血脉舒对糖尿病肾病大鼠血脂及肾功能的影响
【摘要】 目的 观察血脉舒对糖尿病肾病大鼠血脂及肾功能的影响。方法 用链脲佐菌素复制糖尿病肾病大鼠模型，观察血脉舒口服液对其空腹血糖、血胆固醇、甘油三酯及血肌酐、尿素氮、尿蛋白的影响。结果 血脉舒口服液各组可降低大鼠血胆固醇、甘油三酯、血肌酐、尿素氮、尿蛋白等，以中剂量组疗效最佳，与模型组比较差异有显著性(P<0.05)。结论 血脉舒口服液可以降低实验性糖尿病肾病大鼠血胆固醇与甘油三酯水平，改善肾功能。
关键词 糖尿病肾病 血脉舒 血脂 肾功能
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2004)05-0387-02
Effects of Xue-mai-shu on the plasma lipid and renal function of ratswith diabetic nephropathy
, http://www.100md.com Liu Zhanggui，Huang Heqing，Qin Zhaoyuan，et al.
The Shawan Hospital of Longgang of Shenzhen City，Shenzhen518114.
【Abstract】 Objective To observe the effects of Xue-mai-shu on the plasma lipid and renal function of rats with diabetic nephropathy.Methods The rat model of diabetic nephropathy was established by using STZ.The effect of Xue-mai-shu onrat blood glucose before meal，serum TC，TG，Ccr，BUN and urinary protein were obˉserved.Results Xue-mai-shu can decreased the level of serum TC，TG，Ccr，BUN and urinary protein，which is remarkable compared to that of the model group(P<0.05)，especially the middle-dose group has the best efˉfects.Conclusion Xue-mai-shu can decreased the level of serum TC and TG，and improve renal function of the experimental rats with diabetic nephropathy.
, 百拇医药
Key words diabetic nephropathy Xue-mai-shu plasma lipid renal function
糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常见而难治的微血管并发症，是糖尿病死亡的主要原因之一。为了探索、研制防治糖尿病肾病的有效方药，本研究在前期研究结论的基础上 [1] ，观察血脉舒口服液对实验性糖尿病肾病大鼠的血脂及肾功能的影响。
1 材料与方法
1.1 模型复制参照文献报道的方法 [2] 由中山大学实验动物中心提供清洁级雄性wister大鼠80只，体重200±20g，适应性饲养1周，1周后随机选10只设为空白对照组，余70只禁食禁水12h，一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60mg/kg体重(注射前用0.1mol/L无菌枸橼酸钠缓冲液稀释，pH4.5)，空白对照组只注射等容量缓冲液，72h后大鼠眼眶采血测定空腹血糖(FBG)，观察2周后，挑选血糖值16.7～25mmol/L者为糖尿病肾病鼠。
, http://www.100md.com
1.2 分组与给药 挑选模型成功的糖尿病肾病大鼠50 只，随机分为模型组，血脉舒高、中、低剂量组，阳性对照药物组，每组10只，另10只为正常对照组，共6组。
血脉舒由水蛭、肉桂等组成，制成浓缩口服液，每1ml含生药0.6g，。阳性对照药物选用卡托普利(开搏通，石家 庄康力制药厂生产，批号:020101)，实验时辗成粉末，以蒸馏水稀释。血脉舒高、中、低剂量组每天分别以5ml、2.5ml、1.25ml/kg体重灌胃(中、低剂组分别加入不同容量的蒸馏水稀释至5ml/kg体重灌胃)，阳性药物对照组每天以8.75mg/kg体重灌胃(以蒸馏水稀释为5ml/kg体重灌胃)，正常对照组及模型组灌服相应容量的蒸馏水;各组每天灌胃1次，连续8周。
