纳洛酮与麝香注射液联用治疗急性酒精中毒的疗效观察
【摘要】 目的 观察纳洛酮与麝香注射液联用治疗急性酒精中毒的临床疗效。方法将106例急性酒精中毒患者随机分为3组。治疗组38例用纳洛酮与麝香注射液联用治疗;纳洛酮组35例单用纳洛酮治疗;麝香注射液组33例单用麝香注射液治疗。观察3组患者症状消失时间和重症清醒时间。结果 治疗组在症状消失时间、重症清醒时间均明显短于纳洛酮组和麝香注射液组(P<0.05，P<0.01)。结论 纳洛酮与麝香注射液联用是治疗急性酒精中毒的有效药物，使用方便，作用迅速，疗效可靠，能提高抢救成功率，降低病死率。
关键词 酒精中毒 中西医结合疗法 纳洛酮 麝香注射液 急症
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2004)10-0909-02
急性酒精中毒是常见的内科急症，严重者可危及患者生命。因此，有必要探索一种对急性酒精中毒既安全又有效的治疗方法。我们采用纳洛酮与麝香注射液联合治疗急性酒精中毒，并与单用纳洛酮、麝香注射液治疗进行疗效观察，现总结如下。
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1 临床资料
1.1 一般资料 106例急性酒精中毒患者为2000年9月～2003年11月我院急诊及留观的患者，随机分为3组:治疗组38例，男32例，女6例，年龄19～58岁，中位年龄36.2岁，饮酒量为100～750ml，平均350ml，用纳洛酮与麝香注射液联合治疗;纳洛酮组35例，男30例，女5例，年龄20～57岁，中位年龄36.8岁，饮酒量为90～750ml，平均360ml，单用纳洛酮治疗;麝香注射液组33例，男29例，女4例，年龄19～59岁，中位年龄35.5岁，饮酒量为100～740ml，平均345ml，用麝香注射液治疗。治疗组轻、中度中毒23例(60.5%)，重度中毒15例(39.5%)，出现中毒症状到就诊时间为(2.6±1.9)h;纳洛酮组轻、中度中毒21例(60%)，重度中毒14例(40%)，出现中毒症状到就诊时间为(2.6±1.8)h;麝香注射液组轻、中度中毒20例(60.6%)，重度中毒13例(39.4%)，出现中毒症状到就诊时间(2.5±1.5)h。经统计学处理，3组患者的性别、年龄及中毒情况等差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
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1.2 诊断标准 急性酒精中毒的诊断标准 [1] 为:(1)发病前有过量饮酒史;(2)呼吸、呕吐物中有酒精气味;(3)中枢神经系统兴奋，共济失调或昏睡等症状，重度中毒者呈昏迷状态;(4)排除药物、化学性气体及其他原因所致的昏睡、昏迷。上述3组病人均符合急性酒精中毒的诊断。根据患者中毒的程度，3组中毒病人分为:(1)轻、中度中毒，饮酒量200～400ml，有兴奋或共济失调表现;(2)重度中毒，饮酒量450ml以上，患者呈昏睡或昏迷状态，有呼吸抑制、紫绀、血压下降及大小便失禁等。
1.3 观察指标 患者入院后详细观察和记录以下各项指标;中毒症状出现至就诊时间、饮酒量(按白酒计算)、中毒程度、意识状态、呼吸、脉搏、心率、血压、生理及病理反射，用药后轻、中度中毒患者症状消失时间、重度中毒患者神志清醒时间及症状消失时间和药物不良反应。
2 治疗方法
2.1 基础治疗 3组病人在补液、纠正电解质失衡、吸氧、保护胃肠粘膜基础上分别采用以下疗法。
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2.2 分组治疗
