多项检测对胸腔积液性质的鉴别诊断
【摘要】 目的 联合检测血清和胸水中腺甙脱氨酶(ADA)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白(CYFRA21-1)活性，旨在探讨其对良、恶性胸水的鉴别诊断意义。方法 用氨试剂比色法检测血清和胸水ADA活性;用放射免疫分析法(RIA)检测血清和胸水中CEA含量;用单克隆抗体免疫放射法检测血清和胸水中细胞角蛋白(CYFRA21-1)含量。结果 结核组ADA活性较肿瘤组明显增高，肿瘤组CEA、CYFRA21-1含量较结核组明显增高。结论 联合检测胸水和血清ADA、CEA、CYFRA21-1对良、恶性胸水鉴别诊断有一定价值。
关键词 胸腔积液 肺结核 恶性肿瘤 鉴别诊断
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-7587(2004)06-0827-02
尘肺患者合并胸腔积液病因最常为结核，其次为恶性肿瘤，但仍有相当部分的患者病因不清，经临床多方面的检查进行鉴别诊断，仍不能明确诊断。本文对本院收治的41例尘肺合并胸腔积液的患者进行血清及胸水中腺苷脱氨酶(ADA)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白(CYFRA21-1)的测定结果进行分析，就其鉴别诊断的价值进行比较和探讨。
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1 临床资料
1.1 一般资料 41例尘肺合并胸腔积液的患者全部为男性，年龄在43～84岁之间，平均54岁。其中结核性胸腔积液28例，均经细菌学和(或)临床诊断证实，相应治疗有效。恶性胸液为13例，其中肺腺癌6例，鳞癌3例，肺泡细胞癌2例，胃癌1例，肝癌1例(经胃镜、B超检查证实)，其中胸液中找到脱落细胞4例，纤维支气管镜活性检查证实7例。两组患者的年龄差异无显著性(P>0.05)。所有患者胸液 性质均呈渗出性，恶性胸液中血性7例，良性胸液中血性5例。胸液量一般呈中或大量。
1.2 研究方法 全部病例在入院后抽取胸腔积液和次日抽空腹静脉血清标本行ADA、CEA、CYFRA21-1测定。CEA测定采用放射免疫分析法(RIA)。RIA试剂盒由中国原子能科学研究院同位素所提供，严格按说明书操作，阳性界值15μg/L。CYFRA21-1测定采用 125 I标记单克隆抗体免疫放射法(IRMA)，试剂盒由法国CIS公司提供，以3.3μg/L为阳性界值。ADA测定采用氨试剂比色法，ADA以25μg/L为界值。
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1.3 统计学方法 两组数据据用ˉx±s表示，组间差异采用组别t检验。
2 结果
2.1 胸水和血清各项指标测定结果比较 见表1。
表1 两组胸水和血清CEA、ADA、CYFRA21-1含量
从表1中可以看出:结核患者胸水和血清中ADA含量明显高于肿瘤患者，两者相比差异有显著性(P<0.05)。结核患者胸水中ADA含量明显高于其血清中含量，两者相比差异有显著性(P<0.05)。肿瘤患者胸水及血清CEA含量与结核患者相比差异有显著性(P<0.01)。CEA含量<15μg/L者结核性占89.3%(25/28)，肿瘤性占15.4%(2/13)。肿瘤患者胸水CEA含量明显高于其血清中含量，两者差异有显著性(P<0.05)。而结核性患者胸水中CEA含量稍高于血清，两者差异无显著性(P>0.05)。肿瘤患者胸水中CYFRA21-1含量明显高于结核患者胸水中的含量，两者相比差异有显著性(P<0.01)。肿瘤患者胸水中CYFRA21-1含量明显高于其血清中含量，差异有显著性(P<0.05)。而结核患者胸水中CYFRA21-1含量较血清中含量略高，差异无显著性(P>0.05)。
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2.2 ADA检测对结核性胸腔积液诊断价值 见表2。
表2 ADA检测对结核性胸腔积液诊断评价