1.3 观察指标及检测方法给药结束，用代谢笼收集24h尿液，用放射免疫法测定微量白蛋白;腹主动脉取血，离心血清，在全自动生化分析仪上检测空腹血糖值(FBG)、血胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr);取出1侧肾脏，去掉包膜称其湿重;取肾皮质用4%多聚甲醛固定，做病理切片。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 数据以均数±标准差(X±s)表示，采用SPSS10.0软件分析系统处理结果，单因素方差分析。
2 结果
2.1 血脉舒对DN大鼠FBG、TC、TG、及肾重、肾重/体重的影响 见表1。从表1看出，单纯模型组的FBG、TC、TG、及肾重、肾重/体重明显高于正常对照组(P<0.01);与单纯模型组相比，血脉舒3个剂量组的FBG有降低的趋势，但差异无显著性(P>0.05)，TC、TG及肾重、肾重/体重则明显低于模型组(P<0.01或0.05)，呈一定的剂量依赖性关系;阳性对照药物对FBG、TC、TG无降低趋势，对肾重、肾重/体重有较明显的降低的作用((P<0.05)。
表1 血脉舒对DN大鼠FBG、TC、TG、肾重、肾重/体重的影响(略)
2.2 血脉舒对DN大鼠肾功能的影响 见表2，从表2看出，单纯模型组的24h尿蛋白、Cr、BUN明显高于正常对照组(P<0.01)，与单纯模型组相比，用药各组的24h尿蛋 白、Cr、BUN明显降低(P<0.05，P<0.01)，血脉舒高剂量组作用趋势为优，但各组差异无显著性。
, http://www.100md.com
表2 血脉舒对DN大鼠24h尿蛋白、Cr、BUN的影响(略)
2.3 病理改变:光镜下可见模型组大鼠系膜细胞增生，系膜基质增宽，肾小球基底膜增厚，各用药组系膜基质增宽及肾小球基底膜增厚减轻。正常组基本正常。
3 讨论
3.1 糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症，早期有肾脏肥大、肾小球滤过率增加、微量蛋白尿等，进一步发展则逐渐出现肾小球硬化、持续性蛋白尿、氮质血症甚或尿毒症等。目前己公认控制血糖是预防糖尿病慢性并发症的关键，但严格控制血糖，只能部分减少心血管事件的发生，仍有许多病人死于心血管并发症。近年来研究表明:高脂血症可加速大血管动脉粥样硬化的发生，促进糖尿病肾小球硬化 [3，4] ，血清胆固醇特别是低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平是糖尿病肾病进展的独立高危因素，血胆固醇浓度和LDL水平与肾功能的减退呈正相关，因此，在稳定血糖的基础上降低血脂在预防和延缓糖尿病肾病中极为重要[5，6] 。
, http://www.100md.com
3.2 血脉舒以益气温阳、活血通络为治则，由水蛭、肉桂等组成。本研究表明:血脉舒对实验性糖尿病肾病大鼠有良好地降低血清胆固醇、甘油三酯及减轻肾体重、保护肾功能 的作用，可能是血脉舒通过对高脂血症的调节，减少对肾脏的损伤而保护了肾功能，其疗效与降低肾内压而改善肾功能的开搏通(卡托普利)相一致，值得深入研究。
参考文献
1 黄河清，黄骏.血脉舒抗早期糖尿病肾病的临床研究.中国中西医结合肾病杂志，2002，3(11):635-637.
2 吴文清，李英，赵金彩，等.野黄芪甙元对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用.中国中西医结合肾病杂志，2001，2(8):444-446.
3 Lamarche B，Tchernof A，Mauriege P，et al.Fasting insulin and apolipoprotein B levels and low-density lipoprotein particle size as risk factors for ischemic heart disease.JAMA，1998，279(24):1955-1961.
, http://www.100md.com
4 文晖，林善.氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子β1表达的影响.中华肾脏病杂志，1999，15(2):86-90.
5 刘秋菊，李英，张海松，等.非诺贝特对实验性糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究.中国病理生理杂志，2002，18(2):1541-1545.