2.2.1 治疗组 首先给予纳洛酮注射液[益侨(湖南)制药有限公司，国药准字H43021669，0.4mg/ml]0.4～0.8mg原液或用5%～10%葡萄糖20～40ml稀释后静脉注射，随后予麝香注射液(吉林威威药业股份有限公司生产)10ml加入5%～10%葡萄糖或生理盐水250ml中静脉滴注，每天1次，重度中毒者再给予纳洛酮1.2～2.0mg加入5%～10%葡萄糖或生理盐水250ml中静脉滴注，但每天总量不超过纳洛酮组总量。
2.2.2 纳洛酮组 首剂纳洛酮0.4～0.8mg原液或用5%～10%葡萄糖20～40ml稀释后静脉注射，继之纳洛酮1.6～2.0mg加入5%～10%葡萄糖或生理盐水250～500ml中静脉滴注，重度中毒者可重复使用，最大量不超过10mg/日。
2.2.3 麝香注射液组 在基础治疗上予麝香注射液10～20ml加入5%～10%葡萄糖或生理盐水500ml中静脉滴注，每日1次;根据病情，应用20%甘露醇、呋塞米、胰岛素、能量合剂及维生素B、维生素C等。以上3组，如伴有血压下降、呼吸抑制者作相应处理。
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3 结果
108例患者全部治愈，均神志清醒，呼吸、血压、脉搏平稳后离开。3组患者经治疗后，对神志清醒时间和症状消失时间等方面进行对照比较，治疗组神志清醒时间及症状消失时间均短于纳洛酮组及麝香注射液组。3组症状疗效比较见表1。
表1 各组症状疗效比较
注:与纳洛酮组比较P<0.05;与麝香注射液组比较P<0.01
4 讨论
急性酒精中毒是指短期内饮用过量的乙醇而出现的中枢神经兴奋、共济失调或昏睡、昏迷症状 [1] 。通常口服乙醇80%以上由上消化道迅速吸收，空腹饮酒则吸收更快，90%以上于饮酒后1.5h内吸收入血液循环，绝大部分在肝脏经过一系列酶的作用被氧化成乙酰辅酶A、二氧化碳、水，同时产生热量，仅小部分由肺和肾脏排出。急性酒精中毒时机体处于应激状态，可促使内源性阿片肽的释放，同时乙醇的代谢产物乙醛在体内与多巴胺缩合成阿片肽，直接或间接作用于脑内阿片受体而引起急性中毒症状，表现为中枢神经兴奋或抑制状态，严重者可导致呼吸、循环及肝功能障碍，甚至因中枢神经麻痹而死亡。
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目前认为，纳洛酮能拮抗内源性阿片肽的毒性作用，逆转对中枢、呼吸、循环系统的抑制作用，抑制兴奋性氨基酸及自由基释放，保护神经细胞膜，减轻脑水肿，对抗中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸，激活脑干网状上行激活系统，发挥中枢催醒作用 [2] 。纳洛酮与阿片受体有高度亲和力，是特异性阿片受体拮抗剂，通过竞争结合阿片受体，而促进意识恢复，并解除其对呼吸、心血管的毒副反应。
麝香注射液是在醒脑静配方的基础上研制而成，其主要成分为麝香、郁金、冰片、石菖蒲、藿香、薄荷脑等组成，具有芳香开窍、行气化湿、醒神止惊、清热解毒、凉血行气的作 用。诸药配伍相辅相成，在酒厥治疗中相得益彰。现代药理研究证实，麝香之有效成分麝香酮和降香酮、郁金之茨烯和姜黄烯均有清除氧自由基和抗氧化作用，麝香酮还有抑制血管通透性、改善脑细胞的水盐代谢，增强细胞耐缺氧能力，促进意识恢复;有研究具有与纯阿片受体拮抗剂纳洛酮相同的药理作用 [3] 。通过本组病例观察，纳洛酮与麝香注射液联合应用，一方面可减少纳洛酮的用量，另一方面具有良好的协同作用;与单用纳洛酮或单用麝香注射液相比，在促进症状消失时间和重症清醒时间等方面确有明显疗效，显著缩短酒精中毒的留院观察治疗时间，应用安全且副反应轻微，值得临床推广应用。
参考文献
1 张心中.实用急诊手册.天津:天津科学技术出版社，1994，458-459.