从表2可以看出:胸水ADA检测对于结性胸膜炎诊断的敏感性为89.2%，特异性为84.6%，准确性为87.8%。胸水ADA检测对于诊断结核性胸膜炎具有较大的临床意义。
表3 CEA、EYFRA21-1和两者联合检测对恶性胸腔积液诊断评价(%)
肿瘤标志物 敏感性 特异性 准确性
2.3 CEA、EYFRA21-1和两者联合检测对恶性胸腔积液诊断评价 从表3中可以看出:CEA诊断恶性胸液敏感性为84.6%，特异性为89.2%，准确性为87.8%。而CYFRA21-1诊断恶性胸液的敏感性为69.2%，特异性为75.0%，准确性为73.2%。两者联合检测，其敏感性为92.7%，特异性95.1%，准确性为93.9%。比较而言，CEA作为肿瘤标志物，其敏感性和特异性均较高，两者联合检测，以提高诊断准确性。
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3 讨论
尘肺病是由于长期吸入生产性粉尘并在肺内潴留而引起的以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病。肺结核是尘肺常见的严重并发症，并且随尘肺的严重性增加合并肺结核明显增多。本文统计的41例尘肺病人中，Ⅱ期、Ⅲ期尘肺病人为57.1%(16/28)，同时肺结核也是尘肺患者的主要死亡原因之一。国外报道矽肺尸检中合并肺结核约占36.1% [1] 。尘肺合并恶性肿瘤也是其死亡原因之一。胸腔积液可有多种疾病产生，发生率较高。最常见病因为肺结核和恶性肿瘤。笔者根据本组资料，分别详述ADA、CEA、CYFRA21-1在鉴别良、恶性胸腔积液上的诊断价值。ADA腺苷脱氨酶在机体内广泛分布，主要起催化水解 腺苷生成肌苷和氨的作用，曾有报道在结核性胸腔积液中ADA明显增高，在恶性胸液中ADA可见明显降低。谢灿茂提出:目前较为肯定对结核性胸膜炎具有诊断价值的是胸液腺苷脱氨酶和干扰素，特别是当ADA>45/L，强烈提示结核性胸膜炎 [2] 。本文检测结果提示，胸水中ADA水平明显高于其血清中含量，它对结核性胸液诊断的敏感性为89.2%，特异性为84.6%，准确性为87.8%，与文献报道一致。癌胚抗原(CEA)是一个广泛应用的肿瘤标志物，近年的研究表明，如以10μg/L作为临界值，47%恶性胸腔积液和9%良性胸腔积液增多。CEA分子量较大，不易进入血液循环，故恶性肿瘤胸水中CEA水平较血清中升高更为明显 [3] 。有作者认为当ECA>20μg/L，CEAP/S>1.0时有助于诊断，顾学仁等认为动态比值增高尤其具诊断价值 [4] 。本组资料显示，胸水中CEA明显高于其血清中的含量，它对肿瘤性胸水的敏感性为84.6%，特异性为89.2%，说明CEA是鉴别结核性与肿瘤性胸水的一个重要指标。
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细胞角蛋白属于中间丝范围，是细胞结构的主要成份。它是一相对分子量为4000的酸性蛋白，主要分布于单层和复层上皮细胞，如支气管上皮细胞等，近年来国外文献报道，细胞角蛋白存在于肺癌细胞浆内，当肿瘤细胞死亡时，它以可溶片段释放入血。部分临床研究表明血清中CYFRA21-1可采用诊断和随访非小细胞肺癌，尤其是鳞癌。血清中CYFRA21-1诊断肺癌的总阳性率为47% [5] 。本组资料显示，CYFRA21-1诊断恶性胸液的敏感性为69.2%，特性为75.0%，准确性为773.2%。相对而言，CYFRA21-1在诊断结核性与肿瘤性胸水也是一个比较敏感的指标，尤其是与CEA联合检测，可以大大提高鉴别良、恶性胸腔积液的准确性。
参考文献
1 罗慰慈.现代呼吸病学.北京:人民军医出版社，1997，893.
2 谢茂灿.重视胸膜疾病的诊治和研究.中华结核和呼吸杂志，2001，24:6.
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3 薛立福.恶性胸腔积液检测方法及评价.中华结核和呼吸杂志，2001，24:18.
4 顾学仁，陶玉坚，吴峰，等.胸水和血清中溶菌酶CEA、CA50比值曲线对结核性和癌性胸野的鉴别诊断价值.中国实用内科杂志，1998，18(4):229.
