05-0618-02
米索前列醇是最早进入临床的合成前列腺素E 1 和衍生物。米索促宫颈成熟和引产已有众多研究报道，其有效性已得到充分肯定。目前国内外大多采用阴道后穹窿置药，剂量为25～100μg不等。1993年以后的报道首先由Sanchez-Ramos等提出宫缩过频及过度刺激综合征问题开始引起广泛注意。对剂量选择而言应该保证最大的安全性、有效性和最小的危险性。本文对我院使用100、50、25μg三种不同剂量米索引产的90例足月妊娠产妇的临床资料进行回顾性分析，总结如下。
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1 资料与方法
1.1 资料来源 选择1994年4月～2000年4月期间在我院住院待产、有引产指征、无引产及使用米索禁忌证的单胎头位的足月妊娠初产妇90例。A组22例(100μg组)，B组38例(50μg组)，C组30例(25μg组)。三组对象特征相近，差异无显著性，见表1。
表1 两组一般情况比较略
1.2 方法 米索前列醇片100、50、25μg阴道后穹窿置药，分别为6h后无宫缩或宫缩微弱重复给药，总用药次数最多3次，24h内最大剂量为200μg。
1.3 引产效果判定 成功:用药后于12h以内分娩者;有效:用药后于2h时以内有规律宫缩，24h内结束分娩者;无效:超过24h分娩者。
1.4 异常情况观察 用药前:孕妇均经NST检查为反应型。用药中:过频宫缩出现例数、羊水混浊例数、CST阳性例数。分娩后:新生儿Apgar评分7分以下例数。统计学方法:三组数据两两比较，χ 2 检验、t检验及方差分析。
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2 结果
2.1 引产效果 见表2。根据表2所示，A组和B组在引产效果上差异无显著性，而A、B两组和C组比较存在明显差异。
表2 引产效果比较略
2.2 产程中异常情况的观察 见表3。
表3 三组产妇异常情况比较略
其中B组出现1例新生儿死亡，50单次，未重复给药，置药后9h宫口是2cm行人工破膜，羊水清，CST(+)，剖宫产娩一女婴，出生评分1分。A组四种异常情况的发生率与B组、C组差异有显著性，B、C两组比较无显著差异。
3 讨论
3.1 引产效果的评价 米索前列醇对妊娠子宫有明显收缩作用，能使宫颈结缔组织释放多种蛋白酶，导致胶原纤维降解，使宫颈软化。同时反射性地促使垂体缩宫素的释放，被认为是在分娩发动时全能的中介物质 [1] 。有关米索用于晚期妊娠引产自1987年在巴西首先报道以来，米索已广泛应用于临床，相关报道讨论亦越来越多 [2] 。其有效性不容置疑，诸多比较证实米索的引产效果优于缩宫素。同时由于阴道局部用药较之口服用药具有血药浓度稳定、作用时间长等特点，目前国内外大多数采用阴道后穹窿置药 [3] 。本文统计，90例孕妇米索引产，有效82例，无效8例，总有效率91.1%，引产成功率颇高。
, 百拇医药
3.2 安全性的评价 本文资料中对母体并发症仅观察了过频宫缩的发生率，其实质是导致胎窘的直接原因。其实， 米索引产发生子宫破裂及羊水栓塞的风险均会危及产妇的生命，只是子宫破裂的发生率低，且大都发生在有高危因素的产妇中。羊水栓塞的发生更是罕见。本文90例均未有上述两种情况出现，故本文主要观察了胎窘的发生率，作为安全性评价的主要指标。胎窘往往都是由于宫缩过频、过度刺激综合征引起，米索本身亦可引起胎儿肠蠕动增加使羊水、胎粪污染率增高，以至发生新生儿胎粪吸入综合征 [4] 。此外，米索还有腹泻、恶心、头痛等副反应。如发生宫缩过频过强，可立即予妥布它林静滴，亦可用羟苄羟麻黄碱，还可用硫酸镁4g，缓慢静推，20min推完，继以10g静滴。用米索后，应有专人观察宫缩、监听胎心，必要时用电子监护仪监护。