2 孟庆林.纳洛酮治疗脑梗塞机制的探讨.医学综述，2000，6(1):38-39.
3 白静贞，曾庆，柴枝楠，等.醒脑静治疗急性酒精中毒的临床和实验研究.中国中西医结合杂志，1998，18(10):607-609.
作者单位:528100广东省佛山市三水区中医院
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关键词 酒精中毒 中西医结合疗法 纳洛酮 麝香注射液 急症
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2004)10-0909-02
急性酒精中毒是常见的内科急症，严重者可危及患者生命。因此，有必要探索一种对急性酒精中毒既安全又有效的治疗方法。我们采用纳洛酮与麝香注射液联合治疗急性酒精中毒，并与单用纳洛酮、麝香注射液治疗进行疗效观察，现总结如下。
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1 临床资料
1.1 一般资料 106例急性酒精中毒患者为2000年9月～2003年11月我院急诊及留观的患者，随机分为3组:治疗组38例，男32例，女6例，年龄19～58岁，中位年龄36.2岁，饮酒量为100～750ml，平均350ml，用纳洛酮与麝香注射液联合治疗;纳洛酮组35例，男30例，女5例，年龄20～57岁，中位年龄36.8岁，饮酒量为90～750ml，平均360ml，单用纳洛酮治疗;麝香注射液组33例，男29例，女4例，年龄19～59岁，中位年龄35.5岁，饮酒量为100～740ml，平均345ml，用麝香注射液治疗。治疗组轻、中度中毒23例(60.5%)，重度中毒15例(39.5%)，出现中毒症状到就诊时间为(2.6±1.9)h;纳洛酮组轻、中度中毒21例(60%)，重度中毒14例(40%)，出现中毒症状到就诊时间为(2.6±1.8)h;麝香注射液组轻、中度中毒20例(60.6%)，重度中毒13例(39.4%)，出现中毒症状到就诊时间(2.5±1.5)h。经统计学处理，3组患者的性别、年龄及中毒情况等差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
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1.2 诊断标准 急性酒精中毒的诊断标准 [1] 为:(1)发病前有过量饮酒史;(2)呼吸、呕吐物中有酒精气味;(3)中枢神经系统兴奋，共济失调或昏睡等症状，重度中毒者呈昏迷状态;(4)排除药物、化学性气体及其他原因所致的昏睡、昏迷。上述3组病人均符合急性酒精中毒的诊断。根据患者中毒的程度，3组中毒病人分为:(1)轻、中度中毒，饮酒量200～400ml，有兴奋或共济失调表现;(2)重度中毒，饮酒量450ml以上，患者呈昏睡或昏迷状态，有呼吸抑制、紫绀、血压下降及大小便失禁等。
1.3 观察指标 患者入院后详细观察和记录以下各项指标;中毒症状出现至就诊时间、饮酒量(按白酒计算)、中毒程度、意识状态、呼吸、脉搏、心率、血压、生理及病理反射，用药后轻、中度中毒患者症状消失时间、重度中毒患者神志清醒时间及症状消失时间和药物不良反应。
2 治疗方法
2.1 基础治疗 3组病人在补液、纠正电解质失衡、吸氧、保护胃肠粘膜基础上分别采用以下疗法。
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2.2 分组治疗
2.2.1 治疗组 首先给予纳洛酮注射液[益侨(湖南)制药有限公司，国药准字H43021669，0.4mg/ml]0.4～0.8mg原液或用5%～10%葡萄糖20～40ml稀释后静脉注射，随后予麝香注射液(吉林威威药业股份有限公司生产)10ml加入5%～10%葡萄糖或生理盐水250ml中静脉滴注，每天1次，重度中毒者再给予纳洛酮1.2～2.0mg加入5%～10%葡萄糖或生理盐水250ml中静脉滴注，但每天总量不超过纳洛酮组总量。