5 Pyjol JL，Grenier J，Daures JP，et al.Serum fragments of cytokeratin subˉnit19measured by CYFRA21-1immunoracliometric assay as a marker of lung cancer.Cancer Res，1993，53:1.
作者单位:210042江苏省南京市疾病预防控制中心金山医院
(收稿日期:2004-03-01)
(编辑李 阳), http://www.100md.com
关键词 胸腔积液 肺结核 恶性肿瘤 鉴别诊断
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-7587(2004)06-0827-02
尘肺患者合并胸腔积液病因最常为结核，其次为恶性肿瘤，但仍有相当部分的患者病因不清，经临床多方面的检查进行鉴别诊断，仍不能明确诊断。本文对本院收治的41例尘肺合并胸腔积液的患者进行血清及胸水中腺苷脱氨酶(ADA)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白(CYFRA21-1)的测定结果进行分析，就其鉴别诊断的价值进行比较和探讨。
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1 临床资料
1.1 一般资料 41例尘肺合并胸腔积液的患者全部为男性，年龄在43～84岁之间，平均54岁。其中结核性胸腔积液28例，均经细菌学和(或)临床诊断证实，相应治疗有效。恶性胸液为13例，其中肺腺癌6例，鳞癌3例，肺泡细胞癌2例，胃癌1例，肝癌1例(经胃镜、B超检查证实)，其中胸液中找到脱落细胞4例，纤维支气管镜活性检查证实7例。两组患者的年龄差异无显著性(P>0.05)。所有患者胸液 性质均呈渗出性，恶性胸液中血性7例，良性胸液中血性5例。胸液量一般呈中或大量。
1.2 研究方法 全部病例在入院后抽取胸腔积液和次日抽空腹静脉血清标本行ADA、CEA、CYFRA21-1测定。CEA测定采用放射免疫分析法(RIA)。RIA试剂盒由中国原子能科学研究院同位素所提供，严格按说明书操作，阳性界值15μg/L。CYFRA21-1测定采用 125 I标记单克隆抗体免疫放射法(IRMA)，试剂盒由法国CIS公司提供，以3.3μg/L为阳性界值。ADA测定采用氨试剂比色法，ADA以25μg/L为界值。
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1.3 统计学方法 两组数据据用ˉx±s表示，组间差异采用组别t检验。
2 结果
2.1 胸水和血清各项指标测定结果比较 见表1。
表1 两组胸水和血清CEA、ADA、CYFRA21-1含量
从表1中可以看出:结核患者胸水和血清中ADA含量明显高于肿瘤患者，两者相比差异有显著性(P<0.05)。结核患者胸水中ADA含量明显高于其血清中含量，两者相比差异有显著性(P<0.05)。肿瘤患者胸水及血清CEA含量与结核患者相比差异有显著性(P<0.01)。CEA含量<15μg/L者结核性占89.3%(25/28)，肿瘤性占15.4%(2/13)。肿瘤患者胸水CEA含量明显高于其血清中含量，两者差异有显著性(P<0.05)。而结核性患者胸水中CEA含量稍高于血清，两者差异无显著性(P>0.05)。肿瘤患者胸水中CYFRA21-1含量明显高于结核患者胸水中的含量，两者相比差异有显著性(P<0.01)。肿瘤患者胸水中CYFRA21-1含量明显高于其血清中含量，差异有显著性(P<0.05)。而结核患者胸水中CYFRA21-1含量较血清中含量略高，差异无显著性(P>0.05)。
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2.2 ADA检测对结核性胸腔积液诊断价值 见表2。
表2 ADA检测对结核性胸腔积液诊断评价
从表2可以看出:胸水ADA检测对于结性胸膜炎诊断的敏感性为89.2%，特异性为84.6%，准确性为87.8%。胸水ADA检测对于诊断结核性胸膜炎具有较大的临床意义。
表3 CEA、EYFRA21-1和两者联合检测对恶性胸腔积液诊断评价(%)
肿瘤标志物 敏感性 特异性 准确性