3.3 剂量探讨 目前国内应用米索于足月引产者日众，剂量各不相等、给药方式各不相同、间隔时间长短不一。由于其对母儿潜在的不安全因素，适宜的用药剂量一直在探讨当中。个别报道，口服米索100μg，每隔1h给药，自临产至分娩在3h以内者竟达55.8μg，其危险性不言而喻 [1] 。本文100μg、50μg米索组在引产效果上并无明显差异，但明显要优于25μg组。就安全性而言，100μg组发生宫缩过频、羊水粪染、CST(+)、新生儿低评分的发生率要远远高于其他两组，而50μg、25μg两组相比较则无明显差异。由此看出，50μg是一个相对来说较为适宜的剂量，也是目前文献报道中的流行剂量 [3] ，但毕竟在50μg组仍发生1例新生儿死亡，出生评分仅1分。故本文认为，就每一位孕妇而言，没有一个绝对固定的最佳剂量，因人而易，本文推荐剂量是不超过50μg，最好从小剂量开始应用，间隔时间6h更为安全。
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综合本文所述，米索前列醇用于晚期妊娠引产成功率高，使用方便，是一种效果较好的引产药物。其引产效果和剂量成正相关，其不良反应和剂量成负相关。故如果使用剂量合理，给药途径恰当，可做到真正的有效和安全。
参考文献
1 李勇.前列腺素在早产及足月分娩中的作用，实用妇产科杂志，1998，14(4):188.
2 The National Institute of Child Health and Human Development Network of Maternal-Fetal Medicine Units.A clinical trial of induction of labor versus expectant management in postterm pregnancy.Am J Obstet Gyˉnecol，1994，170:716.
3 王辉，李蕾，卜岚.小剂量米索前列醇用于晚期妊娠引产的效果观察.中华妇产科杂志，1998，33:469-471.
4 戴钟英.前列腺素在足月妊娠中的应用.实用妇产科杂志，1999，12(5):269.
作者单位:1215228江苏省吴江市第三人民医院
2215001江苏省苏州市第二人民医院
(收稿日期:2003-12-30)
(编辑 海涛), 百拇医药
关键词 米索前列醇 足月妊娠引产 剂量
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-7587(2004)05-0618-02
米索前列醇是最早进入临床的合成前列腺素E 1 和衍生物。米索促宫颈成熟和引产已有众多研究报道，其有效性已得到充分肯定。目前国内外大多采用阴道后穹窿置药，剂量为25～100μg不等。1993年以后的报道首先由Sanchez-Ramos等提出宫缩过频及过度刺激综合征问题开始引起广泛注意。对剂量选择而言应该保证最大的安全性、有效性和最小的危险性。本文对我院使用100、50、25μg三种不同剂量米索引产的90例足月妊娠产妇的临床资料进行回顾性分析，总结如下。
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1 资料与方法
1.1 资料来源 选择1994年4月～2000年4月期间在我院住院待产、有引产指征、无引产及使用米索禁忌证的单胎头位的足月妊娠初产妇90例。A组22例(100μg组)，B组38例(50μg组)，C组30例(25μg组)。三组对象特征相近，差异无显著性，见表1。
表1 两组一般情况比较略
1.2 方法 米索前列醇片100、50、25μg阴道后穹窿置药，分别为6h后无宫缩或宫缩微弱重复给药，总用药次数最多3次，24h内最大剂量为200μg。
1.3 引产效果判定 成功:用药后于12h以内分娩者;有效:用药后于2h时以内有规律宫缩，24h内结束分娩者;无效:超过24h分娩者。
1.4 异常情况观察 用药前:孕妇均经NST检查为反应型。用药中:过频宫缩出现例数、羊水混浊例数、CST阳性例数。分娩后:新生儿Apgar评分7分以下例数。统计学方法:三组数据两两比较，χ 2 检验、t检验及方差分析。
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2 结果
2.1 引产效果 见表2。根据表2所示，A组和B组在引产效果上差异无显著性，而A、B两组和C组比较存在明显差异。
表2 引产效果比较略
2.2 产程中异常情况的观察 见表3。
表3 三组产妇异常情况比较略