6 王谦，龚慕辛，赵逃，等.消渴颗粒对糖尿病肾病大鼠血糖、血脂含量的影响.中国病理生理杂志，2003，19(5):664-667.
作者单位:1518114深圳市龙岗沙湾医院
2510080中山大学药学院
3510080中山大学附属第一医院
(收稿日期:2004-03-19)
(编辑 日强), 百拇医药
关键词 糖尿病肾病 血脉舒 血脂 肾功能
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2004)05-0387-02
Effects of Xue-mai-shu on the plasma lipid and renal function of ratswith diabetic nephropathy
, http://www.100md.com Liu Zhanggui，Huang Heqing，Qin Zhaoyuan，et al.
The Shawan Hospital of Longgang of Shenzhen City，Shenzhen518114.
【Abstract】 Objective To observe the effects of Xue-mai-shu on the plasma lipid and renal function of rats with diabetic nephropathy.Methods The rat model of diabetic nephropathy was established by using STZ.The effect of Xue-mai-shu onrat blood glucose before meal，serum TC，TG，Ccr，BUN and urinary protein were obˉserved.Results Xue-mai-shu can decreased the level of serum TC，TG，Ccr，BUN and urinary protein，which is remarkable compared to that of the model group(P<0.05)，especially the middle-dose group has the best efˉfects.Conclusion Xue-mai-shu can decreased the level of serum TC and TG，and improve renal function of the experimental rats with diabetic nephropathy.
, 百拇医药
Key words diabetic nephropathy Xue-mai-shu plasma lipid renal function
糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常见而难治的微血管并发症，是糖尿病死亡的主要原因之一。为了探索、研制防治糖尿病肾病的有效方药，本研究在前期研究结论的基础上 [1] ，观察血脉舒口服液对实验性糖尿病肾病大鼠的血脂及肾功能的影响。
1 材料与方法
1.1 模型复制参照文献报道的方法 [2] 由中山大学实验动物中心提供清洁级雄性wister大鼠80只，体重200±20g，适应性饲养1周，1周后随机选10只设为空白对照组，余70只禁食禁水12h，一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60mg/kg体重(注射前用0.1mol/L无菌枸橼酸钠缓冲液稀释，pH4.5)，空白对照组只注射等容量缓冲液，72h后大鼠眼眶采血测定空腹血糖(FBG)，观察2周后，挑选血糖值16.7～25mmol/L者为糖尿病肾病鼠。
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1.2 分组与给药 挑选模型成功的糖尿病肾病大鼠50 只，随机分为模型组，血脉舒高、中、低剂量组，阳性对照药物组，每组10只，另10只为正常对照组，共6组。
血脉舒由水蛭、肉桂等组成，制成浓缩口服液，每1ml含生药0.6g，。阳性对照药物选用卡托普利(开搏通，石家 庄康力制药厂生产，批号:020101)，实验时辗成粉末，以蒸馏水稀释。血脉舒高、中、低剂量组每天分别以5ml、2.5ml、1.25ml/kg体重灌胃(中、低剂组分别加入不同容量的蒸馏水稀释至5ml/kg体重灌胃)，阳性药物对照组每天以8.75mg/kg体重灌胃(以蒸馏水稀释为5ml/kg体重灌胃)，正常对照组及模型组灌服相应容量的蒸馏水;各组每天灌胃1次，连续8周。