2.3 CEA、EYFRA21-1和两者联合检测对恶性胸腔积液诊断评价 从表3中可以看出:CEA诊断恶性胸液敏感性为84.6%，特异性为89.2%，准确性为87.8%。而CYFRA21-1诊断恶性胸液的敏感性为69.2%，特异性为75.0%，准确性为73.2%。两者联合检测，其敏感性为92.7%，特异性95.1%，准确性为93.9%。比较而言，CEA作为肿瘤标志物，其敏感性和特异性均较高，两者联合检测，以提高诊断准确性。
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3 讨论
尘肺病是由于长期吸入生产性粉尘并在肺内潴留而引起的以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病。肺结核是尘肺常见的严重并发症，并且随尘肺的严重性增加合并肺结核明显增多。本文统计的41例尘肺病人中，Ⅱ期、Ⅲ期尘肺病人为57.1%(16/28)，同时肺结核也是尘肺患者的主要死亡原因之一。国外报道矽肺尸检中合并肺结核约占36.1% [1] 。尘肺合并恶性肿瘤也是其死亡原因之一。胸腔积液可有多种疾病产生，发生率较高。最常见病因为肺结核和恶性肿瘤。笔者根据本组资料，分别详述ADA、CEA、CYFRA21-1在鉴别良、恶性胸腔积液上的诊断价值。ADA腺苷脱氨酶在机体内广泛分布，主要起催化水解 腺苷生成肌苷和氨的作用，曾有报道在结核性胸腔积液中ADA明显增高，在恶性胸液中ADA可见明显降低。谢灿茂提出:目前较为肯定对结核性胸膜炎具有诊断价值的是胸液腺苷脱氨酶和干扰素，特别是当ADA>45/L，强烈提示结核性胸膜炎 [2] 。本文检测结果提示，胸水中ADA水平明显高于其血清中含量，它对结核性胸液诊断的敏感性为89.2%，特异性为84.6%，准确性为87.8%，与文献报道一致。癌胚抗原(CEA)是一个广泛应用的肿瘤标志物，近年的研究表明，如以10μg/L作为临界值，47%恶性胸腔积液和9%良性胸腔积液增多。CEA分子量较大，不易进入血液循环，故恶性肿瘤胸水中CEA水平较血清中升高更为明显 [3] 。有作者认为当ECA>20μg/L，CEAP/S>1.0时有助于诊断，顾学仁等认为动态比值增高尤其具诊断价值 [4] 。本组资料显示，胸水中CEA明显高于其血清中的含量，它对肿瘤性胸水的敏感性为84.6%，特异性为89.2%，说明CEA是鉴别结核性与肿瘤性胸水的一个重要指标。
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细胞角蛋白属于中间丝范围，是细胞结构的主要成份。它是一相对分子量为4000的酸性蛋白，主要分布于单层和复层上皮细胞，如支气管上皮细胞等，近年来国外文献报道，细胞角蛋白存在于肺癌细胞浆内，当肿瘤细胞死亡时，它以可溶片段释放入血。部分临床研究表明血清中CYFRA21-1可采用诊断和随访非小细胞肺癌，尤其是鳞癌。血清中CYFRA21-1诊断肺癌的总阳性率为47% [5] 。本组资料显示，CYFRA21-1诊断恶性胸液的敏感性为69.2%，特性为75.0%，准确性为773.2%。相对而言，CYFRA21-1在诊断结核性与肿瘤性胸水也是一个比较敏感的指标，尤其是与CEA联合检测，可以大大提高鉴别良、恶性胸腔积液的准确性。
参考文献
1 罗慰慈.现代呼吸病学.北京:人民军医出版社，1997，893.
2 谢茂灿.重视胸膜疾病的诊治和研究.中华结核和呼吸杂志，2001，24:6.
, http://www.100md.com
3 薛立福.恶性胸腔积液检测方法及评价.中华结核和呼吸杂志，2001，24:18.
4 顾学仁，陶玉坚，吴峰，等.胸水和血清中溶菌酶CEA、CA50比值曲线对结核性和癌性胸野的鉴别诊断价值.中国实用内科杂志，1998，18(4):229.
5 Pyjol JL，Grenier J，Daures JP，et al.Serum fragments of cytokeratin subˉnit19measured by CYFRA21-1immunoracliometric assay as a marker of lung cancer.Cancer Res，1993，53:1.
作者单位:210042江苏省南京市疾病预防控制中心金山医院
(收稿日期:2004-03-01)
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