其中B组出现1例新生儿死亡，50单次，未重复给药，置药后9h宫口是2cm行人工破膜，羊水清，CST(+)，剖宫产娩一女婴，出生评分1分。A组四种异常情况的发生率与B组、C组差异有显著性，B、C两组比较无显著差异。
3 讨论
3.1 引产效果的评价 米索前列醇对妊娠子宫有明显收缩作用，能使宫颈结缔组织释放多种蛋白酶，导致胶原纤维降解，使宫颈软化。同时反射性地促使垂体缩宫素的释放，被认为是在分娩发动时全能的中介物质 [1] 。有关米索用于晚期妊娠引产自1987年在巴西首先报道以来，米索已广泛应用于临床，相关报道讨论亦越来越多 [2] 。其有效性不容置疑，诸多比较证实米索的引产效果优于缩宫素。同时由于阴道局部用药较之口服用药具有血药浓度稳定、作用时间长等特点，目前国内外大多数采用阴道后穹窿置药 [3] 。本文统计，90例孕妇米索引产，有效82例，无效8例，总有效率91.1%，引产成功率颇高。
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3.2 安全性的评价 本文资料中对母体并发症仅观察了过频宫缩的发生率，其实质是导致胎窘的直接原因。其实， 米索引产发生子宫破裂及羊水栓塞的风险均会危及产妇的生命，只是子宫破裂的发生率低，且大都发生在有高危因素的产妇中。羊水栓塞的发生更是罕见。本文90例均未有上述两种情况出现，故本文主要观察了胎窘的发生率，作为安全性评价的主要指标。胎窘往往都是由于宫缩过频、过度刺激综合征引起，米索本身亦可引起胎儿肠蠕动增加使羊水、胎粪污染率增高，以至发生新生儿胎粪吸入综合征 [4] 。此外，米索还有腹泻、恶心、头痛等副反应。如发生宫缩过频过强，可立即予妥布它林静滴，亦可用羟苄羟麻黄碱，还可用硫酸镁4g，缓慢静推，20min推完，继以10g静滴。用米索后，应有专人观察宫缩、监听胎心，必要时用电子监护仪监护。
3.3 剂量探讨 目前国内应用米索于足月引产者日众，剂量各不相等、给药方式各不相同、间隔时间长短不一。由于其对母儿潜在的不安全因素，适宜的用药剂量一直在探讨当中。个别报道，口服米索100μg，每隔1h给药，自临产至分娩在3h以内者竟达55.8μg，其危险性不言而喻 [1] 。本文100μg、50μg米索组在引产效果上并无明显差异，但明显要优于25μg组。就安全性而言，100μg组发生宫缩过频、羊水粪染、CST(+)、新生儿低评分的发生率要远远高于其他两组，而50μg、25μg两组相比较则无明显差异。由此看出，50μg是一个相对来说较为适宜的剂量，也是目前文献报道中的流行剂量 [3] ，但毕竟在50μg组仍发生1例新生儿死亡，出生评分仅1分。故本文认为，就每一位孕妇而言，没有一个绝对固定的最佳剂量，因人而易，本文推荐剂量是不超过50μg，最好从小剂量开始应用，间隔时间6h更为安全。
, http://www.100md.com
综合本文所述，米索前列醇用于晚期妊娠引产成功率高，使用方便，是一种效果较好的引产药物。其引产效果和剂量成正相关，其不良反应和剂量成负相关。故如果使用剂量合理，给药途径恰当，可做到真正的有效和安全。
参考文献
1 李勇.前列腺素在早产及足月分娩中的作用，实用妇产科杂志，1998，14(4):188.
2 The National Institute of Child Health and Human Development Network of Maternal-Fetal Medicine Units.A clinical trial of induction of labor versus expectant management in postterm pregnancy.Am J Obstet Gyˉnecol，1994，170:716.
3 王辉，李蕾，卜岚.小剂量米索前列醇用于晚期妊娠引产的效果观察.中华妇产科杂志，1998，33:469-471.
4 戴钟英.前列腺素在足月妊娠中的应用.实用妇产科杂志，1999，12(5):269.
作者单位:1215228江苏省吴江市第三人民医院
2215001江苏省苏州市第二人民医院
(收稿日期:2003-12-30)
(编辑 海涛), 百拇医药