2.2.2 纳洛酮组 首剂纳洛酮0.4～0.8mg原液或用5%～10%葡萄糖20～40ml稀释后静脉注射，继之纳洛酮1.6～2.0mg加入5%～10%葡萄糖或生理盐水250～500ml中静脉滴注，重度中毒者可重复使用，最大量不超过10mg/日。
2.2.3 麝香注射液组 在基础治疗上予麝香注射液10～20ml加入5%～10%葡萄糖或生理盐水500ml中静脉滴注，每日1次;根据病情，应用20%甘露醇、呋塞米、胰岛素、能量合剂及维生素B、维生素C等。以上3组，如伴有血压下降、呼吸抑制者作相应处理。
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3 结果
108例患者全部治愈，均神志清醒，呼吸、血压、脉搏平稳后离开。3组患者经治疗后，对神志清醒时间和症状消失时间等方面进行对照比较，治疗组神志清醒时间及症状消失时间均短于纳洛酮组及麝香注射液组。3组症状疗效比较见表1。
表1 各组症状疗效比较
注:与纳洛酮组比较P<0.05;与麝香注射液组比较P<0.01
4 讨论
急性酒精中毒是指短期内饮用过量的乙醇而出现的中枢神经兴奋、共济失调或昏睡、昏迷症状 [1] 。通常口服乙醇80%以上由上消化道迅速吸收，空腹饮酒则吸收更快，90%以上于饮酒后1.5h内吸收入血液循环，绝大部分在肝脏经过一系列酶的作用被氧化成乙酰辅酶A、二氧化碳、水，同时产生热量，仅小部分由肺和肾脏排出。急性酒精中毒时机体处于应激状态，可促使内源性阿片肽的释放，同时乙醇的代谢产物乙醛在体内与多巴胺缩合成阿片肽，直接或间接作用于脑内阿片受体而引起急性中毒症状，表现为中枢神经兴奋或抑制状态，严重者可导致呼吸、循环及肝功能障碍，甚至因中枢神经麻痹而死亡。
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目前认为，纳洛酮能拮抗内源性阿片肽的毒性作用，逆转对中枢、呼吸、循环系统的抑制作用，抑制兴奋性氨基酸及自由基释放，保护神经细胞膜，减轻脑水肿，对抗中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸，激活脑干网状上行激活系统，发挥中枢催醒作用 [2] 。纳洛酮与阿片受体有高度亲和力，是特异性阿片受体拮抗剂，通过竞争结合阿片受体，而促进意识恢复，并解除其对呼吸、心血管的毒副反应。
麝香注射液是在醒脑静配方的基础上研制而成，其主要成分为麝香、郁金、冰片、石菖蒲、藿香、薄荷脑等组成，具有芳香开窍、行气化湿、醒神止惊、清热解毒、凉血行气的作 用。诸药配伍相辅相成，在酒厥治疗中相得益彰。现代药理研究证实，麝香之有效成分麝香酮和降香酮、郁金之茨烯和姜黄烯均有清除氧自由基和抗氧化作用，麝香酮还有抑制血管通透性、改善脑细胞的水盐代谢，增强细胞耐缺氧能力，促进意识恢复;有研究具有与纯阿片受体拮抗剂纳洛酮相同的药理作用 [3] 。通过本组病例观察，纳洛酮与麝香注射液联合应用，一方面可减少纳洛酮的用量，另一方面具有良好的协同作用;与单用纳洛酮或单用麝香注射液相比，在促进症状消失时间和重症清醒时间等方面确有明显疗效，显著缩短酒精中毒的留院观察治疗时间，应用安全且副反应轻微，值得临床推广应用。
参考文献
1 张心中.实用急诊手册.天津:天津科学技术出版社，1994，458-459.
2 孟庆林.纳洛酮治疗脑梗塞机制的探讨.医学综述，2000，6(1):38-39.
3 白静贞，曾庆，柴枝楠，等.醒脑静治疗急性酒精中毒的临床和实验研究.中国中西医结合杂志，1998，18(10):607-609.
作者单位:528100广东省佛山市三水区中医院
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