1.3 观察指标及检测方法给药结束，用代谢笼收集24h尿液，用放射免疫法测定微量白蛋白;腹主动脉取血，离心血清，在全自动生化分析仪上检测空腹血糖值(FBG)、血胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr);取出1侧肾脏，去掉包膜称其湿重;取肾皮质用4%多聚甲醛固定，做病理切片。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 数据以均数±标准差(X±s)表示，采用SPSS10.0软件分析系统处理结果，单因素方差分析。
2 结果
2.1 血脉舒对DN大鼠FBG、TC、TG、及肾重、肾重/体重的影响 见表1。从表1看出，单纯模型组的FBG、TC、TG、及肾重、肾重/体重明显高于正常对照组(P<0.01);与单纯模型组相比，血脉舒3个剂量组的FBG有降低的趋势，但差异无显著性(P>0.05)，TC、TG及肾重、肾重/体重则明显低于模型组(P<0.01或0.05)，呈一定的剂量依赖性关系;阳性对照药物对FBG、TC、TG无降低趋势，对肾重、肾重/体重有较明显的降低的作用((P<0.05)。
表1 血脉舒对DN大鼠FBG、TC、TG、肾重、肾重/体重的影响(略)
2.2 血脉舒对DN大鼠肾功能的影响 见表2，从表2看出，单纯模型组的24h尿蛋白、Cr、BUN明显高于正常对照组(P<0.01)，与单纯模型组相比，用药各组的24h尿蛋 白、Cr、BUN明显降低(P<0.05，P<0.01)，血脉舒高剂量组作用趋势为优，但各组差异无显著性。
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表2 血脉舒对DN大鼠24h尿蛋白、Cr、BUN的影响(略)
2.3 病理改变:光镜下可见模型组大鼠系膜细胞增生，系膜基质增宽，肾小球基底膜增厚，各用药组系膜基质增宽及肾小球基底膜增厚减轻。正常组基本正常。
3 讨论
3.1 糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症，早期有肾脏肥大、肾小球滤过率增加、微量蛋白尿等，进一步发展则逐渐出现肾小球硬化、持续性蛋白尿、氮质血症甚或尿毒症等。目前己公认控制血糖是预防糖尿病慢性并发症的关键，但严格控制血糖，只能部分减少心血管事件的发生，仍有许多病人死于心血管并发症。近年来研究表明:高脂血症可加速大血管动脉粥样硬化的发生，促进糖尿病肾小球硬化 [3，4] ，血清胆固醇特别是低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平是糖尿病肾病进展的独立高危因素，血胆固醇浓度和LDL水平与肾功能的减退呈正相关，因此，在稳定血糖的基础上降低血脂在预防和延缓糖尿病肾病中极为重要[5，6] 。
, http://www.100md.com
3.2 血脉舒以益气温阳、活血通络为治则，由水蛭、肉桂等组成。本研究表明:血脉舒对实验性糖尿病肾病大鼠有良好地降低血清胆固醇、甘油三酯及减轻肾体重、保护肾功能 的作用，可能是血脉舒通过对高脂血症的调节，减少对肾脏的损伤而保护了肾功能，其疗效与降低肾内压而改善肾功能的开搏通(卡托普利)相一致，值得深入研究。
参考文献
1 黄河清，黄骏.血脉舒抗早期糖尿病肾病的临床研究.中国中西医结合肾病杂志，2002，3(11):635-637.
2 吴文清，李英，赵金彩，等.野黄芪甙元对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用.中国中西医结合肾病杂志，2001，2(8):444-446.
3 Lamarche B，Tchernof A，Mauriege P，et al.Fasting insulin and apolipoprotein B levels and low-density lipoprotein particle size as risk factors for ischemic heart disease.JAMA，1998，279(24):1955-1961.
, http://www.100md.com
4 文晖，林善.氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子β1表达的影响.中华肾脏病杂志，1999，15(2):86-90.
5 刘秋菊，李英，张海松，等.非诺贝特对实验性糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究.中国病理生理杂志，2002，18(2):1541-1545.
6 王谦，龚慕辛，赵逃，等.消渴颗粒对糖尿病肾病大鼠血糖、血脂含量的影响.中国病理生理杂志，2003，19(5):664-667.
作者单位:1518114深圳市龙岗沙湾医院
2510080中山大学药学院
3510080中山大学附属第一医院
(收稿日期:2004-03-19)
(编辑 日强), 百拇医药